Ensayo controlado aleatorizado de Tenecteplasa (TNK-tPa) frente a la práctica clínica habitual para ictus minor con evidencia de oclusión.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005469-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo controlado aleatorizado de Tenecteplasa (TNK-tPa) frente a la práctica clínica habitual para ictus minor con evidencia de oclusión.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicentrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, de evaluación de resultados cegados (PROBE), controlado, de trombolisis a dosis bajas de Tenecteplasa (TNK-tPa) frente a la práctica clínica habitual en la prevención de la discapacidad a los 3 meses de haber sufrido un ictus minor con evidencia de oclusión.

INDICACIÓN PÚBLICA Demostrar la eficacia de utilizar Tenecteplasa (TNK-tPa) para tratar el ictus isquémico menor con oclusión arterial demostrada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Demostrar la eficacia de utilizar Tenecteplasa (TNK-tPa), un agente trombolítico relativamente nuevo para el tratamiento el ictus isquémico, pero bien establecido en el tratamiento de infarto de miocardio, para tratar el ictus isquémico menor con oclusión arterial aguda demostrada o anormalidades en la perfusión.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ictus isquémico agudo en un paciente adulto (a partir de 18 años)
2. El intervalo de tiempo desde la aparición (inicio de los síntomas) hasta el tratamiento es de ¿ 12 horas.
3. AIT o accidente cerebrovascular menor definido como NIHSS basal ¿ 5 en el momento de aleatorización. Los pacientes no necesitan presentar ningún déficit neurológico permanente demostrable en el examen neurológico físico.
4. Cualquier oclusión intracraneal aguda o casi oclusión (TICI 0 ó 1) (territorios de ACM, ACA, ACP y VB) definida por imágenes agudas no invasivas (angiografía por TC o RM) que sea neurológicamente relevante para los síntomas e indicios manifestados. Una oclusión aguda está definida como flujo TICI 0 o TICI 11. En la práctica, puede incluir una pequeña cantidad de flujo de avance ante la presencia de una casi oclusión, Y
Lavado retardado de contraste con los vasos piales en angiografía tomográfica computorizada (ATC) de múltiples fases, en una región del cerebro que concuerda con los indicios o síntomas clínicos, O BIEN
Cualquier área de anormalidad de perfusión focal identificada mediante perfusión de RM o TC ¿ p. ej. retardo de tránsito (TTP, MTT o TMax) en una región del cerebro que concuerda con los indicios o síntomas clínicos.
5. Estado funcoinal independiente previo al accidente cerebrovascular ¿ mRS ¿ 2.
6. Consentimiento fundamentado.
7. Los pacientes pueden ser tratados dentro de los 90 minutos siguientes al primer corte de TC (o RM).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hiperdensidad en tomografía computarizada sin contraste coincidente con una hemorragia intracraneal.
2. Gran accidente cerebrovascular agudo de ASPECTS < 7, visible en la TC basal.
3. Núcleo del infarto determinado. No se trata de una zona grande (se calcula > 10 cc) de hipodensidad de materia gris a una densidad similar a la materia blanca o, de acuerdo con el criterio del neurólogo responsable, coincide con un ictus isquémico subagudo.
4. El paciente presenta una enfermedad severa, fatal o incapacitante que impedirá su movimiento o seguimiento, o que provocará que el tratamiento tenga pocas posibilidades de beneficiar al paciente.
5. Embarazo.
6. Trombólisis planeada con tPA intravenosa o tratamiento agudo endovascular.
7. Accidente cerebrovascular durante hospitalización, excepto si esos pacientes se encuentran en su nivel de base antes del accidente cerebrovascular.
8. Exclusiones aceptadas de manera común para el tratamiento médico trombolítico que incrementen potencialmente el riesgo de sangrado del paciente. Deben consultarse las monografías de productos para países específicos y directrices sobre trombólisis para accidentes cerebrovasculares. Son contraindicaciones normalmente relacionadas (p. ej. la decisión final depende del criterio del médico tratante, pero que, a los fines de TEMPO-2, incluyen lo siguiente:
a. Un trastorno hemorrágico significativo en la actualidad o en los últimos 6 meses
b. Relación internacional normalizada > 1,7 o anticoagulación completa conocida, con el uso de cualquier tratamiento anticoagulante estándar o novedoso, con dosis completa de anticoagulantes. [La dosis para la profilaxis de la TVP no prohibirá la admisión]. En el caso de heparinas de bajo peso molecular (LMWH) o anticoagulantes novedosos, más de 48 horas sin tomar el medicamento ser considerarán suficientes para permitir la admisión al ensayo. El tratamiento antiplaquetario dual no prohíbe la admisión. [Para pacientes sobre los cuales se sepa que no estén siguiendo ningún tratamiento antiplaquetario, no es necesario esperar los resultados del laboratorio sobre coagulación (p. ej. PT, PTT) antes del tratamiento]
c. Reanimación cardiopulmonar prolongada (> 2 minutos) en las últimas 2 semanas
d. Pericarditis aguda y/o endocarditis bacteriana subaguda
e. Pancreatitis aguda
f. Disfunción hepática severa, incluyendo insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (varices esofágicas) y hepatitis activa
g. Neoplasma con incremento de riesgo de sangrado
h. Aneurisma arterial y malformación arterial o venosa conocida
i. Pacientes que hayan recibido un tratamiento agudo con inhibidores GP2b3a
j. Punción arterial en una ubicación no comprimible en los siete días previos
k. Accidente cardiovascular clínico o traumatismo craneal o vertebral en los tres meses precedentes que normalmente impida el uso de un agente trombolítico
l. Historial de hemorragia intracranial, hemorragia subarácnida u otra hemorragia cerebral que normalmente impida el uso de un agente trombolítico
m. Intervención quirúrgica importante en los últimos 3 meses, que el médico tratante considere una contraindicación para el tratamiento trombolítico
n. Hipoglicemia (< 50 mg/dL o 2,8 mmol/l) o hiperglicemia (> 400 o 22,2 mmol/l)
o. Hipertensión refractaria a fármacos hipertensores, de modo que no se puedan alcanzar los niveles de presión arterial previstos < 185/110 antes del tratamiento
p. Conteo de plaquetas conocido por debajo de 100.000 por milímetro cúbico. [El tratamiento no debería retardarse para esperar el conteo de plaquetas a menos que se conozca o se sospeche de trombocitopenia]
q. Hemorragias gastrointestinales o genitourinarias en los últimos 3 meses que normalmente impedirían el uso de un agente trombolítico.

