Ensayo CORAIL.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005251-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo CORAIL.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado de fase III de lubinectedin (PM01183) frente a doxorrubicina liposomal pegilada o topotecán en pacientes con cáncer de ovario resistente a platino (ensayo CORAIL).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de ovario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA cáncer de ovario resistente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado (CI) por escrito otorgado libremente de la paciente, obtenido antes de realizar ninguno de los procedimientos específicos del estudio.
2. Edad ? 18 años.
3. Diagnóstico de cáncer de ovario, de trompa de Falopio o peritoneal primario irresecable confirmado histológica o citológicamente.
4. Enfermedad resistente al platino (ISP: 1-6 meses después de la última quimioterapia con platino).
5. Enfermedad progresiva radiológicamente mensurable y/o no mensurable, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
6. No más de tres regímenes de quimioterapia sistémica previa. Nota: en caso de que la paciente haya empezado una nueva quimioterapia sistémica sin progresión de la enfermedad con la línea de quimioterapia previa (p. ej., suspensiones del tratamiento por toxicidad o pautas de quimioterapia neoadyuvante seguidas por otras adyuvantes), ambas pautas de quimioterapia se considerarán como una sola.
7. EF del ECOG ?? 2.
8. Funciones hematológica, renal, metabólica y hepática adecuadas:
a) hemoglobina ? 9 g/dl [las pacientes pueden haber recibido transfusiones de eritrocitos con anterioridad]; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 2,0 x 109/l y cifra de plaquetas ? 100 x 109/l.
b) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
c) Fosfatasa alcalina (FA) < 5,0 x LSN.
d) Bilirrubina total ? LSN o bilirrubina directa ? LSN si la bilirrubina total es >LSN.
e) Albúmina ?? 3,0 g/dl.
f) Aclaramiento de creatinina calculado (CCr) ? 30 ml/min (aplicando la fórmula de Cockcroft y Gault).
g) Creatinfosfocinasa (CPK) ? 2,5 veces el LSN.
9. Al menos han transcurrido tres semanas desde el último tratamiento previo y se valora un grado ? 1 de todos los acontecimientos adversos (AA) producidos por el tratamiento previo (excepto alopecia o neuropatía periférica de grado ? 2) según los criterios terminológicos comunes del National Cancer Institute para acontecimientos adversos (NCI-CTCAE, v. 4).
10. En las mujeres con capacidad de procrear debe haberse excluido el embarazo mediante una prueba adecuada antes de entrar en el estudio. Debe mantenerse un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante al menos seis meses después de su suspensión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Enfermedades y estadosmédicos concomitantes:
a) Antecedentes de enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o angina sintomática/no controlada en el año anterior a la inclusión, o insuficiencia cardíaca congestiva definida como una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) anómala < 50 %, evaluada mediante un escáner MUGA (ventriculograma isotópico) o equivalente mediante ecografía, o arritmia sintomática.
b) Pacientes con cualquier inmunodeficiencia, incluidas las diagnosticadas de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
c) Hepatitis crónica activa o cirrosis. En caso de hepatitis B, se incluyen las pruebas positivas del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa de la hepatitis B. En caso de hepatitis C, se incluyen las pruebas positivas de anticuerpos frente al virus de la hepatitis C y PCR cuantitativa de la hepatitis C.
d) Infección activa no controlada. Obstrucción intestinal
e) Obstrucción intestinal Necesidad de drenajes externos permanentes o frecuentes (p. ej., una vez a la semana) en las dos semanas previas a la aleatorización.
f) Necesidad de drenajes externos permanentes o frecuentes (p. ej., una vez a la semana) en las dos semanas previas a la aleatorización.La capacidad de la paciente de cumplir con el tratamiento o con el seguimiento del protocolo es limitada.
g) La capacidad de la paciente de cumplir con el tratamiento o con el seguimiento del protocolo es limitada.
g)h) Cualquier otra enfermedad grave que, en opinión del investigador, aumente considerablemente el riesgo asociado a la participación de la paciente en este estudio.
2) Enfermedad resistente o sensible al platino (ISP <1 o > 6 meses).
3) Tratamiento previo con PM01183, trabectedina o con DLP y topotecán juntos.
4) Diagnóstico de metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea.
5) Antecedentes de otra enfermedad neoplásica (salvo por carcinoma basocelular que recibió tratamiento curativo, carcinoma espinocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de mama tratado correctamente) en los tres años anteriores a la aleatorización.
6) Mujeres embarazadas o que estén amamantando.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluar la Supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia sin progresión (SSP)
La supervivencia global (SG)
Análisis de puntos de referencia:
La SSP a los 6 12 meses
La SG a los 12 y 24
La mejor respuesta antitumoral .
La duración de la respuesta (DR)
La mejor respuesta según la evaluación del marcador tumoral (CA-125) Perfil de seguridad del tratamiento.
Resultados comunicados por las pacientes (RCP):
cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-OV28 de la EORTC
La farmacocinética (FC) plasmática de PM01183
Análisis de subgrupos
Farmacogenética
Farmacogenómica.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la diferencia en la supervivencia sin progresión (SSP) entre lurbinectedina (PM01183) y doxorubicina liposomal pegilada (DLP) o topotecán en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino, según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) v.1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
?Supervivencia global (SG).
?Actividad antitumoral.
?Perfil de seguridad.
?Resultados comunicados por las pacientes (RCP).
?Definir la farmacocinética (FC) plasmática de PM01183 mediante un esquema de obtención esporádica de muestras en el grupo de tratamiento con PM01183 (grupo A).
?Realizar un análisis de subgrupos del grupo de PM01183 en comparación con DLP o topotecán.
?Realizar un subestudio exploratorio de farmacogenética y farmacogenómica (FG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

