Ensayo clínico que investiga la eficacia y la seguridad del fármaco en investigación,TEV-48125, desarrollado para prevenir la cefalea en racimos.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003278-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico que investiga la eficacia y la seguridad del fármaco en investigación,TEV-48125, desarrollado para prevenir la cefalea en racimos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, de doble enmascaramiento, con doble placebo, controlado con placebo y de grupos paralelos que compara la eficacia y la seguridad con pautas de 2 dosis (intravenosa/subcutánea y subcutánea) de la administración de TEV-48125 frente a placebo para la prevención de la cefalea en racimos episódica.

INDICACIÓN PÚBLICA Cefalea en racimos episódica (CRE).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cefalea en racimos episódica (CRE).

CRITERIOS INCLUSIÓN a.Son capaces de entregar el consentimiento informado firmado tal y como se indica en el Anexo D donde se incluye conformidad con los requisitos y las restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
b.Son hombres o mujeres de 18 a 70 años de edad inclusive.
c.Presentan antecedentes de CRE según los criterios de la ICHD-3 beta (Comité de Clasificación de las Cefaleas de la IHS 2013) durante ¿ 12 meses antes de la selección con:
¿Crisis de dolor intenso y estrictamente unilateral en la región orbitaria, supraorbitaria, temporal o en cualquier combinación de estas regiones con una duración de 15 a 180 minutos y una frecuencia que oscila entre una vez al día en días alternos y 8 veces al día durante más del 50 % del tiempo en el que el trastorno está activo
¿El dolor se asocia a, al menos, 1 de los síntomas o signos siguientes: Inyección conjuntival ipsilateral, lagrimeo, congestión nasal, rinorrea, sudoración frontal y facial, miosis y/o ptosis y/o edema parpebral y/o sensación de inquietud o agitación.
¿Crisis de CR que se manifiestan en periodos de 7 días a 1 año, separadas por periodos sin dolor que duran al menos 1 mes.
¿Inicio de las crisis de CR máximo 2 semanas (15 días, inclusive) antes de la selección y, según los antecedentes médicos del paciente, se espera que continúen durante ¿ 6 semanas después de la visita de selección.
d.Peso total ¿ 45 kg
e.Un máximo de 2 medicamentos concurrentes que se prescriben habitualmente como tratamiento profiláctico para la CR (Anexo H), independientemente de la indicación para la que ha sido prescrito el medicamento. No se debe modificar la dosis ni la pauta posológica del paciente durante al menos 2 semanas antes de la selección y hasta que finalice el estudio.
f.Introducción de la información sobre sus cefaleas en el diario de cefalea electrónico el 85 % de los días del periodo de rodaje.
g.Sufre al menos 7 crisis de CR durante el periodo de rodaje.
h.Según el investigador y teniendo en cuenta los antecedentes clínicos y psiquiátricos del paciente, el reconocimiento médico, el ECG de 12 derivaciones así como la bioquímica sérica, la hematología, la coagulación y la analítica de orina, el paciente goza de buena salud.
i.Las mujeres podrán participar únicamente si, en el momento de la selección, son estériles, posmenopáusicas o presentan un resultado negativo en la prueba de la gonadotropina coriónica humana (subunidad beta) en suero (¿-HCG). Las definiciones de estéril y posmenopáusica se muestran en el Anexo E.
j.Las mujeres en edad fértil con pareja potencialmente fértil (es decir, no sometido a vasectomía) deben emplear métodos de control de la natalidad durante todo el estudio (es decir, desde la selección) y los 7,5 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con el PEI.
k.Los hombres deben ser estériles o, si son potencialmente fértiles/pueden reproducirse (no estériles por causas naturales o quirúrgicas [p.ej.: vasectomía]) y sus parejas están en edad fértil, debe emplear tanto ellos como sus parejas, métodos de control de la natalidad válidos durante todo el estudio y los 7,5 meses siguientes a la interrupción del tratamiento con el PEI. Las definiciones de mujer en edad fértil, estéril y posmenopáusica así como de contracepción masculina y métodos de control de la natalidad muy eficaces y válidos (incluido ejemplos) se muestran en el Anexo E.
