ENSAYO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE IDASANUTLIN, UN ANTAGONISTA DE MDM2, CON CITARABINA FRENTE A CITARABINA MÁS PLACEBO EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) EN RECAÍDA O REFRACTARIA.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003065-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de Idasanutlin con Citarabina frente a Citarabina mas placebo en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda en recaida o refractaria.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE IDASANUTLIN, UN ANTAGONISTA DE MDM2, CON CITARABINA FRENTE A
CITARABINA MÁS PLACEBO EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) EN RECAÍDA O REFRACTARIA.

INDICACIÓN PÚBLICA La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo de cancer que comienza en las células precursoras de sangre de la medula espinal, caracterizado por una sobreproducción de globulos blancos inmaduros.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad ? 18 años.
-Primera o segunda LMA refractaria o en recaída documentada o confirmada según la
clasificación de la Organización Mundial de la Salud, excepto leucemia promielocítica
aguda.
-No más de dos pautas de inducción previas (excluido un TCMH previo), una de las cuales
tendrá que haber incluido citarabina con una antraciclina (o antracenodiona).
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
-El paciente ha de ser un posible candidato a recibir un alo-TCMH.
· Función hepática y renal adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pacientes con una duración de la RC1 > 1 año Y una edad < 60 años.
-Pacientes con LMA con cambios relacionados con mielodisplasia o LMA que se ha
desarrollado como consecuencia de un trastorno hematológico previo (THP)
-LMA secundaria a cualquier quimioterapia previa no relacionada con la leucemia.
-Pacientes que hayan recibido más de dos pautas de inducción previas con citarabina para
tratar la LMA.
-Pacientes que hayan presentado recaída en los 90 días siguientes al tratamiento con
pautas que contengan IDAC o HiDAC.
-Pacientes que hayan recibido un alo-TCMH en los 90 días previos a la aleatorización.
-Pacientes que hayan recibido tratamiento inmunodepresor por una enfermedad del injerto
contra el huésped (EICH) en las 2 semanas previas al comienzo del estudio.
-Tratamiento previo con un antagonista de MDM2.
-Pacientes que hayan recibido cualquier otro fármaco o tratamiento en investigación o
comercializado administrado con intención de tratar su neoplasia maligna
-Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección
-Pacientes que presenten trastornos médicos graves o incontrolados u otros trastornos que
pudieran afectar a su participación en el estudio
-Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Global (SG) en la población con TP53 no mutado.

VARIABLES SECUNDARIAS 1-SG en la población global
2- Proporciones de RC y RCp al final del tratamiento de inducción en la población con TP53 no mutado
3-Proporción de TRG (RC, RCp y RCi) al final del tratamiento de inducción en la población
con TP53 no mutado.
4-SSE en la población con TP53 no mutado.
5-SSL en la población con TP53 no mutado.
6-Proporción de TCMH en la población con TP53 no mutado.
7-Proporciones de RC y RCp al final del tratamiento de inducción en la población global
8-Proporción de TRG (RC, RCp y RCi) al final del tratamiento de inducción en la población global.
9-SSE en la población global.
10-SSL en la población global.
11-Proporción de TCMH en la población global.

OBJETIVO PRINCIPAL En la población con TP53 no mutado:
? Comparar la supervivencia global (SG) entre los pacientes con leucemia mieloide aguda
(LMA) en recaída o refractaria que hayan sido aleatorizados a recibir idasanutlin en
combinación con citarabina y los que lo hayan sido a recibir citarabina y placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Población de todos los pacientes
? Comparar la SG de los pacientes con LMA en recaída o refractaria entre los grupos de tratamiento
En la población de todos los pacientes y la población con TP53 no mutado
? Comparar
-Las proporciones de remisiones completas (RC) y remisiones completas con recuperaciones incompletas del recuento de plaquetas (RCp) entre los grupos de tratamiento.
- Las proporciones de remisiones globales (RC, RCp, RC con
recuperación incompleta del hemograma [RCi]) entre los grupos de tratamiento.
-La supervivencia sin eventos (SSE) y sin leucemia (SSL) entre los grupos de tratamiento.
- Las proporciones de alotrasplantes de células madre hematopoyéticas (alo-
TCMH) tras la respuesta entre los grupos de tratamiento.
-Las diferencias en cuanto a sintomas relacionados con el tratamiento y enfermedad y la calidad de vida relacionada con salud
? Para evaluar la seguridad entre los brazos de tratamiento
? Determinar la farmacocinética de idasanutlin y citarabina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -Analisis intermedio, después de 120 pacientes randomizados
-Analisis primario, aproximadamente 4,5 años después del comienzo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Analisis intermedio, después de 120 pacientes randomizados
-Analisis primario, aproximadamente 4,5 años después del comienzo del estudio.

JUSTIFICACION No existe ningún tratamiento de referencia para los pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en
recaída o refractaria, especialmente para aquellos con una duración de la remisión inicial <1 año, cuya mediana de supervivencia se mide en meses. Estos pacientes necesitan con urgencia tratamientos nuevos y más eficaces.
Idasanutlin es un inhibidor potente y selectivo que cuando se evaluó en combinación con citarabina en un modelo preclínico de LMA diseminada produjo un aumento de la supervivencia en comparación con los grupos de monoterapia correlativa.
Además, se dispone de los datos de eficacia y seguridad de 105 pacientes con LMA procedentes del ensayo de fase I NP28679
El análisis del número y tipo de pautas previas, la exposición y la mejor respuesta obtenida durante el estudio en los pacientes tratados con idasanutlin en combinación con citarabina reveló actividad en los pacientes que habían recibido pautas previas con
citarabina y que presentaban enfermedad refractaria o en recaída. Un análisis en curso de las características de los pacientes que mostraron respuesta al tratamiento ha
demostrado actividad en los pacientes con trastornos hematológicos y neoplasias malignas previas, además de ser refractarios a los tratamientos de inducción iniciales.
La LMA en recaída/refractaria es una enfermedad con una importante necesidad insatisfecha. Idasanutlin en combinación con citarabina mostró una actividad prometedora en el estudio sobre la LMA de fase I, además de un perfil de seguridad controlable, por lo que la relación entre beneficios y riesgos se considera favorable.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 23/12/2015. FECHA DICTAMEN 07/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/01/2016. FECHA INICIO REAL 29/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A., que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: idasanutlin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO idasanutlin. CÓDIGO RO5503781/F13-01. DETALLE Idasanutlin will be administered at 300 mg twice daily orally for 5 days (Day 1-5) followed by 23 days of rest (Cycle 1 (Day 6-28)). Responding patients may continue to receive a maximum of further two cycles of consolidation (Cycle 2 and Cycle 3). PRINCIPIOS ACTIVOS idasanutlin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: CYTARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CYTARABINE. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE Cytarabine will be administered once daily for 5 days(Day 1-5) as a 1?3 hour IV infusion, followed by 23 days of rest (Cycle 1 (Day 6-28)). Responding patients may continue to receive a maximum of further 2 cycles of consolidation. PRINCIPIOS ACTIVOS CYTARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.