Ensayo de nivolumab en combinación con ipilimumab frente a la combinación del estudio Extreme (cetuximab + cisplatino/carboplatino + fluorouracilo) como tratamiento de primera línea en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) en recidiva o metastásico.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000725-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de nivolumab en combinación con ipilimumab frente a la combinación del estudio Extreme (cetuximab + cisplatino/carboplatino + fluorouracilo) como tratamiento de primera línea en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) en recidiva o metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III abierto, aleatorizado, de dos brazos, de nivolumab en combinación con ipilimumab frente a la combinación del estudio Extreme (cetuximab + cisplatino/carboplatino + fluorouracilo) como tratamiento de primera línea en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) en recidiva o metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA cancer de cabeza y cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) en recidiva o metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC), en recidiva o metastásico confirmado histológicamente, de cualquiera de las siguientes localizaciones primarias, exclusivamente: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe y laringe que no es sensible a tratamiento curativo.
Ningún tratamiento oncológico sistémico previo para CCECC en recidiva o metastásico, excepto si la quimioterapia forma parte de tratamiento multimodalidad que terminó ¿ 6 meses antes del reclutamiento
Enfermedad medible detectada por una técnica de imagen (TC o RM)
Teneer tejido tumoral para realizar el test de expresión PD-L1 y para el tumor orofaríngeo tener resultados del test del estado de VPH p16.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Carcinoma en recidiva o metastásico de la nasofaringe, carcinoma de células escamosas de tumor primario desconocido, carcinoma de células escamosas que se originó en la piel o la glándula salivar o histologías no escamosas (p. ej., melanoma de mucosas).
No haber recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a las vías de coestimulación de los linfocitos T o del punto de control o tratamiento previo con cetuximab o inhibidores de EGFR en cualquier contexto de tratamiento.
Pacientes con ciertas enfermedades como enfermedad autooinmune activa, diabetes tipo I, hipotiroidismo que necesita tratamiento hormanal sustitutivo, infección activa o alteraciones psiquiatricas.
Función hematológica, renal o hepática inadecuada.

VARIABLES PRINCIPALES - Supervivencia Global (SG) de nivolumab e ipililumab frentre al régimen Extreme
- Supervivencia Libre de progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuestas objetivas (TRO)
- Evaluar el un empeoramiento suignificativo de los síntomas
-Evaluar si la expresión de PD-L1 es un biomarcador predictivo de eficacia.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia libre de progresión (SLP) determinada por un comité radiológico independiente (CRI) y la supervivencia global (SG) de nivolumab combinado con ipilimumab frentre al régimen Extreme como tratamiento de primera línea en pacientes con CCECC en recidiva o metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la tasa de respuestas objetivas (TRO), determinada por el CRI
Comparar el tiempo hasta el deterioro de los síntomas (THDS) evaluado usando el Índice de Síntomas (FHNSI 10) de 10 apartados de la Evaluación Funcional del Tratamiento del Cáncer ¿ Cabeza y Cuello (FACT-HN)
Evaluar si la expresión de PD-L1 es un biomarcador predictivo de TRO, SLP y SG.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - SG: aproximadaamente 36 meses
-SLP: aproximadaamente 36 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - TRO: aproximadamente 36 meses
- Empeoramiento significativo de los síntomas: aproximadamente 36 meses
- Expresión de PD-L1: aproximadamente 36 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 01/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 28/11/2016. FECHA INICIO REAL 16/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900 150 160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncologia - Edificio General.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NIVOLUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab-10 ml vial. CÓDIGO BMS-936558. DETALLE Arm A: Nivolumab 3mg/kg IV every 2 weeks until RECIST 1.1 defined progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. See protocol section 4.5.6 for Treatment Beyond Disease Progression. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab-40 ml vial. CÓDIGO BMS-734016. DETALLE Arm A: Ipilimumab 1 mg/kg IV every 6 weeks, until RECIST 1.1 defined progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. See protocol section 4.5.6 for Treatment Beyond Disease Progression. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PARAPLATIN 450 mg/45 mL. DETALLE Arm B: carboplatin (AUC 5 IV on day 1) every 3 weeks per cycle for a maximum of 6 cycles.Treatment with study medication will continue until RECIST 1.1 defined progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: CISPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cisplatin Neocorp 1 mg/ml (100 mg/ vials). DETALLE Arm B: cisplatin IV (100 mg/m2) every 3 weeks per cycle for a maximum of 6 cycles.Treatment with study medication will continue until RECIST 1.1 defined progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS CISPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CETUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Erbitux 5 mg/mL (vial of 100 mL). DETALLE Arm B: Cetuximab IV (400 mg/m2) initial dose, followed by Cetuximab IV (250 mg/m2) weekly for 6 Cycles. Continue with Cetuximab 250 mg/m2 weekly for subjects until disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS CETUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: FLUOROURACIL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN 5-Fluorouracil-Ebewe, 50 mg/ml, (1g/20 ml). DETALLE arm B: fluorouracil IV (1000 mg/m2 per day for 4 days) every 3 weeks for maximum of 6 cycles until disease progression, unacceptable toxicity or withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.