Ensayo comparativo fase II de asignación aleatoria de TAK-700 (orteronel) frente a bicalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico en los que el tratamiento de 1.ª línea con análogos de la LHRH o la castración quirúrgica ha fracasado.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002122-67.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo comparativo fase II de asignación aleatoria de TAK-700 (orteronel) frente a bicalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico en los que el tratamiento de 1.ª línea con análogos de la LHRH o la castración quirúrgica ha fracasado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo comparativo fase II de asignación aleatoria de TAK-700 (orteronel) frente a bicalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico en los que el tratamiento de 1.ª línea con análogos de la LHRH o la castración quirúrgica ha fracasado.

INDICACIÓN PÚBLICA Metastásico pacientes con cáncer de próstata en su defecto primera línea de tratamiento con agonistas LHRH o castración quirúrgica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Metastásico pacientes con cáncer de próstata en su defecto primera línea de tratamiento con agonistas LHRH o castración quirúrgica.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
?Enfermedad metastásica ósea u otras lesiones documentadas mediante diagnóstico por la imagen. Una gammagrafía ósea (GGO) marcado con 99mTc anómalo se debe confirmar mediante TC o RM.
?Enfermedad progresiva tras el tratamiento de privación de andrógenos de 1.ª línea con análogos de la LHRH o castración quirúrgica. Recomendaciones del Grupo de trabajo del cáncer de próstata 2 (PCWG2).
?Estado funcional de la OMS ? 2.
?Esperanza de vida > 12 semanas.
?Función medular adecuada (recuento total de neutrófilos (ANC) ? 1,5 109/L; plaquetas ?100 109/L).
?Concentración de testosterona sérica en castrados (< 50 ng/dL).
?Función renal adecuada: eliminación de creatinina calculada > 40 mL/minuto.
?Función hepática adecuada:
-Bilirrubina: bilirrubina total ? 1,5 ? ULN.
-AST y/o ALT ? 2,5 x ULN en ausencia de metástasis hepáticas o ? 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.
?Los pacientes con potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, según lo defina el investigador, durante el periodo de tratamiento y durante al menos cuatro meses después del último tratamiento del estudio. Un método anticonceptivo altamente efectivo es aquel que presenta un bajo índice de fallos (menos del 1% anual) cuando se utiliza de manera constante y correcta.
?Antes de la inscripción/asignación aleatoria del paciente, debe presentarse su consentimiento informado por escrito conforme a las buenas prácticas clínicas de la ICH y la normativa local/nacional.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Función cardíaca:
-La fracción de eyección calculada en la selección (gammagrafia VRN, o bien mediante ecocardiograma) debe ser ? 50%.
-No presentar antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, arritmias, episodios contímuos de tromboembolia grado > 2 (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o episodios cerebrovasculares sintomáticos), o cualquier otro trastorno cardíaco (p. ej., miocardiopatía restrictiva con derrame pericárdico) en un plazo de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco en estudio.
-Se permite la fibrilación auricular estable crónica sometida a tratamiento anticoagulante estable.
-Ausencia de insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la New York Heart Association.
-Ausencia de anomalías en el ECG de:
-Infarto de la onda Q, a menos que se identifique con un mínimo de 6 meses antes de la selección.
-Intervalo QTc > 470 ms.
Infarto de la onda Q, a menos que se identifique con un mínimo de 6 meses antes de la selección.
?No presentar hipertensión incontrolada a pesar de un tratamiento médico adecuado, definida como presión arterial >160/90 mmHg en dos mediciones separadas con un máximo de 60 minutos de separación durante la visita de selección.
?Antes de la radioterapia , pero sólo para los ganglios linfáticos se permite.
?Tratamiento anterior o concomitante:
-No consumir analgésicos opiáceos para el dolor óseo.
-No haberse tratado previamente con antiandrógenos no esteroideos, en un plazo de 6 meses antes de la asignación aleatoria.
-No haberse sometido a un tratamiento contra el cáncer o tratamiento con otros agentes objeto de investigación en el plazo de las últimas cuatro semanas antes de la asignación aleatoria.
-No haberse sometido previamente a un tratamiento con TAK-700, ketoconazol, abiraterona, aminoglutetimida o MDV3100.
-Los pacientes a los que se administren bisfosfonatos o denosumab son elegibles si han recibido una dosis estable durante 4 semanas o más antes de la asignación aleatoria. Estos tratamientos se pueden continuar durante el estudio.
?No presentar hipersensibilidad conocida a compuestos asociados con excipientes de TAK-700 o TAK-700 (véase el folleto del investigador).
?No presentar enfermedad gastrointestinal (GI) conocida, ni haberse sometido a un procedimiento GI que pudiera interferir con la absorción GI de TAK-700 o la tolerancia a este compuesto, incluida la dificultad para tragar los comprimidos.
?No presentar antecedentes previos de insuficiencia suprarrenal.
?No presentar antecedentes previos de cánceres distintos al adenocarcinoma de próstata (excepto en el caso de carcinoma de células basales o escamosas de la piel), o ser un paciente sin ninguna afección maligna durante un periodo de 3 años antes de la primera dosis del fármaco en estudio.
?Ausencia de hepatitis B o C activa crónica conocida, una enfermedad potencialmente mortal no provocada por el cáncer, o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en este estudio.
?No presentar alcoholismo ni ninguna toxicomanía.
?No presentar condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento con el protocolo del estudio y el programa de seguimiento. Estas condiciones se analizarán con el paciente antes de su inscripción en el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del ensayo es la supervivencia libre de progresión clínica.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Respuesta según RECIST en pacientes con enfermedad medible.
?Tiempo hasta la progresión de PSA y cambio en la concentración de PSA respecto al inicio.
?Supervivencia general.
?Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los "Criterios de terminología común para eventos adversos" CTCAE, versión 4.03.
?También se notificará el dolor (cuando sea un evento adverso significativo, SAE) o dolor que requiera el inicio de la administración de analgésicos opiáceos.
?Esquelético eventos relacionados, incluyendo fracturas patológicas de huesos (vertebrales y no vertebrales), la compresión de la médula espinal, cirugía ósea, radioterapia focal al hueso, un cambio de la terapia antineoplásica para tratar el dolor en los huesos y la hipercalcemia.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la actividad antitumoral de TAK-700 (orteronel) en comparación con bicalutamida en cuanto a supervivencia sin progresión clínica en pacientes con cáncer de próstata en los que el tratamiento de 1.ª línea con análogos de la LHRH o la castración quirúrgica ha fracasado.

