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Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000531-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase II, abierto, de un solo brazo, para evaluar la seguridad y la eficacia de AZD9291 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado/metastásico, que ha progresado al tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico y es positivo para la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico y para la mutación T790M (AURA2)?.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de pulmon.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de pulmon no microcitico.

CRITERIOS INCLUSIÓN CPNM localmente avanzado o metastásico.
Documentación radiológica de progresión de la enfermedad
después del tratamiento de primera línea con TKI del EGFR pero que no hayan recibido más tratamiento O después de tratamiento previo con un TKI del EGFR y una quimioterapia en doblete basada en platino. Los pacientes pueden haber recibido también líneas adicionales de tratamiento. Todos los pacientes deben tener progresión radiológica documentada durante con el último tratamiento administrado antes de ser incluidos en el ensayo.
Confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que se asocia a sensibilidad a TKI del EGFR.
Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1 sin deterioro en las 2 semanas previas y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
Al menos una lesión, que pueda medirse con exactitud en el momento basal con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
Las mujeres deben estar usando métodos anticonceptivos adecuados,
y deben tener una prueba de embarazo negativa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tratamiento con un TKI del EGFR en el plazo de 8 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes experimentales u otros fármacos contra el cáncer de dentro de los 14 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
Tratamiento previo con AZD9291 o TKI del EGFR de tercera generación.
Cirugía mayor dentro del plazo de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
Tratamiento con radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un campo de radiación amplio dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
Pacientes que reciben actualmente inhibidores potentes de CYP2C8 e inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
Cualquier toxicidad no resuelta del tratamiento previo
Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales.
Cualquier prueba de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluidas hipertensión no controlada y diátesis hemorrágica activa, o infección activa.
Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal.
Enfermedad Cardiaca.
Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por irradiación que precisó tratamiento con esteroides o cualquier prueba de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
Reserva insuficiente en la médula ósea o de la función de órganos.

VARIABLES PRINCIPALES TRO de acuerdo con los RECIST 1.1 por una Revisión Central Independiente (RCI). Análisis de sensibilidad de la TRO usando evaluaciones de los RECIST por parte del investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS SLP, DdR, TCE y reducción del tamaño tumoral de acuerdo con los RECIST 1.1 usando evaluaciones realizadas por una RCI. Análisis de sensibilidad de la SLP, la
DdR, la TCE, y la reducción del tamaño tumoral, usando evaluaciones de los RECIST por los investigadores. Descripción de la SG. - Acontecimientos adversos
(clasificados por grados según los CTCAE v4) - Bioquímica, hematología y análisis de orina - Constantes vitales, exploración física, peso - ECG digital - Estado
funcional de la OMS - Ecocardiograma/MUGA (para FEVI) Intervalo QTc mediante ECG digital QLQ-C30 de la EORTC: QLQ-LC13 de la EORTC Parámetros de
exposición FC: (Cmax) (Css max), (tmax),(tss max), (AUC(0-8)),(AUCss), (Css min), (CLss/F) Se calculará también el cociente de metabolito a AZD9291.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de AZD9291 mediante la evaluación de la tasa de respuestas objetivas (TRO).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar en más detalle la eficacia de AZD9291 en términos de:
- Supervivencia libre de progresión (SLP)
- Duración de la respuesta (DdR)
- Tasa de control de la enfermedad (TCE)
- Reducción del tamaño tumoral
- Supervivencia global (SG)
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de AZD9291.
Investigar el efecto de AZD9291 sobre el intervalo QTc después de la administración oral a pacientes con CPNM.
Evaluar el impacto de AZD9291 sobre los síntomas relacionados con la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) de los pacientes.
Caracterizar la farmacocinética (FC) de AZD9291 y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada 6 semanas en relacion con la primera dosis hasta la progresion de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION El propósito de este ensayo es caracterizar mejor y confirmar la eficacia y seguridad de AZD9291 en pacientes con CPNM EGFRm+/T790M+ con resistencia adquirida a un TKI del EGFR.

La mayoría de los pacientes con CPNM EGFRm+ responden bien inicialmente al tratamiento con TKI del EGFR, pero finalmente desarrollan resistencia con una mediana de tiempo hasta la progresión de alrededor de 9-11 meses.

Dada la falta de opciones de tratamiento bien demostradas y asociado a las buenas pruebas de eficacia (TR del 50% en la población T790M+) y el perfil bien tolerado notificado en el ensayo Fase I en marcha, se considera adecuado evaluar eficacia y seguridad de AZD9291 en un ensayo de fase II abierto.

El objetivo principal de este ensayo es la TRO. Endpoint de eficacia adecuado en pacientes con CPNM y aportará pruebas de reducción del tamaño del tumor que pueden asociarse a una mejora de la SLP, control de síntomas y calidad de vida.


Los endpoints secundarios de eficacia son adecuados en estos pacientes e incluyen SLP, DdR, tasa de control de la enfermedad y supervivencia global. Se evaluarán también la caracterización de la FC, la seguridad y la tolerabilidad de AZD9291.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 175.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/05/2014. FECHA INICIO REAL 27/05/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Forskargarten 18 SE 151 85 Sodertaljie. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmaceutica Spain, S.A. - Unidad de Investigacion Clinica. TELÉFONO 0034900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de investigacion oncologica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia Medica.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD9291 40 mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD9291. DETALLE Patients may continue to receive AZD9291 as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the investigator, and in the absence of discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD9291 80 mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD9291. DETALLE Patients may continue to received AZD9291 as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the investigator and in the absence of discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.