Ensayo en el que se compara la administración de carfilzomib (medicamento del ensayo) en combinación con dexametasona una vez por semana con la administración de la misma dosis dos veces por semana, en sujetos con cáncer de células plasmáticas que ha reaparecido después de un tratamiento exitoso o que no mostraron ninguna mejora tras un tratamiento previo.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005325-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo en el que se compara la administración de carfilzomib (medicamento del ensayo) en combinación con dexametasona una vez por semana con la administración de la misma dosis dos veces por semana, en sujetos con cáncer de células plasmáticas que ha reaparecido después de un tratamiento exitoso o que no mostraron ninguna mejora tras un tratamiento previo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, aleatorizado, de diseño abierto en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario que reciben carfilzomib en combinación con dexametasona, que compara la administración de carfilzomib una vez por semana frente a la administración dos veces por semana.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de células plasmáticas, un tipo de glóbulos blancos responsables normalmente de producir anticuerpos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad >= 18 años
2. Con capacidad para prestar consentimiento informado de acuerdo con las normas locales, nacionales e institucionales
3. Mieloma múltiple en recaída
4. Mieloma múltiple refractario, que se define por el cumplimiento de 1 o varios de los siguientes criterios:
a. No responde al tratamiento más reciente (solo enfermedad estable o PE durante el tratamiento), o
b. Progresión de la enfermedad durante los 60 días siguientes a la interrupción del tratamiento más reciente
5. Un mínimo de 2 y un máximo de 3 tratamientos previos para el mieloma múltiple
6. Exposición previa a un inmunomodulador (IMiD)
7. Exposición previa a un inhibidor del proteasoma (IP)
8. Respuesta documentada de respuesta parcial (RP) como mínimo a 1 línea de tratamiento previo
9. Enfermedad mensurable con, como mínimo, 1 de los siguientes evaluados durante los 21 días previos a la aleatorización:
a. Proteína M en suero >= 0,5 g/dl
b. Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas
c. En pacientes sin proteína M detectable en suero u orina, cadena ligera libre en suero (SFLC) >= 100 mg/l (cadena ligera afectada) y una proporción kappa lambda anormal en suero
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 40% durante los 21 días previos a la aleatorización
12. Adecuada función orgánica y de la médula ósea durante los 21 días previos a la aleatorización, que se define por:
a. Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
b. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN
c. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm3 (el RAN de la selección deberá ser independiente del soporte del factor de crecimiento durante >= 1 semana)
d. Hemoglobina >= 8,0 g/dl (Está permitido el uso de factores estimuladores eritropoyéticos y la transfusión de eritrocitos con arreglo a las normas institucionales, no obstante, la transfusión de eritrocitos más reciente no se podrá haber realizado durante los 7 días previos a la obtención de la hemoglobina para la selección.)
e. Recuento de plaquetas >= 50.000/mm3 (>= 30.000/mm3 si la afectación por mieloma en la médula ósea es > 50 %. Los pacientes no deberán haber recibido transfusiones de plaquetas durante como mínimo 1 semana antes de la obtención de la cifra de plaquetas para la selección.)
f. Cálculo o la determinación del aclaramiento de creatinina (CrCl) de >= 30 ml/min; el cálculo deberá estar basado en la fórmula de Cockcroft y Gault: [(140 - Edad) x Masa (kg) / (72 x Creatinina mg/dl)]; multiplicar el resultado por 0,85 en caso de ser mujer
13. Las mujeres con capacidad de concebir (FCBP) deberán obtener un resultado negativo en el test de embarazo en suero durante los 21 días previos a la aleatorización (realizado en un laboratorio central).
