Ensayo clínico sobre beneficio y seguridad de una única infusión de la medicación de estudio, VIS410 junto con el tratamiento estándar Tamiflu®en comparación con el tratamiento único de Tamiflu® en adultos hospitalizados con infección de gripe que requieren soporte con oxígeno.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004009-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico sobre beneficio y seguridad de una única infusión de la medicación de estudio, VIS410 junto con el tratamiento estándar Tamiflu®en comparación con el tratamiento único de Tamiflu® en adultos hospitalizados con infección de gripe que requieren soporte con oxígeno.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIb, comparativo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, para evaluar la eficacia y seguridad de VIS410 por vía intravenosa administrado junto con oseltamivir (Tamiflu®) en comparación con oseltamivir en monoterapia en adultos hospitalizados con infección por el virus de la gripe A que requieren soporte con oxígeno.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por gripe en pacientes hospitalizados que requieren soporte con oxígeno.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus de la gripe A en pacientes hospitalizados que requieren soporte con oxígeno.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes que cumplan todos los criterios que se presentan a continuación son aptos para participar en este estudio:
1. Hombres y mujeres ¿ 18 años de edad. En los países donde la edad legal para otorgar el consentimiento es de > 18 años, deberán cumplirse los requisitos del país.
2. Resultado positivo para la infección por el virus de la gripe A, obtenido mediante una prueba de detección rápida de antígenos u otra prueba comercializada, en una muestra nasofaríngea adecuada, de conformidad con las instrucciones del fabricante, o una prueba realizada a nivel local que sea aceptable, como RCP, FIA o ELISA
3. Los síntomas de gripe no deben haber aparecido más de 5 días antes de la infusión de VIS410/placebo; los síntomas pueden comprender: tos, disnea, dolor de garganta, fiebre, mialgias, cefalea, síntomas nasales (rinorrea, congestión nasal), cansancio, diarrea, anorexia, náuseas y vómitos.
4. Necesidad de oxígeno suplementario de como mínimo un 40% (4 l/min) e/o hipoxemia, definida como una SpO2 inferior al 90%
5. Las mujeres con capacidad de quedarse embarazadas deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo efectuada en los 2 días previos a la infusión de VIS410/placebo.
6. Las mujeres deberán cumplir uno de los siguientes criterios:
a. Estar en periodo postmenopáusico; ya sea amenorrea ¿ 12 meses o un valor de hormona foliculoestimulante > 40 mUI/ml, de acuerdo con lo registrado en su historia clínica
b. Haberse sometido a esterilización quirúrgica; histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas
c. Las mujeres con capacidad de quedarse embarazadas que mantengan relaciones sexuales heterosexuales deberán estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta 60 días después de la infusión de VIS410/placebo (véase la sección 6.2).
7. Los pacientes que no se hayan sometidos a una vasectomía (o que se hayan sometido a una vasectomía menos de 6 meses antes de la administración de la dosis) y que tengan una pareja femenina con capacidad de quedarse embarazada deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz (véase la sección 6.2) cuando tengan relaciones sexuales heterosexuales, desde la selección hasta 60 días después de la infusión de VIS410/placebo.
8. El paciente es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, según el protocolo, y está dispuesto a hacerlo.
9. El paciente, o su representante legalmente autorizado (RLA), es capaz de entender el propósito y los riesgos del estudio y está dispuesto a otorgar voluntariamente su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios que se presentan a continuación no podrán participar en este estudio:
1. Sospecha o antecedente de intolerancia o hipersensibilidad al VIS410, al oseltamivir, a la medicación previa al tratamiento (difenhidramina, o ibuprofeno y ácido acetilsalicílico [AAS]) o a compuestos estrechamente relacionados (p.ej., anticuerpos monoclonales)
2. Antecedente de haber recibido anticuerpos monoclonales (incluido el VIS410) en los 3 meses previos a la administración de VIS410/placebo o administración prevista durante el periodo del estudio
3. Pacientes que hayan recibido más de 6 dosis de un tratamiento antivírico aprobado para la gripe (p.ej., oseltamivir oral, zanamivir inhalado, peramivir i.v. o ribavirina oral) en las 96 horas previas, entre la aparición de los síntomas y la administración de VIS410/placebo
4. Pacientes con infección por el virus de la gripe B
5. Pacientes con trasplante de pulmón o antecedentes de enfermedad pulmonar grave u otra enfermedad que requiera > 2 l/minuto de oxigenoterapia en el domicilio (es decir, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] grave, fibrosis pulmonar)
6. Pacientes que se encuentren con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) en el momento de la aleatorización
7. Pacientes con enfermedad injerto contra huésped activa, trasplante de células madre hematopoyéticas en los 90 días previos o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana con una cifra de linfocitos CD4 inferior a 200 por milímetro cúbico
8. Hospitalización por un periodo > 48 horas antes de la aleatorización
9. Probabilidad elevada de mortalidad en las 48 horas de la aleatorización, de acuerdo con la opinión del investigador
10. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas
11. Pacientes a quienes no se les pueda realizar un frotis nasofaríngeo
12. Pacientes que pesen menos de 45 kg
13. Pacientes incluidos en otro estudio con un fármaco o dispositivo en fase de investigación, cualquier estudio de una enfermedad o vacuna en los 30 días previos al día 1 o en el periodo correspondiente a 5 semividas del compuesto en investigación, el lapso que sea más largo
14. Cualquier enfermedad preexistente que, en opinión del investigador, supondría para el paciente un riesgo elevado injustificable durante su participación en el estudio
15. Pacientes que por algún motivo no puedan cumplir con los procedimientos del estudio ni con la programación de visitas del estudio
16. Sospecha o antecedente de alcoholismo o drogadicción, es decir, consumo en un nivel que podría comprometer la seguridad y colaboración del paciente en opinión del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia es el tiempo transcurrido hasta el cese del soporte con O2, con una SpO2 estable > 95% durante un mínimo de 6 horas con aire ambiental, la vuelta al estado respiratorio basal o el alta hospitalaria sin necesidad de soporte con O2, lo que ocurra primero.
El criterio principal de valoración de la seguridad es la proporción de pacientes con AA y AAG después de la administración del VIS410.

