Ensayo de fase 2, de Alisertib (MLN8237) en combinación con paclitaxel frente a placebo en combinación con paclitaxel como tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón microcítico (CPM).

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003713-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de fase 2, de Alisertib (MLN8237) en combinación con paclitaxel frente a placebo en combinación con paclitaxel como tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón microcítico (CPM).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2, de Alisertib (MLN8237) en combinación con paclitaxel frente a placebo en combinación con paclitaxel como tratamiento de segunda línea para el cáncer de pulmón microcítico (CPM).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón microcítico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de pulmón microcítico recidivante o refractorio.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de sexo masculino o femenino ? 18 años.
2. Diagnóstico de CPM confirmado mediante estudios de anatomía patológica
(histología o citología). Los pacientes con tumores mixtos o combinados con histología de células microcíticas y de células no microcíticas son aptos.
3. Haber recibido y progresado después de un tratamiento con quimioterapia estándar a base de platino como tratamiento de primera línea para el CPM, ya sea en un estadio localizado (EL) o extendido (EE). Los pacientes no pueden haber recibido ningún tratamiento de segunda línea previo para la enfermedad recidivante o progresiva, ni siquiera un segundo tratamiento con el régimen de primera línea original. Los pacientes deben haber recaído en un plazo < 180 días después de su última administración de quimioterapia con platino. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas entre el final del tratamiento de primera línea y la primera dosis del fármaco del estudio. No pueden haber recibido irradiación previa en la única localización de la enfermedad mensurable o evaluable, a menos que dicha localización haya mostrado posteriormente indicios de progresión.
4. Presentar enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en las ? 2 semanas previas a la aleatorización. Deben haberse documentado indicios radiográficos claros de progresión de la enfermedad tras el tratamiento inicial.
5. Estado general (EG) según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 (EG 0 1)
6. Se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales tratadas (mediante cirugía o radioterapia cerebral completa o estereotáctica), siempre y cuando las lesiones se hayan mantenido estables durante al menos 2 semanas y el paciente haya dejado los corticoesteroides o los siga tomando con una dosis estable. Los pacientes no deben presentar trastornos neurológicos que hagan confundir la evaluación de AA neurológicos o de otros tipos. Los pacientes con metástasis cerebrales no deben requerir el uso de antiepilépticos inductores enzimáticos (como carbamacepina, fenitoína o fenobarbital) en los 14 días previos a la primera dosis y durante el estudio. Se permite el uso de antiepilépticos más recientes que no produzcan interacciones farmacológicas (IF) de inducción enzimática. La radioterapia debe haber concluido al menos 14 días antes de la aleatorización, y los pacientes deben haberse recuperado de los AA relacionados con la radioterapia hasta < grado 1 (excepto la alopecia).
7. Se podrá inscribir a pacientes que requieran anticoagulación sistémica completa si han tolerado el tratamiento con una dosis y una pauta estables sin complicaciones hemorrágicas durante más de 1 mes.
8. Pacientes de sexo femenino que:
? lleven siendo posmenopáusicas al menos desde 1 año antes de la visita de selección;
? hayan sido esterilizadas quirúrgicamente;
? si tienen capacidad reproductiva, que acepten el uso de 2 métodos anticonceptivos eficaces al mismo tiempo desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) y hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio; o
? acepten la práctica de una abstinencia verdadera, si ello es compatible con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p.e., los métodos del calendario, de la ovulación, los sintotérmicos o los de postovulación] y la interrupción del coito no se consideran métodos anticonceptivos aceptables).
? cumplir con cualquier directriz de prevención de embarazos específica del tratamiento para paclitaxel.
Pacientes varones, aunque hayan sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de someterse a una vasectomía) que:
? acepten utilizar métodos anticonceptivos eficaces de barrera durante todo el periodo de tratamiento del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; o
? acepten la práctica de una abstinencia verdadera, si ello es compatible con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. e., los métodos del calendario, de la ovulación, los sintotérmicos o los de postovulación para la pareja de sexo femenino] y la interrupción del coito no se consideran métodos anticonceptivos aceptables).
