Ensayo clínico que compara lipegfilgrastim con filgrastim en pacientes pediátricos diagnosticados con con la familia de tumores de Ewing o con rabdomiosarcoma y que están recibiendo quimioterapia.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000087-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico que compara lipegfilgrastim con filgrastim en pacientes pediátricos diagnosticados con con la familia de tumores de Ewing o con rabdomiosarcoma y que están recibiendo quimioterapia.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado, controlado con principio activo, para evaluar la eficacia, la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de lipegfilgrastim 100 mcg/kg de peso corporal en comparación con filgrastim 5 mcg/kg de peso corporal en pacientes pediátricos que han sido diagnosticados con la familia de tumores de Ewing o con rabdomiosarcoma y que están recibiendo quimioterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia (disminución de glóbulos blancos).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neutropenia en pacientes pediátricos que han sido diagnosticados con la familia de tumores de Ewing o con rabdomiosarcoma y que están recibiendo quimioterapia.

CRITERIOS INCLUSIÓN a) Niños y adolescentes de ambos sexos de edades comprendidas entre 2 y <18 años en el momento de la selección.
b) Consentimiento informado por escrito proporcionado por el padre o madre o representante legal del paciente pediátrico y el asentimiento del paciente si se considera apropiado, antes de iniciar los procedimientos de selección.
c) Capaz de comprender o de seguir las instrucciones del estudio solo o con ayuda de los padres.
d) Diagnóstico de familia de tumores de Ewing o rabdomiosarcoma.
e) En lista para recibir 1 de los siguientes regímenes de QT (hospitalario o ambulatorio):
Para la familia de tumores de Ewing:
- Vincristina/Ifosfamida/Doxorrubicina/Etopósido (VIDE); con sodio 2-mercaptoetanosulfonato concomitante (MESNA) de acuerdo con los estándares locales.
- Vincristina/Doxorrubicina/Ciclofosfamida en alternancia con Ifosfamida/Etopósido (VDC/IE); con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales.
Para rabdomiosarcoma:
- Vincristina/Actinomicina/Ciclofosfamida (VAC); con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales.
- VDC/IE; con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales.
- Ifosfamida, Vincristina y Actinomicina D (IVA); con tratamiento concomitante de MESNA de acuerdo con los estándares locales.
f) Peso corporal mínimo 12,5 kg.
g) Esperanza de vida de 3 meses como mínimo con tratamiento adecuado.
h) Recuento de leucocitos >2,5 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>= 1,5 × 10^9/L y recuento plaquetario >=100 × 109/L (en la selección y antes de la QT).
i) En pacientes de >=12 años, estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2.
j) Los pacientes fértiles (varones o mujeres) deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces (por ej. 2 de los siguientes: anticoncepción oral, implantes, inyecciones, anticoncepción de barrera y dispositivo intrauterino, o parejas vasectomizadas o esterilizadas, o abstinencia sexual) durante toda la duración del estudio. A los efectos de este estudio, una paciente fértil es cualquier paciente de sexo femenino que ha experimentado menarquia y que no se ha sometido a una ligadura de trompas.
k) Las pacientes que han llegado a la menarquia deberán obtener un resultado negativo en el test de embarazo en orina en la visita de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a) Exposición previa a filgrastim, pegfilgrastim, lenograstim u otros factores estimuladores de colonias de granulocitos (GCSF) / factores estimuladores de colonias degranulocitos y macrófagos (GMCSF) en desarrollo clínico durante las 6 semanas previas a la primera administración de lipegfilgrastim/filgrastim en este estudio.
b) Hipersensibilidad conocida a filgrastim, pegfilgrastim, lenograstim, a cualquier otro GCSF en desarrollo clínico o a cualquiera de los excipientes de LONQUEX (lipegfilgrastim).
c) Antecedentes de neutropenia congénita o neutropenia cíclica.
d) Pacientes con una situación médicamente importante o inestable o quirúrgica que descarte una participación en el estudio completa y segura, tal y como lo determinan la historia clínica, las exploraciones físicas, el electrocardiograma (ECG), las pruebas de laboratorio o las pruebas de imagen.
