Ensayo con MPDL3280A y nab-Paclitaxel en cáncer de mama triple negativo metastásico.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005490-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo con MPDL3280A y nab-Paclitaxel en cáncer de mama triple negativo metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE ATEZOLIZUMAB (ANTICUERPO ANTI-PD-L1) COMBINADO CON NAB-PACLITAXEL EN COMPARACIÓN CON PLACEBO CON NAB-PACLITAXEL EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO METASTÁSICO NO TRATADO PREVIAMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama triple negativo metastásico no tratado previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Mujeres o varones de ? 18 años de edad
? CMTN metastásico o localmente avanzado, documentado mediante examen histológico (ausencia de expresión de HER2, RE y RP)
? Ausencia de quimioterapia o tratamiento sistémico dirigido previos para CMTN localmente avanzado o metastásico inoperable
? Muestras tumorales FFIP representativas (una muestra de archivo o tejido reciente de la recidiva tumoral antes del tratamiento) en bloques de parafina (preferido) o al menos 15 cortes no teñidos, con un informe de anatomía patológica adjunto que documente negatividad de RE, RP y HER2
? También se debe enviar (si procede) una muestra tumoral obtenida de enfermedad metastásica o localmente avanzada recidivante, si es clínicamente factible.
? Estado funcional de 0 o 1 del ECOG
? Esperanza de vida ? 12 semanas
? Enfermedad mensurable, definida según los criterios RECIST v1.1
? Función hematológica y orgánica adecuada, definida por los resultados analíticos siguientes obtenidos en las dos semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio
? Mujeres en edad fértil deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos adecuados (métodos de control de natalidad de doble barrera o abstinencia) antes de la primera dosis del estudio, durante el periodo de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis.
? Las mujeres que no sean posmenopáusicas (? 12 meses de amenorrea no inducida por tratamiento) ni quirúrgicamente estériles deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Compresión de médula espinal no tratada definitivamente con cirugía o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente sin signos de estabilización clínica de la enfermedad durante > 2 semanas previas a la aleatorización.
? Enfermedad confirmada en el SNC, salvo las metástasis asintomáticas en el SNC tratadas
? Afectación leptomeníngea
? Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados (Las pacientes con catéteres permanentes podrán participar)
? Dolor no controlado relacionado con el tumor.
? Hipercalcemia no controlada
? Embarazo o lactancia
? Signos de enfermedades concomitantes importantes no controladas que podrían afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados, como hepatopatías importantes (por ejemplo, cirrosis, trastorno convulsivo importante no controlado o síndrome de la vena cava superior).
? Enfermedades cardiovasculares importantes
? Infecciones graves en las 4 semanas previas a la aleatorización, entre ellas, infecciones complicadas que requieran hospitalización, bacteriemia o neumonía grave
? Antecedentes de enfermedades autoinmunitarias (podrán participar pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmunitario que estén recibiendo dosis estables de tratamiento hormonal sustitutivo y pacientes con con diabetes mellitus de tipo 1 controlada que estén recibiendo dosis estables de insulina)
? Alotrasplante previo de células progenitoras u órganos sólidos
? Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de la selección. Están permitidos los antecedentes de neumonitis inducida por radiación en el campo irradiado (fibrosis).
? Resultado positivo en el análisis del VIH
? Hepatitis B o Hepatitis C
? Tuberculosis activa
? Tratamiento sistémico con corticosteroides u otros inmunodepresores (entre ellos, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y antagonistas del factor de necrosis tumoral [TNF]) en las 2 semanas previas a la aleatorización o pacientes que previsiblemente requieran tratamiento sistémico con inmunodepresores durante el estudio. Las pacientes que hayan recibido inmunodepresores sistémicos en dosis bajas y durante períodos breves (por ejemplo, una sola dosis de dexametasona por náuseas), con antecedente de reacción alérgica al contraste IV y al uso de corticosteroides inhalados podrán participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global (SG), Tasa de respuestas objetiva (TRO), Duración de la respuesta objetiva (DRO), resultados comunicados por las pacientes (RCP) del estado de salud/calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).

OBJETIVO PRINCIPAL ? Evaluar la eficacia de atezolizumab (MPDL3280A) + nab-paclitaxel en comparación con placebo + nab-paclitaxel, medida mediante la supervivencia sin progresión (SSP; conforme a la evaluación del investigador aplicando los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [RECIST] v1.1)
? Evaluar la eficacia de atezolizumab + nab-paclitaxel en comparación con placebo + nab-paclitaxel, medida mediante la supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la eficacia de atezolizumab + nab-paclitaxel en comparación con placebo + nab-paclitaxel, medida mediante la tasa de respuestas objetivas (TRO; conforme a la evaluación del investigador aplicando los criterios RECIST v1.1)
? Evaluar la eficacia de atezolizumab + nab-paclitaxel en comparación con placebo + nab-paclitaxel, medida mediante la duración de la respuesta objetiva (DRO; conforme al investigador aplicando los criterios RECIST v1.1) en las pacientes con una respuesta objetiva
? Evaluar los resultados comunicados por las pacientes (RCP) del estado de salud/calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) asociados a atezolizumab + nab-paclitaxel en comparación con placebo + nab-paclitaxel, medidos mediante el tiempo transcurrido hasta el deterioro (TTD) en los ítems 29 y 30 del Cuestionario de calidad de vida esencial 30 (QLQ-C30) de la European Organisation for Research and Treatment of Cancer.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluaciones del tumor llevarán a cabo cada 8 semanas durante los 12 primeros meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del tratamiento, lo que ocurra más tarde.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SG - cada 3 meses hasta el fallecimiento, retirada del consentimiento, pérdida del seguimiento o finalización del estudio por parte del promotor.
TRO y DRO - Las evaluaciones del tumor llevarán a cabo cada 8 semanas durante los 12 primeros meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del tratamiento, lo que ocurra más tarde.
RCP y CVRS - en la visita basal (Ciclo 1, Día 1); al Día 1 de cada ciclo posterior y hasta la visita de discontinuación. Adicionalmente, todos los pacientes completarán el cuestionario RCP cada 28 días durante un año tras la discontinuación del tratamiento, independientemente de si el paciente está recibiendo tratamiento contra el cáncer.

JUSTIFICACION Este es un estudio en fase III internacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dos grupos, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de atezolizumab administrado con nab-paclitaxel en comparación con placebo combinado con nab-paclitaxel en pacientes con CMTN (cáncer de mama triple negativo)localmente avanzado o metastásico que no hayan recibido previamente tratamiento sistémico para CMm (cáncer de mama metastásico).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 350.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/03/2016. FECHA DICTAMEN 08/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A. que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO (+)34 91 325. FINANCIADOR NA. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. NOMBRE CIENTÍFICO nab-paclitaxel. CÓDIGO RO024-7506. DETALLE In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, nab-paclitaxel will be administered for a target of at least 6 cycles, with no maximum. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Atezolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MPDL3280A-RO5541267-F-03. DETALLE MPDL3280A 840-mg flat dose or placebo administered via IV infusion on Day 1 and Day 15 of every 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Atezolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.