14. Las mujeres con capacidad de concebir (FCBP) y los pacientes varones sexualmente activos con parejas FCBP deberán aceptar el uso de métodos anticonceptivos concomitantes efectivos durante el estudio y durante 30 días después de la última administración del tratamiento con el fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Macroglobulinemia de Waldenström
2. Mieloma múltiple del subtipo inmunoglobulina M (IgM)
3. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y alteraciones cutáneas)
4. Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 109/l de células plasmáticas circulantes mediante diferencial estándar)
5. Síndrome mielodisplásico
6. Otro tumor en los últimos 5 años excepto:
a. Carcinoma de células basales convenientemente tratado o carcinoma epidermoide
b. Carcinoma in situ de cérvix
c. Cáncer de próstata con puntuación de Gleason < de grado 6 con antígeno especifico de la próstata (PSA) estable en 12 meses
d. Carcinoma in situ ductal de la mama con resección quirúrgica total (es decir, márgenes negativos)
e. Cáncer de tiroides medular o papilar tratado
f. Una situación similar con expectativa de > 95 % de supervivencia sin enfermedad durante 5 años
7. Antecedentes o amiloidosis en curso
8. Quimioterapia citotóxica durante los 28 días previos a la aleatorización
9. Inmunoterapia durante los 21 días previos a la aleatorización
10. Tratamiento con glucocorticoides durante los 14 días previos a la aleatorización que supere una dosis acumulativa de 160 mg de dexametasona o de 1000 mg de prednisona
11. Radioterapia:
a. Radiación comprometida del campo durante los 7 días previos a la aleatorización
b. Radiación ampliada del campo durante los 21 días previos a la aleatorización
12. Tratamiento previo con carfilzomib o con oprozomib
13. Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de la ciclodextrina que se utiliza para solubilizar carfilzomib)
14. Contraindicación a dexametasona o a cualquiera de los medicamentos concomitantes necesarios o a los tratamientos de soporte, incluida la hipersensibilidad a los fármacos antivirales, o intolerancia a la hidratación debido a afección pulmonar o cardíaca preexistente
15. Insuficiencia cardíaca congestiva activa (de clase III a IV, según la New York Heart Association [NYHA], véase el Anexo F), isquemia cardíaca sintomática, anomalías del sistema de conducción no controladas mediante intervención convencional, enfermedad pulmonar intersticial difusa de tipo agudo, enfermedad del pericardio o infarto de miocardio durante los 6 meses previos a la inclusión
16. Infección activa en los 14 días previos a la aleatorización que necesitase antibióticos sistémicos
17. Efusiones pleurales que necesitasen toracocentesis en los 14 días previos a la aleatorización
18. Ascitis que requieran paracentesis en los 14 días previos a la aleatorización
19. Enfermedad injerto contra huésped en curso
20. Hipertensión no controlada o diabetes no controlada a pesar de la medicación
21. Neuropatía significativa (>= Grado 3) durante los 14 días previos a la aleatorización
22. Cirrosis conocida
23. Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C o infección por hepatitis B (son aptos los pacientes que hayan superado en el pasado una infección por virus de hepatitis B (VHB) o con infección por VHB resuelta, que se define por la obtención de un resultado negativo en el análisis de HBsAG y un resultado de anticuerpo positivo al anticuerpo del antígeno central de la hepatitis B [anti HBc]; los pacientes con resultados positivos al anticuerpo del virus de la hepatitis (VHC) solo son aptos si la reacción de la cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.)
24. Participación en otro estudio de intervención en los 28 días previos a la aleatorización
25. Cirugía mayor (excepto cifoplastia) durante los 28 días previos a la aleatorización
26. Mujeres en período de gestación o de lactancia
27. Cualquier otra enfermedad o estado social médicamente importante que, a criterio del investigador, pueda interferir en el cumplimiento del protocolo o en la capacidad del paciente para otorgar el consentimiento informado, para cumplir con los procedimientos del estudio o para facilitar la información precisa.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la TRG, que se define como la proporción de pacientes que alcancen una RP, RPMB, RC o RCr, según los criterios IMWG-URC.

