Ensayo de 24 semanas para investigar los efectos de saxagliptina, saxagliptina combinada con dapagliflozina, sitagliptina y placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004825-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo de 24 semanas para investigar los efectos de saxagliptina, saxagliptina combinada con dapagliflozina, sitagliptina y placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de 24 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego con grupos paralelos y controlado con placebo para investigar los efectos de saxagliptina, saxagliptina combinada con dapagliflozina, y sitagliptina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia cardíaca.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado antes de que se realice cualquier procedimiento específico del estudio (consentimiento informado de pre-selección y consentimiento informado del estudio en la seleccion).
2. Hombres o mujeres de > o = 18 años en el momento del consentimiento.
3. DMT2 controlada y documentada, definida según lo siguiente:
- Tratamiento con dosis estables de medicamentos antidiabéticos que no hayan aumentado ni disminuido durante > o = 8 semanas anteriores a la selección.
- Reducciones o aumentos no previstos en la medicación antidiabética durante el estudio.
- Resultado en Laboratorio Central de HbA1c > o = 7,0 % y < o = 9,0 %; para pacientes tratados con sulfonilureas, resultado en Laboratorio Central de HbA1c > o = 7,5 % y < o = 9,0 %; durante la preselección o la selección.
4.IC constatada mediante los 3 criterios siguientes:
- Historial de IC y FEVI < o = 45 % en los últimos 6 meses (ecocardiograma, RM, ventriculografía izquierda u otra metodología aceptada). Los pacientes sin evaluación reciente sobre la función del VI se someterán a un ecocardiograma local en el momento de la selección para determinar la fracción de eyección.
- NT-proBNP elevado (>900 pg/ml) durante la selección.
- Dosis estables de medicamentos para IC (según tratamiento de referencia aprobado), que no se hayan aumentado ni reducido (esto incluye diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina [ECA] o agentes bloqueadores del receptor de la angiotensina [BRA], betabloqueantes y antagonistas de la aldosterona) durante > o = 8 semanas anteriores a la selección.
5. IC estable, sin evidencias de hipervolemia (sin estertores, distensión venosa yugular ni edema periférico) en el momento de la selección.
6. Ritmo sinusal normal.
7. Índice de masa corporal de 25 a 40 kg/m2 inclusive.
8. Mujeres fértiles (MF):
- Deben emplear métodos anticonceptivos apropiados para evitar elembarazo durante el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la administración de la última dosis del producto en investigación (PI).
- Deben tener una prueba de embarazo negativa en suero o en orina en el plazo de 72 horas antes del inicio de la administración del PI.
- No deben encontrarse en período de lactancia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Contraindicaciones de la RM: cualquier desfibrilador implantado; marcapasos implantados y otros dispositivos/implantes que, según el criterio del investigador, impidan una evaluación mediante RM.
2. Fibrilación auricular.
3. Recibir tratamiento con incretinas (inhibidores de DPP4, miméticos de GLP-1) o haber recibido tratamiento con incretinas en los 3 meses previos a la selección.
4. Recibir tratamiento con un inhibidor de SGLT2 o haber recibido tratamiento con un inhibidor de SGLT2 en los 3 meses previos a la selección.
5. Recibir tratamiento con un inhibidor de TZD o haber recibido tratamiento con un inhibidor de TZD en los 3 meses previos a la selección.
6. Diabetes mellitus tipo 1.
7. Antecedentes de enfermedad renal inestable o de progreso rápido.
8. Antecedentes de hematuria microscópica o macroscópica sin causa aparente.
9. Cáncer de vejiga documentado previamente.
10. Hipovolemia a criterio del investigador.
11. Resultado en Laboratorio Central de eGFR <45 ml/min/1,73 m2 en el período de preselección o selección.
12. IC de clase IV según la Asociación de cardiología de Nueva York (NYHA).
13. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea [ICP] o cirugía de derivación coronaria con injerto [CDCI]) en los 6 meses previos a la selección.
14. Valvulopatía aórtica o valvulopatía mitral no operables. Intervención quirúrgica por valvulopatía reciente (últimos 6 meses) o prevista.
15. IC secundaria a miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva o miocardiopatía obstructiva hipertrófica.
16. Trasplante cardíaco previo o trasplante indicado o previsto en un período de 6 meses tras la aleatorización
17. Contraindicaciones relacionadas con el tratamiento con saxagliptina tal como se describe en el manual del investigador (MI) de saxagliptina, con el tratamiento con dapagliflozina tal como se describe en el MI de dapagliflozina o con el tratamiento con sitagliptina tal como se describe en la información de prescripción de sitagliptina.
18. Tratamiento actual con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4/5.
19. Implicación en la planificación o la realización del estudio (se aplica al personal de AZ o al personal del centro del estudio).
20. Inclusión o aleatorización previas en el estudio actual.
21. Participación en otro estudio clínico con un PI en los últimos 30 días.
22. Pacientes que trabajan para el promotor o que sean familiares directos.
23. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida.
24. Enfermedad hepática grave, incluida la hepatitis activa crónica. Evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual, incluidos pacientes con un resultado positivo conocido de anticuerpos IgM contra el virus de la hepatitis B, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo del virus de la hepatitis C; o asparato transaminasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 x el límite superior de la normalidad; o bilirrubina total (BT) >2 mg/dl.
25. Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) que haya requerido intervención médica (p. ej., visita a un centro de urgencias u hospitalización) en el mes previo a la visita de selección.
26. Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto tratamiento con respuesta eficaz de carcinoma basocelular o epidermoide.
27. Pacientes que, según el criterio del investigador, pueden estar en riesgo de sufrir deshidratación.
28. Pacientes embarazadas, con prueba de embarazo positiva o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el ensayo clínico o que se encuentren en período de lactancia.
29. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno de importancia clínica que, según la opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio, pueda afectar a los resultados o limitar la capacidad del paciente para participar o finalizar el estudio.
30. Pacientes que no pueden o que se niegan a otorgar su consentimiento informado por escrito.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio con respecto al valor inicial del índice VTDVI medido mediante resonancia magnética (RM).

VARIABLES SECUNDARIAS - Cambio con respecto al valor inicial en el índice VTSVI, FEVI y MVI medidos mediante RM.

- Cambio con respecto al valor inicial en NT-proBNP.

OBJETIVO PRINCIPAL Excluir el aumento del índice de volumen telediastólico ventricular izquierdo (VTDVI) de más del 10 % (margen de ausencia de inferioridad de 6,5 ml/m2) en pacientes con DMT2 e IC tratados con saxagliptina durante 24 semanas, en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar los efectos de saxagliptina en comparación con placebo en el índice de volumen telesistólico ventricular izquierdo (VTSVI), en la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) y en la masa ventricular izquierda (MVI) después de 24 semanas en pacientes con DMT2 e IC.

- Evaluar los efectos de saxagliptina en comparación con placebo en la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) tras 24 semanas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 440.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/05/2016. FECHA DICTAMEN 02/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Pepparedsleden 1 SE-431 83 Mölndal. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 900 200 444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Sitagliptin phosphate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Januvia. NOMBRE CIENTÍFICO Sitagliptin. DETALLE 24-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sitagliptin phosphate. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SAXAGLIPTIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Onglyza. NOMBRE CIENTÍFICO Saxagliptin. DETALLE 24-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SAXAGLIPTIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DAPAGLIFLOZIN PROPANEDIOL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Forxiga. NOMBRE CIENTÍFICO Dapagliflozin. DETALLE 24-weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DAPAGLIFLOZIN PROPANEDIOL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.