Ensayo de un solo grupo y abierto de BI 695502 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado sin tratamiento previo.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003718-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de un solo grupo y abierto de BI 695502 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado sin tratamiento previo.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase IIIb, multinacional, multicéntrico con un único grupo y abierto, para evaluar la seguridad y la eficacia de BI 695502 más mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico no tratado previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer colorrectal localmente avanzado o
metastásico no tratado previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres de edad ¿ 18 años (solo para Japón:edad ¿ 20 años en la visita 1) con CCRm confirmado histológicamente.
2. Antes de participar en el ensayo (es decir, antes de la realización de cualquier procedimiento del ensayo, incluido el reposo farmacológico y cualquier restricción de medicación), todos los pacientes deben mostrarse dispuestos a seguir el protocolo del ensayo clínico y firmar y fechar un formulario de consentimiento informado que cumpla con las directrices de BPC de la ICH y la legislación local.
3. Enfermedad localmente avanzada o metastásica no susceptible de tratamiento curativo quirúrgico y apta para recibir tratamiento con mFOLFOX6 + bevacizumab.
4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
5. EG ECOG de 0 o 1.
6. Función hepática, renal y de la médula ósea adecuadas:
a. Creatinina sérica ¿ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o un aclaramiento de creatinina ¿ 50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
b. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l.
c. Recuento de plaquetas > 100 x 109/l.
d. Hemoglobina ¿ 9 g/dl (sin transfusión en las 2 semanas anteriores a la aleatorización).
e. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 2,5 x LSN.Si hay metástasis hepáticas presentes, ALT o AST ¿ 5 x LSN.
f. Alcalina fosfatasa ¿ 2,5 x LSN (¿ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas u óseas).
g. Bilirrubina sérica ¿ 1,5 x LSN, salvo en el caso de síndrome de Gilbert conocido.
h. Índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (TTP) dentro de los límites normales.
i. Proteinuria < 2 g en 24 horas o un cociente de proteína/creatinina equivalente de < 2000 mg/g de creatinina (o < 226,0 mg/mmol de creatinina).
7. Esperanza de vida ¿ 12 meses según el juicio clínico.
8. Para participantes en edad fértil (hombres y mujeres), el uso durante todo el ensayo de un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico, esto es, una combinación de dos métodos anticonceptivos eficaces (definidos como anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, preservativo con espermicida, etc.). Todos los pacientes (hombres y mujeres en edad fértil) deberán asimismo comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable (véase arriba) durante un periodo de 6 meses tras la finalización o la interrupción de la medicación del ensayo. Las mujeres se considerarán en edad fértil si no se han sometido a ninguna intervención quirúrgica anticonceptiva permanente o si no son posmenopáusicas. La intervención quirúrgica anticonceptiva permanente se define como: histerectomía, histerosalpingectomía u ooforectomía bilateral. El estado de la mujer deberá considerarse posmenopáusico cuando no haya tenido la menstruación durante 12 meses consecutivos sin una causa médica alternativa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica. Todo tratamiento adyuvante/neoadyuvante debe haber finalizado > 12 meses antes de la selección.
2. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales o inhibidores de molécula pequeña contra el VEGF o los receptores del VEGF, incluido Avastin® o biosimilares de Avastin®.
3. Neoplasia maligna previa distinta a CCR en los últimos 5 años, excepto cáncer basocelular de piel o cáncer preinvasor de cuello uterino.
4. Metástasis cerebral conocida o sintomática.
5. Cualquier toxicidad sin resolver de grado > 1 según los Criterios de Toxicidad Comunes (excepto alopecia), derivada de un tratamiento antineoplásico previo (incluida la radioterapia).
6. Antecedentes o evidencias de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
7. Un episodio trombótico o hemorrágico ¿ 6 meses antes de la selección (lo que incluye hemoptisis, hemorragia GI, hematemesis, hemorragia del sistema nervioso central, epistaxis, hemorragia vaginal, infarto cerebral, accidentes isquémicos transitorios, infarto de miocardio, angina y arteriopatía coronaria).
8. Antecedentes de infarto de miocardio (¿ 6 meses antes de la selección), angina inestable, grado II o mayor según la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
9. Uso habitual actual o reciente (en los 10 días anteriores a la primera dosis de BI 695502) de aspirina (> 325 mg/día) u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con actividad antiplaquetaria o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol.
10. Tratamiento actual con corticoesteroides orales, inhalados o tópicos; la dosis no debe superar los 10 mg/día de prednisolona o equivalente. Durante las 4 semanas previas al día 1, la dosis debe ser estable.
11. Uso actual o reciente (en los 10 días anteriores a la primera dosis de BI 695502) de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales u otros agentes trombolíticos con fines terapéuticos (en oposición a profilácticos), heridas sin cicatrizar clínicamente graves (según el criterio del investigador) o fractura ósea que no se ha consolidado por completo.
12. Pacientes que tengan previsto recibir alguna vacuna atenuada o antibacteriana durante el ensayo o hasta 3 meses antes de la primera dosis de la medicación del ensayo.
