Ensayo clínico que investiga la farmacocinética y seguridad de una dosis única de turoctocog alfa pegol procedente de dos procesos de producción distintos en pacientes con hemofilia A grave.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005327-63.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico que investiga la farmacocinética y seguridad de una dosis única de turoctocog alfa pegol procedente de dos procesos de producción distintos en pacientes con hemofilia A grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico, comparativo, doble ciego, aleatorizado y cruzado para investigar la farmacocinética y la seguridad de dosis única de turoctocog alfa pegol a partir del proceso pivotal y de turoctocog alfa pegol a partir del proceso comercial en pacientes con hemofilia A grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Trastorno hemorrágico congénico por deficiencia de factor VIII de coagulación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Obtención del consentimiento informado antes de realizar ninguna actividad relacionada con el ensayo. Se consideran actividades relacionadas con el ensayo todos los procedimientos que se lleven a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para participar en él.
2.Participación actual en pathfinder¿2
3.Varones ¿ 12 años de edad en el momento de la firma del consentimiento informado (en algunos países, el límite de edad inferior será de 18 años, de conformidad con las normas locales).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Inhibidores del FVIII (¿ 0,6 UB) en la última visita de pathfinder¿2 antes de incorporarse a pathfinder¿7
2.Intervención quirúrgica programada durante el ensayo
3.Intervención de cirugía mayor realizada en las 4 semanas previas a la selección
4.Participación previa en este ensayo. La participación se define como la firma del consentimiento informado.
5.Cualquier trastorno, salvo las afecciones asociadas a la hemofilia A, que en opinión del investigador pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo
6.Participación en cualquier ensayo clínico (excepto pathfinder¿2) de un producto en investigación aprobado o no aprobado.

VARIABLES PRINCIPALES Área bajo la curva de actividad del FVIII-tiempo entre 0 y 96 horas después de la inyección - con normalización de la dosis a 50 U/kg (AUC0-96 h, norm).

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración farmacocinéticos secundarios más importantes son para los periodos farmacocinéticos primero y segundo por separado.
Se obtendrán los siguientes criterios de valoración farmacocinéticos basándose en la actividad plasmática del FVIII, medida desde el momento de la administración del producto del ensayo hasta 96 horas después de la dosis:
¿Actividad del FVIII 30 minutos después de la administración - con normalización de la dosis a 50 U/kg
¿Área bajo la curva de actividad del FVIII-tiempo entre 0 e infinito
¿Aclaramiento
¿Recuperación incremental
¿Semivida terminal
Todas las muestras de sangre para la evaluación farmacocinética se analizarán mediante análisis de coagulación monofásico y cromogénico.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la farmacocinética de dosis única de turoctocog alfa pegol a partir del proceso pivotal y de turoctocog alfa pegol a partir del proceso comercial, cada uno administrado por vía intravenosa en una dosis de 50 U/kg a pacientes con hemofilia A grave.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad de turoctocog alfa pegol a partir del proceso pivotal y turoctocog alfa pegol a partir del proceso comercial tras dosis intravenosas únicas de 50 U/kg en pacientes con hemofilia A grave.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN De 0 a 96 horas después de la inyección.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Desde el momento de la administración del producto en investigación hasta 96 horas después de la inyección.

JUSTIFICACION Justificación para realizar el ensayo/Resumen:
Se han modificado los procesos de fabricación de turoctocog alfa, que es un compuesto intermedio en la producción de N8 GP, y se han trasladado a un nuevo centro de producción, donde también se fabrica el medicamento N8 GP. No han variado el proceso de fabricación ni el centro para el medicamento N8-GP. El N8-GP producido con el proceso original y que se ha investigado en los ensayos pivotales se denomina en adelante ¿N8-GP a partir del proceso pivotal¿. El N8-GP producido con el nuevo proceso de fabricación de turoctocog alfa y en el nuevo centro se denomina en adelante ¿N8-GP a partir del proceso comercial¿.
La justificación de la realización de este ensayo es evaluar y comparar la FC de dosis única de N8 GP a partir del proceso pivotal y de N8-GP a partir del proceso comercial en pacientes con hemofilia A grave.
Este es un ensayo multicéntrico, comparativo, doble ciego, aleatorizado y cruzado para investigar la farmacocinética y la seguridad de dosis única de turoctocog alfa pegol a partir del proceso pivotal y de turoctocog alfa pegol a partir del proceso comercial en pacientes con hemofilia A grave.
Se evaluarán dos lotes de turoctocog alfa pegol en el ensayo, es decir, un lote de turoctocog alfa pegol a partir del proceso pivotal (2000 U/vial) y un lote de turoctocog alfa pegol a partir del proceso comercial (2000 U/vial). Ambos productos se administrarán mediante inyecciones intravenosas en una dosis de 50 U/kg. Los pacientes recibirán cada producto según un diseño cruzado y aleatorizado para comparación de la farmacocinética entre turoctocog alfa pegol a partir del proceso pivotal y turoctocog alfa pegol a partir del proceso comercial.
El ensayo constará de 4 visitas, incluidas una visita de selección (visita 1) y una visita de final del ensayo (visita 4). Habrá dos sesiones idénticas de farmacocinética, cada una de 5 días (visita 2 y visita 3). Los pacientes deberán completar un periodo de lavado de turoctocog alfa pegol de al menos 7 días antes de cada sesión de farmacocinética y no deben presentar una hemorragia activa durante las sesiones de farmacocinética. Las muestras de sangre para el análisis farmacocinético se obtendrán antes de la dosis y en 10 puntos temporales hasta 96 horas después de la inyección.
La población del ensayo, pacientes con hemofilia A grave (definida como una actividad del FVIII < 1 %), es conforme con la guía de la EMA, que describe los requisitos para ensayos de FC comparativos en los que se introducen modificaciones en la fabricación del producto. Además, no es conveniente incluir a personas sanas con concentraciones normales de FVIII que no padezcan hemofilia A por el mayor riesgo de trombosis y por la necesidad de validar los análisis de la actividad de moléculas mixtas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 22.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/08/2016. FECHA DICTAMEN 21/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/10/2016. FECHA INICIO REAL 27/09/2016. FECHA FIN ESPAÑA 09/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 07/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/04/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 26/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé 2880 Bagsværd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry (GCR,1452). TELÉFONO +34 91 3349800. FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología- Unidad de Coagulopatías Congénitas.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO N8-GP rFVIII. CÓDIGO NNC129-1003. DETALLE 2 single doses of 50 +/- 5 U/kg are dosed, produced by different manufacturing sites. PRINCIPIOS ACTIVOS turoctocog alfa pegol. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.