VARIABLES SECUNDARIAS Diferencia entre los grupos de tratamiento con VIS410 + oseltamivir y con oseltamivir en monoterapia en cuanto a los siguientes criterios de valoración:
¿ Carga viral máxima, área bajo la curva (AUC) de la carga viral, duración de la eliminación del virus y tiempo transcurrido hasta la desaparición de la carga viral de las muestras nasofaríngeas mediante DICT50/RCP-TRc
¿ Tiempo transcurrido hasta la respuesta clínica, definida como la resolución de las alteraciones de por lo menos 4 de 5 signos vitales:
¿-Afebril, con temperatura ¿ 37,8°C, sin el uso de antipiréticos
¿-Saturación de oxígeno > 95% con aire ambiental, sin soporte de O2, o vuelta al estado anterior a la infección si en dicho estado la saturación era < 95%
¿-Frecuencia del pulso ¿ 100/min
¿-Presión arterial sistólica (PA) ¿ 90 mm/Hg, sin uso de vasopresores
¿-Frecuencia respiratoria < 24 latidos por minuto
¿ Número total de días con soporte ventilatorio
¿ Número de días transcurridos hasta el reinicio de las actividades normales
¿ Tasas de mortalidad por todas las causas y mortalidad atribuible el día 14 y el día 28
¿ Número total de días en el hospital y/o en la unidad de cuidados intensivo (UCI) desde el ingreso hasta el alta y tasa de rehospitalización debido a recaída/complicación de la gripe A
¿ Incidencia, gravedad y duración de los signos y síntomas seudogripales según la evaluación del cuestionario FluPRO (véase el Apéndice 14.1)
¿ Porcentaje de pacientes con una nueva neumonía o sobreinfección bacteriana
¿ Porcentaje de pacientes con complicaciones asociadas a la gripe
¿ Parámetros farmacocinéticos poblacionales de VIS410 en suero
¿ Concentración de anticuerpos anti-VIS410 en las muestras positivas
¿ Evaluación genotípica y/o fenotípica para establecer la aparición de virus resistentes al VIS410 y al oseltamivir.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de eficacia es evaluar el efecto de 2 niveles de dosis de VIS410 + oseltamivir en el tiempo transcurrido hasta la normalización de la función respiratoria en comparación con oseltamivir en monoterapia.
El objetivo principal de seguridad es evaluar la seguridad y tolerabilidad de 2 concentraciones de VIS410, administradas como dosis intravenosas (i.v.) únicas cuando se administran en combinación con oseltamivir en pacientes hospitalizados con infección por el virus de la gripe A.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de 2 niveles de dosis de VIS410 + oseltamivir frente a oseltamivir en monoterapia en los siguientes parámetros:
¿- Carga viral en muestras de vías respiratorias superiores
¿- Tiempo transcurrido hasta respuesta clínica
¿- Tiempo transcurrido hasta cese del soporte ventilatorio
¿- Tiempo transcurrido hasta reinicio de actividades normales
¿- Mortalidad por todas las causas y mortalidad atribuible, a los 14 y 28 días
¿- Utilización de recursos sanitarios
¿- Tiempo transcurrido hasta el alivio de los signos y síntomas de la gripe en el subgrupo de pacientes capaces de cumplimentar el cuestionario FluPRO en evaluación basal y evaluaciones posteriores a la administración de dosis
¿- Proporción de pacientes con una nueva neumonía o sobreinfección bacteriana confirmada
¿- Proporción de pacientes con complicaciones asociadas a la gripe
¿- Farmacocinética del VIS410 en suero
¿- Capacidad inmunógena del VIS410
¿- Aparición de resistencia al VIS410 y al oseltamivir.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los criterios pueden ser evaluados por personal del hospital en cualquier momento mientras el paciente está hospitalizado o durante la visita del paciente en el caso de un paciente que haya sido dado de alta.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Los criterios pueden ser evaluados por personal del hospital en cualquier momento mientras el paciente está hospitalizado o durante la visita del paciente en el caso de un paciente que haya sido dado de alta.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 390.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 04/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/07/2017. FECHA DICTAMEN 09/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Visterra, Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Kendall Square 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Visterra, Inc. - Ellie Hershberger, PharmD. TELÉFONO 34 91 145 91 19 (ext 34163). FAX . FINANCIADOR Visterra, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Microbiolgía y Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: Hospital Universitari Mútua de Terrassa

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Mútua de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 7: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 10: HOSPITAL CAMPUS DE LA SALUD DE GRANADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CAMPUS DE LA SALUD DE GRANADA. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VIS410

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO VIS410. DETALLE Patient treatment typically takes 2 hrs, but infusion time can be extended at
discretion of the Investigator to up to 4 hours, based on local infusion-related
symptoms. PRINCIPIOS ACTIVOS VIS410. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Aspirin NSAID GeriCare. DETALLE 1 day. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ibuprofen Tablets, USP AMNEAL. DETALLE 1 day. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN DiphenhydrAMINE HCl Injection, USP. DETALLE 1 day. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Diphenhydramine Hydrochloride capsules, USP. DETALLE 1 day. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.