Ensayo fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con control activo, de la seguridad y eficacia de roxadustat en el tratamiento de la anemia en pacientes en diálisis.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000780-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de seguridad y eficacia de roxadustat en el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con control activo, de la seguridad y eficacia de roxadustat en el tratamiento de la anemia en pacientes en diálisis.

INDICACIÓN PÚBLICA Anemia en pacientes con enfermedad renal grave con diálisis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica con diálisis.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad > o = 18 años en la visita 1 de selección.
- Estar recibiendo o ir a iniciar hemodiálisis o diálisis peritoneal para el tratamiento de enfermedad renal terminal (ERT) natural al menos 30 días antes de la visita 1.
- Dos valores de Hb en el laboratorio central durante el periodo de selección, obtenidos con una separación de al menos 7 días, debe ser <12 g/dl en los pacientes tratados actualmente con un análogo de eritropoyetina o <10 g/dl en los pacientes que no reciben actualmente un análogo de eritropoyetina. Se considerará que los pacientes no están siendo tratados actualmente si no han recibido Mircera® durante al menos 8 semanas ni ningún otro análogo de eritropoyetina durante al menos 4 semanas antes de la visita 1.
- Ferritina > o =100 ng/ml en la aleatorización.
- TSAT > o =20% en el momento de la aleatorización.
- Nivel de folato sérico > o = límite inferior de la normalidad (LIN) en el momento de la aleatorización.
- Nivel sérico de vitamina B12 > o = LIN en el momento de la aleatorización.
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < o = 3x límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina total < o = 1,5 x LSN en el momento de la aleatorización.
- Peso corporal de 45 a 160 kg.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association en el momento del reclutamiento.
- Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, ictus, crisis epiléptica o un acontecimiento trombótico/tromboembólico (p. ej. trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar) dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
- Antecedentes de hepatopatía crónica (p. ej., hepatitis infecciosa crónica, enfermedad hepática crónica autoinmunitaria, cirrosis o fibrosis del hígado).
- Enfermedad hematológica hereditaria conocida, tal como talasemia, anemia falciforme o antecedentes de aplasia pura de los glóbulos rojos u otras causas conocidas de anemia distintas de la IRC.
- Oclusión venosa retiniana conocida y no tratada y retinopatía proliferativa diabética no tratada (riesgo de trombosis venosa retiniana).
- Diagnóstico o sospecha (p. ej., quiste renal complejo de categoría IIF, III o IV de Bosniak) de carcinoma de células renales en ecografía renal (u otros procedimientos de imagen (p. ej. TAC o RM) realizados en la selección o dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.
Hipertensión no controlada en el momento de la aleatorización (definida como PA sistólica > o =180 mmHg o PA diastólica > o =100 mmHg en una medición repetida después de la diálisis en pacientes en hemodiálisis, o en cualquier momento en pacientes en diálisis peritoneal) contraindicación para el tratamiento con epoetina alfa (p. ej., aplasia pura de los glóbulos rojos, hipersensibilidad o incapacidad conocida para tolerar la epoetina alfa).
- Antecedentes de cáncer de próstata, cáncer de mama o cualquier otro tumor maligno, excepto los siguientes: cánceres que se ha determinado que están curados o en remisión durante > o = 5 años, cánceres de piel basocelulares o espinocelulares resecados de forma curativa, cáncer cervical in situ o pólipos colónicos resecados.
- Positividad para cualquiera de lo siguiente: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo anti-virus de la hepatitis C.
- Enfermedades inflamatorias crónicas tales como artritis reumatoide, LES, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o enfermedad inflamatoria intestinal consideradas como la principal causa de la anemia.
- Diagnóstico conocido de hemosiderosis, hemocromatosis o un problema de hipercoagulabilidad.
- Cualquier trasplante de órganos previo, a excepción de un trasplante renal que se haya retirado posteriormente (?explantado?) o fecha programada para un trasplante de órganos.
- Cualquier transfusión de glóbulos rojos (GR) durante el periodo de selección.
- Cualquier problema actual que conduzca a una pérdida significativa de sangre.
- Cualquier tratamiento previo con roxadustat o un inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI).
- Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los 2 años previos a la aleatorización.
- Mujeres potencialmente fértiles, a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo o bien abstinencia sexual.
- Mujeres embarazadas o en la lactancia.
- Alergia conocida al producto en investigación o a cualquiera de sus ingredientes.

