Ensayo de Lebrikizumab en pacientes con asma severa dependientes de corticosteroides orales.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000190-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de Lebrikizumab en pacientes con asma severa dependientes de corticosteroides orales.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO UN ENSAYO MULTICÉNTRICO DE FASE II, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO POR PLACEBO PARA EVALUAR EL EFECTO AHORRADOR DE CORTICOSTEROIDES ORALES DEL LEBRIKIZUMAB EN PACIENTES CON ASMA GRAVE DEPENDIENTE DE CORTICOSTEROIDES.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad de 12 a 75 en el momento de dar el consentimiento informado.
-Asma grave a pesar de un seguimiento intensivo por parte de un especialista en asma durante al menos los 6 meses previos de la Visita 1.
-Volumen de expiración forzado en visita basal en 1 segundo (FEV1)>= 40% del previsto antes de la aleatorización.
-Estar siendo tratados con altas dosis de glucocorticosteroides inhalados a una dosis diaria total de >= 1500 ?g de dipropionato de beclometasona o equivalente y LABA, con o sin un medicamento de control adicional, durante al menos los 3 meses previos a la Visita 1.
-Tratamiento crónico con CEO de mantenimiento durante al menos los 6 meses previos a la Visita 1.
-Valoración para garantizar el diagnóstico de asma resistente y de dependencia de CEO en la dosis mínima eficaz o en la dosis máxima tolerada con conformidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Historial de reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un agente biológico o conocida hipersensibilidad a cualquier componente de la inyección de lebrikizumab.
-Exacerbación del asma en los 28 días previos a la Visita 1 o durante la selección (antes de la Visita 3).
-Para adultos: Tuberculosos activa que haya requerido tratamiento en los 12 meses previos a la Visita 1.
-Para adolescentes: Historial de tuberculosis activa que requiera tratamiento.
-Evidencia de hepatitis aguda o crónica o de cirrosis hepática conocida.
-Malignidad actual conocida o evaluación actual de una posible malignidad.
-Historial de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad pulmonar clínicamente significativa aparte del asma.
-Cualquier infección que haya provocado un ingreso hospitalario o que haya requerido tratamiento con antibióticos IM o IV en las 4 semanas previas a la Visita 1 o durante la selección.
-Infección en las vías altas o bajas del tracto respiratorio en las 4 semanas previas a la Visita 1 o durante la selección.
-Infección parasitaria activa o infección por Listeria monocytogenes en los 6 meses previos a la Visita 1 o durante la selección.
-Fumador o exfumador con un historial de tabaquismo de 15 paquetes-año.
-Uso de una terapia con inmunomoduladores/inmunodepresores en la actualidad o en los 3 meses o 5 vidas medias del fármaco (aquello que sea mayor) anteriores a la Visita 1.
-Uso de un anticuerpo monoclonal autorizado o en fase de investigación distinto a anti?IL-13 o anti?IL-4/IL-13, incluyendo pero sin limitarse a omalizumab, anti?IL-5 o anti?IL-17, en los 6 meses o 5 vidas medias del fármaco previos a la Visita 1 (aquello que sea mayor).
-Recepción con una vacuna viva debilitada en las 4 semanas previas a la Visita 1 durante la selección o previsión de recibir una vacuna viva debilitada durante el transcurso del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Variación relativa de la dosis diaria de CEO.

VARIABLES SECUNDARIAS 1-Porcentaje de pacientes que consiguen una reducción de al menos un 50% en la dosis diaria de CEO que toman.
2-Porcentaje de pacientes que interrumpen la terapia con CEO o que han conseguido una dosis de mantenimiento adrenal.
3-Variación relativa de la dosis media de CEO durante la fase de reducción de CEO.
4-Incidencia y frecuencia de acontecimientos adversos durante la fase de tratamiento estable y durante la fase de reducción de CEO.
5-Gravedad de los acontecimientos adversos durante la fase de tratamiento estable y durante la fase de reducción de CEO.
6-Frecuencia y gravedad de los acontecimientos adversos durante el periodo ATA y el periodo de seguimiento de seguridad.
7-Variación absoluta de la dosis diaria de CEO.
8-Tasa de exacerbaciones del asma durante la fase de tratamiento estable y durante la fase de reducción de corticosteroides.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la eficacia de lebrikizumab frente al placebo, medida mediante la capacidad de los pacientes para reducir las dosis diarias de CEO manteniendo su asma bajo control.
-Evaluar la periostina como un biomarcador predictivo para seleccionar a aquellos pacientes que tengan más probabilidad de beneficiarse de la terapia con lebrikizumab
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de lebrikizumab frente al placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de lebrikizumab frente al placebo, medida mediante la tasa de exacerbaciones del asma, función pulmonar yFeNO.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde nivel basal hasta la Semana 44.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Semana 44

2. Desde nivel basal a semana 44

3. De semana 12 a semana 44

4. 44 semanas

5. 44 semanas.

JUSTIFICACION Aproximadamente el 5% de los pacientes con asma presentan una condición grave, que con frecuencia se controla de manera inadecuada con CEI y LABA. La prednisolona presenta una actividad predominantemente glucocorticoide y es el corticosteroide más comúnmente utilizado de forma oral para la supresión de la enfermedad a largo plazo en pacientes con asma grave. Aunque la terapia con CEO permite controlar a algunos pacientes con asma grave, se asocia a una carga significativa para los pacientes y para los recursos sanitarios como resultado de los nocivos acontecimiento adversos. Las terapias ahorradoras de esteroides son, por tanto, esenciales para reducir el impacto de los acontecimientos adversos asociados a los CEO. El presente estudio evalúa la reducción de esteroides crónicos manteniendo el asma bajo control. Los datos clínicos obtenidos hasta la fecha de los programas clínicos de Fase I y Fase II apoyan un perfil aceptable de beneficios/riesgos, permitiendo así proceder a la evaluación de lebrikizumab en pacientes con asma cuya enfermedad no esté controlada a pesar del uso de medicamentos de cuidados estándar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 225.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/01/2015. FECHA DICTAMEN 19/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 27/02/2015. FECHA INICIO REAL 02/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 20/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 21/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd, realizado en España por Roche Farma S.A. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lebrikizumab. CÓDIGO RO5490255/F01-02. DETALLE Up to seventy six weeks once every four weeks. Consisting of a twelve week stable treatment phase, followed by a thirty two week OCS reduction phase and a thirty two week active treatment extension. PRINCIPIOS ACTIVOS LEBRIKIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.