l.Estar dispuesto y poder cumplir con las restricciones del estudio, permanecer en el centro médico durante el tiempo necesario en el periodo de estudio y volver para las evaluaciones de seguimiento tal y como se indica en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a.Ha recibido ciclos cortos de corticoides para tratar el ciclo de CR actual.
b.Ha tomado butalbital en más de 7 ocasiones durante las 4 semanas previas a la selección o en más de 3 durante el periodo de selección/de rodaje.
c.Ha tomado opiáceos en más de 15 ocasiones durante las 4 semanas previas a la selección o en más de 4 durante el periodo de selección/de rodaje.
d.Ha usado un dispositivo/intervención (p. ej: bloqueo nervioso programado) para la cefalea en las 4 semanas anteriores a la selección.
e.Padece alguna enfermedad hemática, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardíaca, neurológica, hepática u ocular clínicamente significativa.
f.Según el investigador presenta indicios o antecedentes médicos de problemas psiquiátricos clínicamente significativos.
g.Tiene antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida activa en la actualidad determinado por la eC-SSRS.
h.Presenta antecedentes de enfermedad cardiovascular o isquemia vascular (como isquemia de miocardio, neurológica [p.ej.: isquemia cerebral] o periférica u otras afecciones isquémicas) o acontecimientos tromboembólicos (trombosis venosa o arterial o acontecimientos embólicos) tales como accidente cerebrovascular (a saber, accidente isquémico transitorio), trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar.
i.Sufre Infección conocida o ha tenido infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, la tuberculosis o la hepatitis B o C.
j.Padece o ha padecido cáncer en los últimos 5 años, salvo si se trata de un carcinoma de piel (no melanoma) tratado de forma adecuada.
k.Mujeres embarazadas o que estén amamantando.
l.Tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a proteínas inyectadas entre ellas anticuerpos monoclonales.
m.Ha participado en un estudio clínico con un producto químico nuevo o un medicamento de receta en los 2 meses o 5 semividas (el periodo más largo) anteriores a la administración de la primera dosis de PEI.
n.Ha participado en un estudio clínico con un anticuerpo monoclonal, a menos que el paciente recibiera placebo en dicho estudio.
o.Ha sido expuesto previamente a un anticuerpo monoclonal contra la vía del CGRP (AMG 334, ALD304, LY2951742, o fremanezumab).
p.Presenta al inicio del estudio un resultado del ECG de 12 derivaciones considerado, según el investigador, como clínicamente significativo.

q.El investigador considera que presenta algún resultado alterado clínicamente significativo en las pruebas de bioquímica sérica, hematología, coagulación y en la analítica de orina (las pruebas con resultados alterados podrán repetirse para confirmar el resultado).
r.Los valores de las enzimas hepáticas (alaninaaminotransferasa [ALT] y aspartatoaminotransferasa [AST]) en el periodo de selección y tras repetir la prueba para confirmar los resultados, son > 1,5 × límite superior de la normalidad (ULN) o se sospecha lesión hepatocelular que cumple los criterios de la ley de Hy.
s.Presenta un valor de creatinina en suero > 1,5 × el ULN o indicios de enfermedad renal considerada, según el investigador, clínicamente significativa.
t.Según el médico del paciente o el investigador, no puede participar en el estudio o finalizarlo por alguno de los siguientes motivos:
incapacidad legal o psíquica o bien incapaz de cumplimentar el consentimiento informado por alguna razón
estar en custodia por un motivo administrativo o legal, bajo tutela o admitido en una institución social o un sanatorio
imposibilidad de contactar con el paciente en caso de emergencia padece otra afección que, en opinión del investigador, le haría incompatible con su inclusión en el estudio.
u.es un empleado del centro de estudio promotor o participante directamente relacionado con el estudio o es pariente de este empleado.
v.tiene un implante de neuroestimulación para el tratamiento de la CR.