VARIABLES SECUNDARIAS The secondary endpoints of the study are as follows:
- PFS defined as the time in months from randomization to the earlier of disease progression or death due to any cause.
- OS defined as the time in months from randomization to death due to any cause.
- Safety and tolerability.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la RG entre la administración de carfilzomib una vez a la semana en combinación con dexametasona y la administración de carfilzomib dos veces a la semana en combinación con dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido tratamiento previo con bortezomib y un IMiD.

OBJETIVO SECUNDARIO - Supervivencia libre de progresión (SLP)
- Supervivencia global (SG)
- Seguridad y tolerabilidad
- Farmacocinética (FC) de carfilzomib mediante muestras de dispersión.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN * Evaluaciones cada 4 semanas para recoger datos de laboratorio (sangre y orina) para las evaluaciones de respuesta de biopsia de médula ósea (sólo una vez) para confirmar RC/RCr o si se sospecha que hay progresión en el % de células plasmáticas de la médula ósea. Si en la visita basal hay muestra de plastacitoma de tejido blando, se repetirá esta prueba por imagen si hay progresión de la enfermedad clínicamente sospechosa or para confirmar RM o mejor en caso de proporcionar evidencia clínica. Todas estas hasta que se demuestre progresión de la enfermedad.
o Tras la suspensión del tratamiento con el medicamento del estudio y demostración de progresión de enfermedad, seguimiento de supervivencia cada 3 meses (cuestionario corto se puede hacer vía telefónica) hasta muerte confirmada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - En el momento del análisis de la TRG, se realizará un análisis intermedio de la SLP, aproximadamente 19 meses después de que se aleatorice al primer paciente. El análisis final de la TRG se espera que tenga lugar aproximadamente 25 meses tras la aleatorización del primer paciente.
- En el momento del análisis de la TRG, se realizará un análisis intermedio de la SG, aproximadamente 19 meses después de que se aleatorice al primer paciente. El análisis final de la TRG se espera que tenga lugar aproximadamente 25 meses tras la aleatorización del primer paciente.
- Se recogerán datos hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.

JUSTIFICACION El mieloma múltiple (MM) es un cáncer que se forma en un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas. En las personas sanas estas células ayudan a luchar contra las infecciones creando proteínas (anticuerpos) que reconocen y atacan a los gérmenes. En el MM las células plasmáticas se acumulan en la médula ósea, dejando menos espacio para las células sanguíneas saludables. Estas ?células cancerígenas? producen proteínas anormales que no luchan contra las infecciones y pueden causar problemas como fallos renales. Otros problemas incluyen la reducción de glóbulos rojos (llamada anemia), reducción de plaquetas, destrucción ósea e incremento del calcio.
A pesar de las mejoras en la supervivencia con el autotrasplante de células madre, los medicamentos inmunomoduladores (talidomida y lenalidomida) y del inhibidor del proteasoma bortezomib en combinación con corticosteroides y antineoplásicos, el mieloma todavía no se puede curar. Los pacientes que recibieron varias terapias experimentan índices y duraciones de respuesta cada vez más bajas porque aparece resistencia, las opciones de tratamiento actuales para estos pacientes son limitadas.
El medicamento en investigación de este estudio es carfilzomib, un inhibidor del proteasoma. El carfilzomib se ha estudiado en ensayos previos y está aprobado por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de los EE.UU. para usarse solo en ciertos pacientes con MM recurrente en una posología de dos veces por semana. Los resultados preliminares de otro estudio con carfilzomib en marcha con una dosis más alta pero una posología menos frecuente (una vez por semana) en combinación con dexametasona sugirieron que este régimen es bien tolerado y altamente activo.
El propósito de este ensayo es evaluar la efectividad y la seguridad de una dosis más alta de carfilzomib tomado en un programa de administración de una vez por semana más conveniente comparado con la dosis aprobada por la FDA y un programa de dos veces por semana.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 415.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/08/2015. FECHA DICTAMEN 12/01/2016. FECHA INICIO REAL 25/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Onyx Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Dammstrasse 23 P.O. Box 1557 CH-6300 Zug. PERSONA DE CONTACTO IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR Onyx Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 18/01/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 07/04/2016.

CENTRO 6: CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN ZARAGOZA S.A. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 05/08/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 12/01/2016.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 02/03/2016.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 04/02/2016.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 11/04/2016.

CENTRO 11: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 28/01/2016.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2016.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 27/01/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Carfilzomib. CÓDIGO PR-171. DETALLE Approximately 12 months of treatment where Carfilzomib will be administered over 28-Day cycles until progression of disease, which will be dependent on response and tolerability to the study treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Carfilzomib. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.