OBJETIVO SECUNDARIO No Aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El criterio de valoración principal se cuenta desde el día de la aleatorización hasta el día de la primera diagnóstico de la progresión clínica o el día de la muerte de cualquier causa que se produce antes o en el análisis de fecha de corte de datos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tiempo hasta la progresión de PSA se contará desde el día de la aleatorización hasta el día del primer diagnóstico de progresión del PSA.

JUSTIFICACION Determinar la actividad antitumoral de TAK-700 (orteronel) en comparación con bicalutamida en cuanto a supervivencia sin progresión clínica en pacientes con cáncer de próstata en los que el tratamiento de 1.ª línea con análogos de la LHRH o la castración quirúrgica ha
fracasado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/03/2014. FECHA DICTAMEN 10/03/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2013. FECHA FIN ESPAÑA 30/06/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). DOMICILIO PROMOTOR Avenue E. Mounier 83/11 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) - Project Mgt & Regulatory Unit. TELÉFONO 0032 2 7741072 /. FINANCIADOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncologia Radioterapica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Medical Oncology.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Urology Department.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology Department.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Medical Oncology.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Department of Medical Oncology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: BICALUTAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Casodex 50 mg Film-coated Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Bicalutamide. DETALLE TO BE VERIFIED. PRINCIPIOS ACTIVOS BICALUTAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Orteronel

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Orteronel. CÓDIGO TAK-700. DETALLE Until desease progression

Hasta progresión de la enfermedad (Spanish). PRINCIPIOS ACTIVOS Orteronel. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.