Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pembrolizumab (MK 3475/SCH900475) en combinación con etopósido/platino (cisplatino o carboplatino) para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer pulmonar microcítico en estadio de extensión (KEYNOTE 604).

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004309-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo en fase 3 del tratamiento de primera línea con etopósido/platino con o sin pembrolizumab en el CPM FE (KEYNOTE 604).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pembrolizumab (MK 3475/SCH900475) en combinación con etopósido/platino (cisplatino o carboplatino) para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer pulmonar microcítico en estadio de extensión (KEYNOTE 604).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer pulmonar microcítico en fase de
extensión.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de primera línea del cáncer pulmonar microcítico en fase de extensión (CPM EE) en combinación con quimioterapia habitual (QH).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Tener un diagnóstico nuevo documentado de CPM mediante examen histológico o citológico a partir del cepillado, el lavado o la aspiración con aguja de una lesión definida. Los pacientes que no dispongan de muestras histológicas (definidas como biopsia con aguja gruesa, biopsia escisional o resecciones) deberán someterse a una biopsia para proporcionar una muestra de tejido.
2.Presentar un tumor en estadio de extensión, definido como estadio IV (cualquier T, cualquier N, M 1a/b) según el American Joint Committee on Cancer, séptima edición.
3.Tener al menos una lesión que cumpla los criterios de mensurable, definidos mediante RECIST 1.1, y que sea adecuada para elección como lesión diana, según determine la revisión radiológica o del investigador del centro.Las lesiones que parezcan mensurables, pero que hayan recibido radioterapia paliativa, no podrán ser lesiones diana.
4.Haber facilitado una muestra de tejido tumoral de archivo o haberse sometido a una biopsia reciente, con aguja gruesa o por escisión, de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefiere el uso de bloques de tejido fijados en formol e incluidos en parafina a los cortes para microscopio.
5.Tener un estado funcional del ECOG de 0 o 1.
6.Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
7.Tener una función orgánica adecuada como se describe en el protocolo.
8.Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
9.Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero realizada en las 72 horas previas a la administración de la primera dosis de la medicación del estudio. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
10.Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en la sección 5.7.2 - Anticoncepción, a partir de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 120 días después de la última dosis y hasta 180 días después de la última dosis de los quimioterápicos.
11.Los varones con capacidad de procrear deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se indica en el protocolo sección 5.7.2 - Anticoncepción, a partir de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 120 días después de la última dosis y hasta 180 días después de la última dosis de los quimioterápicos.
12.Acceder voluntariamente a participar dando su consentimiento o asentimiento informado por escrito para el ensayo. También podrán otorgar su consentimiento o asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrán participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en la investigación biomédica futura.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Haber recibido anteriormente tratamiento sistémico para el CPM.
2.Estar participando actualmente y recibir tratamiento en un estudio, o haber participado en un estudio de un fármaco en investigación y haber recibido tratamiento del estudio o haber utilizado un dispositivo en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento para otro problema de salud.
3.Está previsto que necesiten cualquier otra forma de tratamiento antineoplásico para el CPM, incluida la radioterapia, durante el estudio.
4.Tener metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Podrán participar pacientes con metástasis cerebrales siempre que:
-Hayan recibido tratamiento (p. ej., radioterapia cerebral total [RCTG], radiocirugía estereotáctica o equivalente) al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo,
-No existan signos de metástasis cerebrales nuevas o cuyo tamaño esté en aumento, lo que se confirmará mediante un estudio de imagen repetido (usando la misma modalidad) después del tratamiento, realizado al menos 3 semanas después del estudio de imagen cerebral previo al tratamiento, y
-Se mantengan neurológicamente estables sin necesidad de corticosteroides durante al menos los 7 días previos a la primera dosis de fármaco del estudio, según la evaluación local realizada en el centro.
5.Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en las 3 semanas previas a recibir la primera dosis de fármaco del ensayo o no haberse recuperado suficientemente de la toxicidad y/o las complicaciones de una intervención antes de recibir la primera dosis del tratamiento del ensayo.
6.Tener antecedentes de neumonitis no infecciosa que haya requerido esteroides o padecer una neumonitis activa.
7.Tener antecedentes conocidos de neumopatía intersticial.
8.Tener otro tumor maligno que esté en progresión o requiera tratamiento activo. Son excepciones los cánceres en estadio incipiente (carcinoma in situ o estadio 1) tratados con intención curativa, el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma espinocelular de la piel, el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de mama in situ sometido a tratamiento potencialmente curativo.
9.Padecer una enfermedad autoinmunitaria activa que haya necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (es decir, con uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores).El tratamiento de reposición (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10.Tener antecedentes conocidos o presentar un síndrome paraneoplásico neurológico activo.
11.Tener diverticulitis, absceso intrabdominal, obstrucción gastrointestinal y/o carcinomatosis abdominal clínicamente activas.
12.Tener antecedentes de reacción grave de hipersensibilidad al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
13.Recibir tratamiento crónico con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
14.Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo cualquier forma de tratamiento inmunodepresor en los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
15.Haber recibido una vacuna de microbios vivos en los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis de la medicación del ensayo.Algunos ejemplos de este tipo de vacunas son los siguientes:sarampión, parotiditis, rubéola, varicela/zóster,fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional contienen, por lo general, virus muertos y están permitidas; en cambio, las vacunas antigripales intranasales (p. ej., FluMist®) son vacunas de virus vivos atenuados y no están permitidas.
16.Haber recibido tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o dirigido contra otro receptor coinhibidor de los linfocitos T (es decir, CTLA-4, OX-40 o CD137) o haber participado antes en ensayos clínicos de Merck con pembrolizumab (MK-3475)
17.Experimentar una hipersensibilidad grave (grado ¿ 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
18.Padecer una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
19.Tener antecedentes conocidos de infección por el VIH.No es necesario ningún análisis del VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
20.Tener antecedentes o hepatitis B activa conocida (p. ej., reactividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
21.Tener antecedentes de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis).