w.forma parte de una población vulnerable (p.ej.: está detenido).
x.tiene antecedentes de abuso de alcohol previos al periodo de selección.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es el cambio medio respecto al inicio (periodo de rodaje) en el número medio de crisis de cefaleas en racimos (CR) semanales durante el periodo de 4 semanas tras la administración de la primera dosis del PEI, es decir, a partir de los datos obtenidos de la semana 0 a la 4.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es el cambio medio respecto al inicio (periodo de rodaje) en el número medio de crisis de cefaleas en racimos (CR) semanales durante el periodo de 4 semanas tras la administración de la primera dosis del PEI, es decir, a partir de los datos obtenidos de la semana 0 a la 4.
2.el cambio medio del número de crisis de CR semanales desde el inicio del estudio (periodo de rodaje) y durante las 12 semanas siguientes a la administración de la primera dosis de PEI, es decir, datos obtenidos de la semana 0 a la semana 12.
3.el cambio medio del número de crisis de CR semanales desde el inicio del estudio (periodo de rodaje) y durante las 4 semanas siguientes a la administración de la tercera dosis de PEI, es decir, datos obtenidos de la semana 8 a la semana 12.
4.el cambio medio del número de días con administración de medicamentos específicos para la cefalea aguda en racimos (triptanes y ergotamínicos) desde el inicio del estudio (periodo de rodaje y durante las 12 semanas siguientes a la administración de la primera dosis de PEI, es decir, datos obtenidos de la semana 0 a la semana 12).
5.el cambio medio del número promedio semanal de días en los que se administró oxígeno para tratar la CRE desde el inicio del estudio (periodo de rodaje) y durante las 12 semanas siguientes a la administración de la primera dosis de PEI, es decir, datos obtenidos de la semana 0 a la semana 12.
6.evaluación de la mejoría percibida por los pacientes, determinado mediante la mejoría satisfactoria percibida por el paciente (PPSI) en las semanas 1, 4, 8 y 12 siguientes a la administración de la primera dosis de PEI en relación al inicio del estudio (día 0)
Los criterios de seguridad secundarios son los siguientes:
1.aparición de acontecimientos adversos durante el estudio
2.pruebas de laboratorio (bioquímica sérica, hematología, coagulación y analítica de orina) en cada visita
3.Toma de constantes vitales (presión arterial sistólica y diastólica, temperatura oral y frecuencia del pulso) en cada visita. Nota: En caso de sospecha de anafilaxia e hipersensibilidad extrema, se determinará la saturación de oxígeno. En estos casos, también se medirá la frecuencia respiratoria, pero no como una constante vital estándar.
4.electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección, el inicio del estudio y la semana 12.
5.administración de tratamientos concurrentes durante el estudio
6.cambios de interés clínico en las exploraciones físicas tales como el peso
7.reacción en la zona de inyección (es decir, eritema, induración y equimosis) y dolor en la zona de inyección
8.aparición de reacciones de hipersensibilidad/anfilaxia
9.ideación y comportamiento suicidas determinados por la escala Columbia electrónica de evaluación del riesgo de suicidio (eC-SSRS).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es demostrar la eficacia de fremanezumab para la prevención de la cefalea en racimos episódica (CRE) en pacientes adultos.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del studio son
1. demostrar con más detalle la eficacia de fremanezumab para la prevención de la CRE en pacientes adultos.
2. evaluar la seguridad de fremanezumab en pacientes adultos con CRE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 4.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia:
1. semana 4,
2. semana 12
3. semanas 8 a 12
4-6. semana 12
Seguridad:
1-9. semana 12.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 23/03/2017. FECHA DICTAMEN 16/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 04/05/2017. FECHA INICIO REAL 26/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 41 Moores Road 19355 Frazer. PERSONA DE CONTACTO Teva GmbH - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 08/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 04/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO Galdakao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO fremanezumab. CÓDIGO TEV-48125. DETALLE 12 weeks, doses are administered at week 0, 4 and 8. PRINCIPIOS ACTIVOS fremanezumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.