Ensayo de fase II de Tepotinib en el adenocarcinoma pulmonar con alteraciones por omisión del exón 14 de MET (METex14).

Fecha: 2016-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005696-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase II de Tepotinib en el adenocarcinoma pulmonar con alteraciones por omisión del exón 14 de MET (METex14).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II de un único grupo para investigar tepotinib en el adenocarcinoma pulmonar en estadio IIIB/IV con alteraciones por omisión del exón 14 de MET (METex14) tras fallar, como mínimo, un tratamiento activo anterior, incluido uno con doblete de platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma pulmonar en estadio IIIB/IV con alteraciones por omisión del exón 14 de MET (METex14).

CRITERIOS INCLUSIÓN ?1. Adenocarcinoma pulmonar avanzado histológicamente confirmado, tras fallar, como mínimo, una línea de tratamiento sistémico con doblete de platino, pero no se han tolerado un máximo de 2 líneas de tratamiento activo;2. Alteraciones por omisión del METex14, determinado por el laboratorio central. Se aceptan tanto las biopsias de archivo como las frescas. En el caso de observarse la alteración por omisión del METex14 en un sujeto en un ámbito de pre-ensayo, deberá garantizarse que se dispone de tejido suficiente para repetir la prueba antes de entrar en el ensayo. Solo los sujetos con una mutación por omisión del METex14 basada en las pruebas centrales del ensayo podrán inscribirse en el ensayo.3. Consentimiento informado por escrito y firmado por el sujeto o el representante legal antes de cualquier procedimiento de selección específico del ensayo;4. Hombre o mujer, ?18 años (o que haya alcanzado la mayoría de edad en conformidad con las leyes y regulaciones locales, si la mayoría de edad es >18 años);5. Enfermedad medible de acuerdo con la versión RECIST 1.1;6. Estado general del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (EG ECOG) de 0 o 1.?.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos con EGFR caracterizado (resultados documentados, pruebas locales aceptables) que pronostican la sensibilidad al tratamiento EGFR, incluido las eliminaciones del exón 19 y las alteraciones del exón 21, entre otros.2. Sujetos con reordenaciones caracterizadas en el ALK (resultados documentados; pruebas locales aceptables);3. Metástasis cerebrales activas (definidas como estables neurológicamente durante <4 semanas y/o sintomáticas y/o que requieren tratamiento con corticosteroides y/o enfermedad leptomeníngea). Los sujetos deben haber terminado cualquier tratamiento anterior para la metástasis cerebral ?4 semanas antes del inicio del tratamiento (?2 semanas en el caso de la radiocirugía estereotáctica/gamma knife). Son sujetos aptos aquellos que sean neurológicamente estables en el tratamiento sintomático con anticonvulsivos con poco riesgo de interacción de fármacos o cuyos corticosteroides estén reduciéndose. Serán aptos los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas ?1 cm;4. Cualquier toxicidad no resuelta de grado 2 o superior según Los criterios comunes de terminología para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAA) del anterior tratamiento antineoplásico;5. Necesidad de transfusión en un plazo de 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo;6. Quimioterapia, tratamiento biológico, radioterapia u otro tratamiento antineoplásico en investigación (no incluida la radioterapia paliativa en los centros focales) en un plazo de 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo;7. Función cardiaca, renal, hepática y hematológica inadecuada;8. Tratamiento previo con otros fármacos dirigidos a la vía del HGF/c-Met;9. Antecedentes de neoplasma distinto de CPNM o neoplasma actual, exceptuando el cáncer de piel no melanomatoso tratado y curado, carcinoma localizado del cuello uterino u otros cánceres tratados y curados y sin indicios de enfermedad durante al menos 5 años (para obtener una lista completa de los criterios de exclusión, véase el protocolo del estudio).