13. Pacientes con antecedentes de hipertensión mal controlada o con tensión arterial en reposo > 150/100 mm Hg en presencia o ausencia de una pauta estable de tratamiento antihipertensivo
14. Cualquier intervención quirúrgica en los 28 días anteriores a la primera dosis de BI 695502 o cirugía programada prevista durante el ensayo (véase la tabla 4.2.2.1:1 para obtener más detalles).
15. Antecedentes de úlceras gastroduodenales activas.
16. Antecedentes de fístula abdominal, así como fístula no GI, perforación GI o absceso intraabdominal en los 6 meses previos a la selección.
17. Hepatitis B o C activa o crónica, infección en curso por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis (TB) (véase la sección 5.3.3).
Las pruebas de detección del VIH y TB se realizarán de acuerdo con la práctica y normativa locales.
18. Tratamiento en un ensayo clínico en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo. Pacientes que han recibido tratamiento con un fármaco que no ha recibido la aprobación de una agencia reguladora para ninguna indicación en las 4 semanas o un mínimo de 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la dosis inicial de medicación del ensayo.
19. Paciente que el investigador considera no apto para la inclusión (p. ej., es incapaz de comprender o cumplir los requisitos del estudio o presenta una afección que, en opinión del investigador, no permitiría una participación segura en el estudio).
20. Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o a sus excipientes.
21. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que tienen la intención de quedarse embarazadas durante el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración de la seguridad principal:
? Los siguientes acontecimientos adversos (AA) seleccionados:
o Reacciones relacionadas/reacciones de hipersensibilidad/reacciones relacionadas con la infusión
o Acontecimientos tromboembólicos:
? Arteriales
? Venosos
o Perforación gastrointestinal (GI)
o Hipertensión
o Proteinuria
o Hemorragia pulmonar
o Todas las hemorragias y hemorragias pulmonares
o Complicaciones de la cicatrización, incluidos abscesos y fístulas
o Síndrome de encefalopatía posterior reversible
o Insuficiencia ovárica.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración de la eficacia:
- La SSP se define como el tiempo desde la primera administración de la medicación del ensayo hasta la progresión de la enfermedad según la evaluación de la revisión del laboratorio de diagnóstico por la imagen central según los RECIST 1.1 o hasta la muerte por cualquier causa.
- La respuesta objetiva según los RECIST 1.1 según la evaluación de la revisión del laboratorio de diagnóstico por la imagen central
- La DR definida como el tiempo desde la primera RC o RP documentada hasta el momento de la progresión según la evaluación de la revisión del laboratorio de diagnóstico por la imagen central.
- El TTP se define como el tiempo desde la primera administración de la medicación del ensayo hasta la fecha de la progresión del tumor, según la evaluación de la revisión del laboratorio de diagnóstico por la imagen central.
- La SG se define como el tiempo transcurrido desde la primera administración de la medicación del ensayo hasta la muerte por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este ensayo es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BI 695502 en combinación con leucovorina/5-fluorouracilo/oxaliplatino (mFOLFOX6) y como tratamiento de mantenimiento (cuando proceda).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
? Evaluar los siguientes parámetros de la eficacia: Supervivencia sin progresión (SSP), tasa de respuesta objetiva (proporción de pacientes con respuesta completa [RC] más respuesta parcial [RP]), supervivencia general (SG), duración de la respuesta (DR), tiempo hasta la progresión (TTP).

Otros objetivos:
? Evaluar la farmacocinética (FC) de BI 695502 y su correlación con los anticuerpos antifármaco (AAF)/anticuerpos antifármaco neutralizantes (AAFn) en pacientes con cáncer colorrectal
? Evaluar la presencia de AAF y AAFn.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN AAs pueden ocurrir en cualquier momento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En cada ciclo.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BI 695502 en combinación con la quimioterapia con mFOLFOX6. BI 695502 se está desarrollando como un biosimilar para Avastin® (bevacizumab). Avastin® ha demostrado actividad antitumoral y efectos clínicos beneficiosos en combinación con quimioterapia y ha sido aprobado para su uso en el cáncer colorrectal metastásico y para otras indicaciones en tumores sólidos. Se trata de un ensayo de fase IIIb, abierto, de un solo grupo, multinacional y multicéntrico. De fase III significa que se ha analizado la seguridad del fármaco del estudio y ahora se está probando en un mayor número de pacientes para continuar analizando la seguridad y la eficacia. Abierto y de un solo grupo significa que se asignará a todos los pacientes al mismo tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/04/2016. FECHA DICTAMEN 25/04/2016. FECHA INICIO REAL 09/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim International GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 93 4045100. FAX +34 93 4045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim International GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 5: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 06/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BI 695502. DETALLE Treatment with BI 695502 in combination with mFOLFOX6 chemotherapy every 2 weeks until disease progression according to RECIST 1.1, death, unacceptable toxicity, or the end of the trial, whichever occurs earlier. PRINCIPIOS ACTIVOS BI 695502. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.