? cumplir con cualquier directriz de prevención de embarazos específica del tratamiento para paclitaxel.
9. Paciente que sea capaz de otorgar su consentimiento informado por escrito. El consentimiento voluntario por escrito debe otorgarse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio distinto de la atención médica estándar, siendo consciente de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura.
(para más información véase sección 5.1 del protocolo).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier tratamiento previo de segunda línea para el CPM.
2. Pacientes que hayan recaído ? 180 días después de su última administración de quimioterapia con platino.
3. Tratamiento previo con un agente dirigido específicamente a la proteína-cinasa Aurora A o a todas las proteínas-cinasas Aurora, incluido el alisertib en cualquier entorno o cualquier otro fármaco en investigación para las recaídas.
4. Tratamiento previo con paclitaxel o con cualquier otro taxano.
5. Hipersensibilidad conocida al Cremophor® EL, al paclitaxel o a sus componentes.
6. Cualquier comorbilidad o toxicidad sin resolver que impida la administración del alisertib o del paclitaxel semanalmente.
7. Antecedentes de neurotoxicidad ? grado 2 sin resolver hasta ? grado 1.
8. Pacientes con metástasis cerebral sintomática o progresiva o con meningitis carcinomatosa.
9. Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos en los 14 días previos a la primera dosis de alisertib y durante la realización del estudio. Entre los principales inductores enzimáticos prohibidos se encuentran la fenitoína, la carbamacepina, el fenobarbital, la rifampicina, la rifabutina, la rifapentina y el hipérico o hierba de san Juan.
10. Incapacidad para tragar el alisertib u otros medicamentos administrados por vía oral.
11. Necesidad de administración de inhibidores de la bomba de protones (proton pump inhibitors, PPI), de antagonistas de los receptores H2 o de enzimas pancreáticas. Queda prohibido el uso de cualquier IBP de forma continua o intermitente durante la realización del estudio, y los pacientes deben interrumpir el consumo de cualquier IBP en los 5 días previos a la primera dosis de alisertib.
12. Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna en los 3 años previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o diagnóstico previo de otra neoplasia maligna con algún indicio de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel distinto del melanoma o con carcinoma in situ de cualquier tipo pueden participar en el estudio si se han sometido a una resección completa y no presentan indicios de enfermedad activa.
13. Presencia de otras afecciones graves médicas o psiquiátricas, ya sean agudas o crónicas, como diabetes incontrolada, malabsorción, resección pancreática o de la porción superior del intestino delgado, necesidad de recibir enzimas pancreáticas, cualquier afección que modifique la absorción en el intestino delgado de medicamentos por vía oral o anomalías analíticas que puedan incrementar el riesgo asociado a la participación en este estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, haga que el paciente sea inadecuado para su inscripción en este estudio.
14. Afecciones cardiovasculares no controladas, incluidas, entre otras, cardiopatía isquémica sintomática, angina de pecho, arritmias cardíacas, anomalías activas del sistema de conducción, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o hipertensión, a pesar de recibir un tratamiento médico adecuado. Se admite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante. Los pacientes con marcapasos podrán ser inscritos en este estudio tras consultar con el médico del proyecto.
15. Acontecimientos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o acontecimientos cerebrovasculares sintomáticos) dentro de los 6 meses previos a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Infección que requiera tratamiento antibiótico IV u otra infección grave en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Pacientes que estén amamantando o que hayan dado positivo en una prueba de embarazo en suero.
18. Intervención quirúrgica en las 3 semanas anteriores (o 2 semanas si se trata de cirugía menor) a la inscripción en el estudio y que no hayan recuperado plenamente su estado inicial o cuyo estado clínico no sea estable. Se permite la inserción de dispositivos vasculares.
19. Intervención quirúrgica en las 3 semanas anteriores (o 2 semanas si se trata de cirugía menor) o radioterapia en las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio y que no hayan recuperado plenamente su estado inicial o cuyo estado clínico no sea estable. Se permite la inserción de dispositivos vasculares.