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta objetiva evaluada por el investigador2. Duración de la respuesta evaluada por el comité de revisión independiente3. Duración de la respuesta evaluada por el investigador4. Tasa de control de la enfermedad objetiva evaluada por el comité de revisión independiente5. Tasa de control de la enfermedad objetiva evaluada por el investigador6. Supervivencia sin progresión evaluada por el comité de revisión independiente7. Supervivencia sin progresión evaluada por el investigador8. Supervivencia general9. Número de sujetos con AAST y muertes10. Número de sujetos con constantes vitales claramente alteradas, ECG, exploración física y EG ECOG.11. Parámetros de calidad de vida relacionada con la salud12. Concentración plasmática máxima (Cmáx) del fármaco13. Volumen de distribución (Vz/F) del fármaco14. Aclaramiento total (Cl) del fármaco.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de tepotinib en sujetos con adenocarcinoma pulmonar avanzado con alteraciones por omisión del exón 14 de MET (METex14), según la respuesta (respuesta completa confirmada [RC] o respuesta parcial [RP]) determinada de acuerdo con los criterios de valoración de respuesta de tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) versión 1.1, basados en la revisión independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar más a fondo la eficacia de tepotinib.? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de tepotinib.? Evaluar la farmacocinética (FC) de tepotinib y sus metabolitos.? Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud.Objetivos exploratorios:? Investigar una posible relación entre los biomarcadores de la activación de la vía del c-Met, otras vías oncogénicas relevantes en plasma, suero y tejido tumoral, y la actividad de tepotinib.? Investigar la relación de concentración del intervalo QT/QTc basada en los datos del día 1 del ciclo 1 y del día 1 del ciclo 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Inicio hasta 20 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 2, 3, 6, 7: Inicio hasta FD/muerte en un plazo de 84 días de la última evaluación tumoral; evaluado hasta 20 meses8: Inicio hasta la muerte, evaluado hasta 20 meses1, 4, 5, 10, 11: Inicio hasta 20 meses9: Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 33 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio; evaluado hasta 20 meses De 12 a 14: predosis, 1,5 horas post-dosis y 4 horas post-dosis en Ciclo 1, Día 1 y Ciclo 2, Día 1.

JUSTIFICACION En este estudio, se investigará la eficacia del fármaco del estudio (tepotinib) para detener el crecimiento y la diseminación del cáncer de pulmón que alberga una alteración genética específica (alteraciones por omisión del exón 14 de MET) y no respondió al tratamiento según la práctica clínica habitual, como la quimioterapia (pauta con doblete de platino). En el estudio, también se medirán otros aspectos, entre ellos, la seguridad del fármaco del estudio y los efectos secundarios, cómo el organismo procesa el fármaco del estudio o cómo el fármaco del estudio afecta a su calidad de vida. El estudio también cuenta con una parte de investigación farmacogenética opcional. La investigación farmacogenética constituye una manera importante de intentar comprender el papel que desempeña la genética en la enfermedad humana y cómo los genes afectan a la efectividad de los fármacos, ya que las diferencias en los genes pueden cambiar la forma en que una persona responde a un fármaco concreto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 65.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2016. FECHA DICTAMEN 27/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2016. FECHA INICIO REAL 16/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck KGaA. DOMICILIO PROMOTOR Frankfurter Str. 250 64293 Darmstadt. PERSONA DE CONTACTO Merck KGaA - Communication Center. TELÉFONO 34 900 810844. FAX . FINANCIADOR Merck KGaA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUSCod. CNH: 080446

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUSCod. CNH: 080446. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO San Sebastián de los Reyes. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

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CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

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CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*Cod. CNH: 281225

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*Cod. CNH: 281225. LOCALIDAD CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*Cod. CNH: 281225. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 12: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE CATALUNYA. LOCALIDAD CENTRO SANT CUGAT DEL VALLÈS. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUSCod. CNH: 080446

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUSCod. CNH: 080446. LOCALIDAD CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUSCod. CNH: 080446. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA. LOCALIDAD CENTRO CARTAGENA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 16: CAPIO HOSPITAL UNIVERSITARI SAGRAT COR

NOMBRE CENTRO CAPIO HOSPITAL UNIVERSITARI SAGRAT COR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 17: HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR

NOMBRE CENTRO HM UNIVERSITARIO PUERTA DEL SUR. LOCALIDAD CENTRO MÓSTOLES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO tepotinib. CÓDIGO MSC2156119J. DETALLE 20 months. PRINCIPIOS ACTIVOS tepotinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.