JUSTIFICACION El cáncer epitelial de ovario es uno de los tumores malignos ginecológicos más comunes y representa la quinta causa más frecuente de muerte por cáncer en mujeres.

La recaída de la enfermedad que ocurre durante el tratamiento con un compuesto de platino o dentro de los 6 meses desde su última administración (resistente a platino / refractario), se trata con agentes quimioterápicos frecuentemente utilizados como agentes únicos (antraciclinas, taxanos, topotecán o gemcitabina) y cuyo beneficio clínico es limitado.

PM01183 (Lurbinectedin) es un nuevo compuesto que bloquea la transcripción celular, produce rupturas de ADN e inhibe el microambiente del tumor, lo que deriva en la muerte de la célula.

PM01183 demostró en estudios preclínicos su actividad como agente antitumoral. Con posterioridad, también se demostró la actividad antitumoral en un ensayo clínico de fase II en cáncer de trompa de Falopio, cáncer peritoneal primario o cáncer de ovario resistente al platino/refractario. En este ensayo clínico, 52 pacientes fueron tratados con PM01183 y 29 pacientes recibieron topotecan. La tasa de respuesta global y la supervivencia libre de progresión para PM01183 y topotecan fueron del 30% frente a 0% y 5.0 meses frente a 1.7 meses en el subgrupo de pacientes con enfermedad resistente al platino (recidiva de la enfermedad entre 1 y 6 meses después de la última administración de platino). Los alentadores resultados de este ensayo fueron determinantes para iniciar el actual ensayo clínico de fase III (ensayo CORAIL).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 420.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 29/09/2015. FECHA INICIO REAL 29/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 29/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 05/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharma Mar S.A. DOMICILIO PROMOTOR Av. de los Reyes, 1. Pol. Ind. "La Mina" 28770 Colmenar Viejo, Madrid. PERSONA DE CONTACTO Pharma Mar S.A. - Clinical Trials. TELÉFONO 34 91 846 6077. FAX 34 91 846 6003. FINANCIADOR Pharma Mar S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LURBINECTEDIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Lurbinectedin. CÓDIGO PM01183. DETALLE Patients will be considered to be on-study from the signature of the informed consent form (ICF) until death or study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS LURBINECTEDIN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: doxorubicin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Caelyx 2 mg/ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride. DETALLE Patients will be considered to be on-study from the signature of the informed consent form (ICF) until death or study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS doxorubicin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TOPOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO topotecan hydrochloride. DETALLE Patients will be considered to be on-study from the signature of the informed consent form (ICF) until death or study termination. PRINCIPIOS ACTIVOS TOPOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.