VARIABLES PRINCIPALES 1. SSP conforme a los criterios RECIST 1.1 en la RCIE
2. Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS 3)SG conforme a los criterios RECIST 1.1 en la RCIE
4)DR conforme a los criterios RECIST 1.1 en la RCIE
5)AA.

OBJETIVO PRINCIPAL 1.Determinar la supervivencia sin progresión conforme a los criterios
RECIST 1.1 en la RCIE.
2.Determinar la supervivencia global.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Determinar la tasa de respuesta objetiva conforme a los criterios RECIST 1.1 en la RCIE.
2.Determinar la duración de la respuesta conforme a los criterios RECIST 1.1 en la RCIE.
3.Evaluar el perfil de seguridad en cada grupo de tratamiento aplicando los CTCAE 4.0.
4.Evaluar los siguientes resultados comunicados por los pacientes (RCP):
a)Variación media del estado general de salud/calidad de vida entre el momento basal y las semanas 12 y 24 empleando la escala del estado general de salud/calidad de vida del Cuestionario esencial de calidad de vida (QLQ-C30) de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
a)Tiempo trascurrido hasta un deterioro real en el criterio de valoración combinado de tos, dolor torácico y disnea utilizando el módulo de cáncer de pulmón 13 (QLQ-LC13) del Cuestionario de calidad de vida de la EORTC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Supervivencia libre de progresión (SSP): Imagen tumoral a realizarse cada 6 semanas ([±7]días durante las primeras 48 semanas desde la randomización, después cada 9 semanas (63[±7] días) hasta la progresión documentada de la enfermedad o el comienzo de una nueva terapia antitumoral
Las imágenes seguirán días naturales sin tener en cuenta retrasos en la dosificación
Supervivencia: los sujetos se seguirán hasta la muerte, retirada de consentimiento o discontinuación durante el tratamiento, 30 días depués de la última dosis de fármaco del estudio cada 6 semanas (42 [±7]días) o cada 9 semanas (63([±7]días) por el calendario de imágenes durante el seguimiento de la supervivencia libre de progresión , y entonces 8 semanas [±7] days durante el seguimiento de la supervivencia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Objetivo : Tasa de respuesta/duración de la respuesta : Imagen tumoral cada 6 semanas (42 [±7]días) durante las primeras 48 semanas de tratamiento desde la randomización , entonces cada 9 semanas (63([±7]días) hasta la progresión documentada de la enfermedad o el comienzo de una nueva terapia antitumoral. Las imágenes seguirán días naturales sin tener en cuenta retrasos en la dosificación.
Loa Acontecimientos Adversos se monitorizarán durante todo el estudio:.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 430.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/08/2017. FECHA DICTAMEN 27/07/2017. FECHA INICIO REAL 25/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/10/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL). LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 6: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO Jaén. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 cycles plus additional 17 cycles if elegible. PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.