Ensayo evaluar BAY1021189 en pacientes con descompensación de la insuficiencia cardíaca y la fracción de eyección preservada.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002288-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo evaluar BAY1021189 en pacientes con descompensación de la insuficiencia cardíaca y la fracción de eyección preservada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II, multicéntrico, aleatorizado en grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para explorar los efectos farmacodinámicos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de cuatro regímenes de dosis distintos del estimulador oral sGC BAY1021189, durante 12 semanas, en pacientes con descompensación de la insuficiencia cardiaca y la fracción de eyección preservada.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Capacidad para comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el estudio
3. Descompensación de la insuficiencia cardíaca crónica que requiera hospitalización (o tratamiento diurético por vía i.v. para la IC sin hospitalización) con inicio del tratamiento del estudio después de la estabilización clínica:

Métodos diagnósticos:
-Antecedentes de IC crónica: Clase funcional II-IV de la NYHA mayor o igual a 30 días antes de la hospitalización (o antes del tratamiento diurético i.v. para la IC sin hospitalización)
-Descompensación de la IC en el momento de la hospitalización (o en el momento en el que se administre tratamiento diurético i.v. para la IC sin hospitalización)
-NT-proBNP mayor o igual a 300 o BNP mayor o igual a 100 pg/ml en ritmo sinusal, o NT-proBNP mayor o igual a 600 o BNP mayor o igual a 200 pg/ml en fibrilación auricular (FA) en las analíticas locales rutinarias, y
-Síntomas y signos de congestión (signos clínicos o radiográficos en una radiografía de tórax rutinaria en la que se observe derrame pleural, congestión pulmonar [redistribución intersticial o edema alveolar] o cardiomegalia)
-Estabilización clínica definida por
-Ausencia de tratamiento vasodilatador i.v. durante > 24 h y ausencia de tratamiento diurético i.v. durante > 12 h antes de la aleatorización y
-PAS mayor o igual 110 y < 160, PAD mayor o igual a 40 y < 100 mm Hg, y FC en reposo mayor o igual a 50 y < 100 lpm en el momento de la aleatorización