VARIABLES PRINCIPALES Acontecimientos adversos CV importantes (MACE): tiempo hasta la primera aparición de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio (IM) no mortal e ictus no mortal.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Variación media en la hemoglobina (Hb) entre el momento basal y el final del periodo de tratamiento (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
2. Proporción del tiempo total de mediciones de Hb dentro del intervalo de 11±1 g/dl desde la semana 28 hasta la visita de final de tratamiento (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
3. MACE+: Tiempo hasta la primera aparición de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización o angina inestable que conduce a hospitalización.
4. Tiempo hasta la primera aparición de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuficiencia cardíaca que precisa hospitalización, angina inestable que conduce a hospitalización, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, trombosis del acceso vascular o urgencia hipertensiva.
5. Tiempo hasta el primer tratamiento de rescate (compuesto de tratamiento con un análogo de eritropoyetina [sólo para pacientes asignados a roxadustat] o transfusión de GR).
6. Cambios en el estado de salud autocomunicado medido por el EQ-5D-5L durante el tratamiento con roxadustat o epoetina alfa. Medidos desde el momento basal, semana 12, 28 y 52.
7. Acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG) y cambios en las constantes vitales, el electrocardiograma (ECG) y los valores de laboratorio. Medido en visita 1 de selección hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, duración estimada 1-2 años).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad cardiovascular (CV) de roxadustat de acuerdo con la comparación con epoetina alfa en el endpoint compuesto de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio (IM) no mortal e ictus no mortal.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar eficacia de roxadustat en comparación con epoetina alfa
Evaluar seguridad CV de roxadustat de acuerdo con la comparación con epoetina alfa en endpoint compuesto de mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuf. cardíaca con hospitalización y angina inestable que lleva a hospitalización
Evaluar seguridad CV de roxadustat de acuerdo con comparación con epoetina alfa en endpoint de seguridad compuesto, formado por mortalidad por cualquier causa, IM no mortal, ictus no mortal, insuf. cardíaca con hospitalización, angina inestable que lleva a hospitalización, trombosis en el acceso vascular, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar o urgencia hipertensiva
Evaluar necesidad de tratamiento de rescate en pacientes tratados con roxadustat en comparación con epoetina alfa
Evaluar estado salud autocomunicado en pacientes tratados con roxadustat en comparación con epoetina alfa
Evaluar seguridad y tolerabilidad de roxadustat en comparación con epoetina alfa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Desde el momento basal hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
2.Desde la semana 28 hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
3.Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
4.Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
5.Desde la aleatorización (semana 0) hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, estimado 1-2 años).
6. Desde el momento basal, semana 12, 28 y 52.
7. Medido en visita 1 de selección hasta el final del ensayo (conducido por acontecimientos, duración estimada 1-2 años).

JUSTIFICACION Roxadustat es un nuevo fármaco en investigación, administrado por vía oral, en desarrollo para el tratamiento de la anemia asociada a la insuficiencia renal crónica, incluida la enfermedad renal terminal. Está actualmente en desarrollo clínico internacional de fase 3 y no se ha comercializado en ningún país. Roxadustat es un inhibidor potente y reversible, activo por vía oral, de la prolil hidroxilasa del factor inducible por la hipoxia que induce de forma transitoria estabilización del factor inducible por la hipoxia y conduce a una respuesta transcripcional del factor inducible por la hipoxia funcional que imita la respuesta eritropoyética asociada a la exposición de los seres humanos a hipoxia intermitente (Semenza 1998). El factor inducible por la hipoxia induce la expresión no sólo de la eritropoyetina, sino también del receptor de la eritropoyetina y proteínas que promueven la reabsorción y el reciclado del hierro (Peyssonnaux et al 2008). Así pues, roxadustat estimula farmacológicamente la eritropoyesis mediante la vía factot inducible por la hipoxia y de una forma coherente con la respuesta homeostática normal del cuerpo a la hipoxia, pero en condiciones normóxicas. Entre las ventajas de roxadustat en comparación con los análogos de eritropoyetina para el tratamiento de la anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con diálisis están la administración oral, la mayor seguridad cardiovascular y la menor necesidad de tratamiento con hierro intravenoso. Los datos clínicos hasta la fecha sugieren que roxadustat es seguro y se tolera bien en pacientes adultos sanos y en pacientes con insuficiencia renal crónica en diálisis y que no reciben diálisis, con anemia, tratados hasta 60 semanas. El objetivo del presente ensayo es evaluar la seguridad y tolerabilidad, prestando atención a la seguridad cardiovascular y la eficacia de roxadustat en pacientes con enfermedad renal terminal tratados mediante diálisis (hemodiálisis o diálisis peritoneal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1425.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/01/2015. FECHA DICTAMEN 13/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 23/02/2015. FECHA INICIO REAL 03/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Pepparedsleden 1 SE-431 83 Mölndal. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 34 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Instituto de Investigación.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES TORRECÁRDENAS. LOCALIDAD CENTRO ALMERÍA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrología - Unidad de Dialisis.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Nefrología.

CENTRO 7: Centro de diálisis Barcelona-Glóries

NOMBRE CENTRO Centro de diálisis Barcelona-Glóries. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: Clinica Granollers FMC Barcelona

NOMBRE CENTRO Clinica Granollers FMC Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de diálisis.

CENTRO 9: CENTRE SOCIOSANITARI LLEVANT

NOMBRE CENTRO CENTRE SOCIOSANITARI LLEVANT. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO FMC Services Catalunya, Tarragona.

CENTRO 10: Centro de diálisis Barcelona-Morales

NOMBRE CENTRO Centro de diálisis Barcelona-Morales. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: epoetin alfa

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Eprex. NOMBRE CIENTÍFICO Eprex. DETALLE Up to 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS epoetin alfa. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Epoetin alfa

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Eprex. NOMBRE CIENTÍFICO Eprex. DETALLE Up to 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Epoetin alfa. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Roxadustat. CÓDIGO AZD9941. DETALLE Treatment duration is estimated to vary between 1 and 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: roxadustat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO roxadustat. CÓDIGO AZD9941. DETALLE Treatment duration is estimated to vary between 1 and 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS roxadustat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.