VARIABLES PRINCIPALES Resultado principal: Retorno al funcionamiento neurológico basal según el cálculo del mRS. El análisis será un análisis de paciente, donde el retorno al nivel basal del funcionamiento neurológico se definirá del modo siguiente:
Si el mRS premórbido es de 0-1, el mRS 0-1 a 90 días será un buen resultado.
Si el mRS premórbido es de 2, el mRS 0-2 será un buen resultado.
El mRS premórbido se calcula utilizando el mRS estructurado antes de la aleatorización.
Un evaluador ciego al tratamiento recibido por el paciente, evaluará el resultado funcional. El mRs a los 90 días se evaluará mediante el cuestionario estructurado. El mRs a los 90 días se evaluará en persona, siempre que sea posible o por telefono cuando no sea posible. El cuestrionario estructurado ha demostrado mejorar la fiabilidad de la realización de la escala mRs tanto cuando se realiza por telefono como en persona.

VARIABLES SECUNDARIAS Resultados secundarios: seguridad, recanalización, análisis de cambio ordinal de mRS, NIHSS 0 en el 5.º día (o al alta), Euroqol, subpregunta sobre actividades diarias en Euroqol, Actividades Instrumentales de Lawton sobre la Escala de Vida Diaria (IADL). Todas ellas provocan mortalidad, recurrencia o desarrollo de accidentes cerebrovasculares, mRS 0-1 a los 90 días, mRS 0-2 a los 90 días, mRS medio usando la regresión lineal, compuesto de recanalización o mRS 0-1 a 90 días y mortalidad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal: demostrar la eficacia de utilizar TNK-tPA para tratar el ictus isquémico menor con oclusión arterial demostrada.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El mRs a los 90 días se evaluará en persona, siempre que sea posible o por telefono cuando no sea posible. El cuestrionario estructurado ha demostrado mejorar la fiabilidad de la realización de la escala mRs tanto cuando se realiza por telefono como en persona.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluaciones al Día 1, Día 5 o Alta y al Día 90.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1274.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 25/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 04/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University of Calgary. DOMICILIO PROMOTOR 2500 University Drive N.W T2N 1N4 Calgary, Alberta. PERSONA DE CONTACTO University of Calgary - Dr Shelagh B. Coutts. TELÉFONO 1 403 944 1594. FAX 1 403 944 3079. FINANCIADOR University of Calgary. PAIS Canadá.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Neurology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Metalyse 10, 000 U
Powder and solvent for solution for injection
Tenecteplase (TNK-tPA). NOMBRE CIENTÍFICO Metalyse 10,000 U. DETALLE One treatment delivered acutely with a 90 day follow up period. PRINCIPIOS ACTIVOS TENECTEPLASE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.