-Criterios diagnósticos de la ICFEP mediante ecocardiografía en el momento de la aleatorización
-FEVI mayor o igual a 45 %
-Agrandamiento de la AI definido por uno de los siguientes parámetros: índice del volumen auricular izquierdo (VAI) mayor o igual a 28 ml/m2, o VAI > 58 ml en varones y > 52 ml en mujeres, o área AI > 20 cm2, o diámetro AI > 40 mm en varones y > 38 mm en mujeres
4. Capacidad para comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el estudio
5. Varones o mujeres posmenopáusicas confirmadas o mujeres sin capacidad reproductora por haber sido sometidas a un tratamiento quirúrgico, como ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía. Los varones incluidos en este estudio deberán aceptar la utilización de métodos anticonceptivos de barrera apropiados durante el periodo de tratamiento del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tener menos de la edad mínima legal para adultos (específico por país)
2. Inotrópicos por vía i.v. en cualquier momento entre la hospitalización y la aleatorización
3. Comorbilidad cardíaca (cualquiera de las siguientes)
-La fibrilación auricular en el momento de la aleatorización se considerá un criterio de exclusión después de que todos los pacientes con fibrilación auricular en el momento de la aleatorización supongan aproximadamente el 35% de la población total aleatorizada.
-Diagnostico previo de disminución de la fracción de eyección (FE < 45 %)
-Etiologías específicas de la IC, incluidas:
-Miocardiopatía hipertrófica con obstrucción en el tracto de salida VI; o
- Enfermedad pericárdica, como pericarditis constrictiva; o
-Miocardiopatía infiltrativa o inflamatoria, como miocarditis aguda, amiloidosis, sarcoidosis; o
-Valvulopatía: (regurgitación aórtica o mitral primaria grave, estenosis aórtica moderada o grave, cualquier estenosis mitral que requiera reparación quirúrgica, endocarditis activa)
-Síndrome coronario agudo, incluidas angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST (IMSEST) o IMEST o CABG en los 60 días previos a la aleatorización, o indicación actual para ICP o CABG (en el momento de la aleatorización)
-Isquemia cardíaca significativa en una prueba de esfuerzo durante el año previo a la inclusión, sin revascularización desde entonces
-Necesidad de nitratos como tratamiento antianginoso, además de betabloqueantes o como alternativa a ellos
-Estenosis carotídea sintomática o accidente isquémico transitorio (AIT) o ictus en 30 días previos a la aleatorización
-Cardiopatía congénita compleja
4.Comorbilidad no cardíaca en el momento de la aleatorización, indicada por cualquiera de los siguientes factores
-Tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2 calculada mediante la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) (30)
-Insuficiencia hepática clasificada como Child-Pugh B o C
-Obesidad mórbida con un IMC > 45 kg/m²
-Neoplasia maligna u otra afección no cardíaca que limite la esperanza de vida a < 1 año, según el criterio del médico
-Enfermedad pulmonar grave que requiere oxigenoterapia domiciliaria continua o embolización de la arteria bronquial (EAB) por hemoptisis masiva
-Sujetos con alergia, intolerancia o hipersensibilidad al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes
-Enfermedad o antecedentes médicos que, según el criterio del investigador, podrían afectar a la capacidad para completar los procedimientos programados del estudio
5.Tratamiento concomitante con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) o estimuladores de la GCs
6.Participación previa (en los 30 días previos a la aleatorización) o concomitante en otro estudio clínico con uno o varios fármacos en investigación.
7.Relación estrecha con el centro en que se realiza la investigación; por ejmplo ser familiar cercano del investigador, o bien ser dependiente del centro (es decir, ser empleado o estudiante del mismo)
8.Asignación previa al tratamiento durante este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. El cambio en el VAI desde el periodo basal hasta la semana 12
2. El cambio en la transformación logarítmica de NT-proBNP desde el periodo basal hasta la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambios en la estructura/función del corazón, evaluado mediante
ecocardiografía.
2. Cambios en los biomarcadores
3. Cambios en la presión arterial y frecuencia cardiaca
4. Cambios en la calidad de vida
5. Hospitalizaciones y muertes por causas cardiovasculares.
6. Cambio en la clase funcional de la NYHA.
7. Incidencia (nueva o recurrente) de fibrilación auricular.
8. Cambios en el tratamiento de base para la insuficiencia cardiaca.
9. Cambios en la puntuación compuesta de congestión.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo del estudio es encontrar la dosis óptima del BAY 1021189 para la fase III que se puede administrar junto con el tratamiento estándar con diuréticos y junto al tratamiento para las comorbilidades, mediante la caracterización de la seguridad, la tolerabilidad, los efectos farmacodinámicos y la farmacocinética, y mediante la detección de una relación dosis-respuesta significativa en al menos uno de los dos criterios principales de valoración, el cambio en los valores de NT-proBNP y cambio en el volumen auricular izquierdo a las 12 semanas, en pacientes con descompensación de la ICFEP crónica.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12 de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Desde el periodo basal hasta la semana 12
2.Desde el periodo basal hasta la semana 12
3.Desde el periodo basal hasta la semana 12
4.Desde el periodo basal hasta la semana 12
5.Desde el periodo basal hasta la semana 16
6.Desde el periodo basal hasta la semana 12
7.Desde el periodo basal hasta la semana 16
8.Desde el periodo basal hasta la semana 12
9.Desde el periodo basal hasta la semana 12.

JUSTIFICACION Objetivo del estudio es encontrar la dosis óptima del estimulador de la guanilato-ciclasa soluble (GCS) BAY 1021189 oral para la Fase III que se puede administrar junto con el tratamiento estándar con diuréticos y junto con el tratamiento para las comorbilidades, en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (HPpEF).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 470.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/12/2013. FECHA DICTAMEN 11/12/2013. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2014. FECHA INICIO REAL 09/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer HealthCare AG. DOMICILIO PROMOTOR - 51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer HealthCare AG - Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Trasplante (Servicio.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 4: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: .

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 1021189 tablet 5 mg. CÓDIGO BAY 1021189. DETALLE 87 days. PRINCIPIOS ACTIVOS . FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: .

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 1021189 1.25 mg coated tablet. CÓDIGO BAY 1021189. DETALLE 87 days. PRINCIPIOS ACTIVOS . FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.