20. Rechazo o incapacidad para cumplir el protocolo o para colaborar plenamente con el investigador y el personal del centro.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la SSP.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Seguridad y tolerabilidad
? SG
? TGR, incluida la tasa de respuesta completa (TRC)
? Tasa de control de la enfermedad (TCE)
? Duración de la respuesta (DR)
? Puntuación de síntomas, período transcurrido hasta el alivio de los síntomas, porcentaje de pacientes que experimentan alivio sintomático y periodo transcurrido hasta la progresión de los síntomas (tos, disnea y dolor)
? Concentración plasmática de alisertib y paclitaxel (es decir, la FC).

OBJETIVO PRINCIPAL ? Averiguar si la combinación de alisertib + paclitaxel mejora la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con placebo + paclitaxel.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de alisertib + paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPM)
? Averiguar si la combinación de alisertib + paclitaxel mejora la supervivencia general (SG) en comparación con placebo + paclitaxel
? Averiguar si la combinación de alisertib + paclitaxel mejora la tasa general de respuesta (TGR) en comparación con placebo + paclitaxel
? Averiguar si la combinación de alisertib + paclitaxel mejora la tasa de control de la enfermedad (TCE) en comparación con placebo + paclitaxel
? Averiguar si la combinación de alisertib + paclitaxel mejora la duración de la respuesta (DR) en comparación con placebo + paclitaxel
? Evaluar los síntomas de tos, disnea y dolor asociados al cáncer de pulmón medidos a través de instrumentos de resultados notificados por los pacientes (PRO)
? Medir las concentraciones plasmáticas de alisertib para contribuir al análisis farmacocinético (FC) de la población.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La SSP se evaluará en cada ciclo de tratamiento durante los 6 primeros meses, y posteriormente cada 2 ciclos entre los días 21 y 28.
Se espera que el estudio dure aproximadamente 22 meses hasta llegar al análisis final del criterio de valoración de SSP con el tamaño muestral máximo (16 meses de inscripción y 6 meses de seguimiento adicional para la SSP).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Seguridad en curso
Se hará un seguimiento de SG de los pacientes cada 2 meses (± 2 semanas) hasta que se obtengan eventos de muerte aproximadamente del 80 % de todos los pacientes de la población ITT o hasta 14 meses después de aleatorizar al último paciente, lo que suceda primero.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es medir el tiempo que su enfermedad responde y no empeora durante y después del tratamiento con alisertib en combinación con paclitaxel o con placebo en combinación con paclitaxel. Otro objetivo del estudio es evaluar si la combinación de alisertib y paclitaxel es segura en los pacientes con cáncer de pulmón microcítico. Este es un estudio doble ciego, lo que significa que ni usted ni su médico del estudio sabrán si está recibiendo el fármaco del estudio o el placebo en combinación con paclitaxel. Se le distribuirá de forma aleatoria y tendrá una probabilidad del 50 % (1:1) de recibir el fármaco activo del estudio o el placebo. Los comprimidos de placebo son idénticos a los del fármaco del estudio, pero no contienen el principio activo. El fármaco de este estudio es un fármaco en investigación llamado alisertib (también conocido como MLN8237). Alisertib es un fármaco en investigación que se administra por vía oral en forma de comprimidos y que está desarrollándose como posible tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón microcítico como tratamiento de segunda línea en combinación con paclitaxel.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 166.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 28/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 30/09/2014. FECHA INICIO REAL 21/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 30/03/2016. FECHA FIN GLOBAL 10/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne St 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals, Inc. - Drug Information Call Center. TELÉFONO 001 510 740-2412. FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel 6 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO paclitaxel. DETALLE Until observed progression, need of discontinuation because of toxicity, lost to followup, study is terminated by sponsor, protocol violation, unsatisfactory therapeutic response, or voluntary withdrawal by patient from study. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Alisertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Alisertib. CÓDIGO MLN8237. DETALLE Until observed progression, need of discontinuation because of toxicity, lost to followup, study is terminated by sponsor, protocol violation, unsatisfactory therapeutic response, or voluntary withdrawal by patient from study. PRINCIPIOS ACTIVOS Alisertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.