e) Embarazo o lactancia (si una paciente se queda embarazada durante el estudio, será retirada del estudio).
f) Trasplante previo de médula ósea o de células madre, o radiación previa de >=25% de la médula ósea (por ej. radiación completa de la pelvis) por cualquier motivo, o radiación terapéutica durante las 3 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (lipegfilgrastim/filgrastim).
g) Cirugía mayor o infección grave durante las 3 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (lipegfilgrastim/filgrastim), traumatismo grave o procedimiento médico complicado durante las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
h) Tratamiento con litio en la selección o previsión de tratamiento durante el estudio.
i) Participación en un ensayo clínico durante los 30 días anteriores a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia es la duración de la neutropenia grave (DNG) en el ciclo 1, que se define como el número de días con neutropenia grave en el ciclo 1 (desde el inicio de la QT hasta el día 15). La neutropenia grave se define como neutropenia de grado 4, con RAN <0,5 ×10^9/L.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables y criterios de valoración secundarios de la eficacia:
- Incidencia de neutropenia grave (RAN <0,5 × 10^9/L) en cada ciclo (1 4).
- Incidencia de neutropenia muy grave (RAN <0,1 × 10^9/L) en cada ciclo (1 4).
- Incidencia de neutropenia febril (NF) (definida como temperatura corporal >38,3°C o 2 lecturas consecutivas superiores a 37,8°C medidas en la axila u oído externo durante 2 horas y RAN <0,5 × 10^9/L o previsión de descenso por debajo de 0,5 ×10^9/L) por ciclo y a lo largo de todos los ciclos.
- DNG en ciclos 24 por ciclo.
- Duración de la neutropenia muy grave en ciclos 14 por ciclo.
Las evaluaciones de la eficacia se realizarán en muestras de sangre obtenidas para las evaluaciones farmacodinámicas en combinación con las mediciones de la temperatura.
Variables y criterios de valoración secundarios farmacodinámicos:
- Área bajo la curva de RAN (ABCRAN) hasta el día 15 del ciclo 1.
- Nadir del RAN, es decir, el valor mínimo del RAN registrado, por ciclo.
- Tiempo hasta el nadir del RAN por ciclo, definido como el tiempo desde el inicio de la QT hasta la aparición del nadir del RAN en el ciclo.
- Tiempo hasta el nadir del RAN por ciclo, definido como el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio en un ciclo hasta la aparición del nadir del RAN en el ciclo.
- Tiempo hasta la recuperación del RAN (RAN >1,0 × 10^9/L y RAN >2,0 × 10^9/L) desde el primer día de QT.
- Tiempo hasta la recuperación del RAN (RAN >1,0 × 10^9/L y RAN >2,0 × 10^9/L) desde el nadir por ciclo.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio consiste en evaluar la eficacia de una única dosis subcutánea (s.c.) de 100 ?g/kg de peso corporal de lipegfilgrastim por ciclo en comparación con dosis diarias de 5 ?g/kg de peso corporal de filgrastim en niños que están recibiendo QT.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una única dosis s.c. de 100 µg/kg de peso corporal de lipegfilgrastim por ciclo en comparación con dosis diarias de 5 µg/kg de peso corporal de filgrastim.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las muestras para las evaluaciones de RAN en los ciclos 1 a 4 se obtendrán el día 1 antes de la administración del fármaco del estudio, en los días 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, y 15 y en la visita final del ensayo / o visita de finalización prematura.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las muestras para las evaluaciones de farmacodinamia (RAN) en los ciclos 1 a 4 se obtendrán el día 1 antes de la administración del fármaco del estudio, en los días 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, y 15 y en la visita final del ensayo / o visita de finalización prematura.
Mediciones continuas de Tempareture durante los días 1-21 de cada ciclo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 42.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/09/2015. FECHA DICTAMEN 07/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 17/08/2015. FECHA INICIO REAL 27/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merckle GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Ludwig-Merckle-Strasse 3 89143 Blaubeuren. PERSONA DE CONTACTO Merckle GmbH - Dr. med. Andreas Lammerich. TELÉFONO +34 65 6577065. FINANCIADOR Merckle GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 4: HM HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MONTEPRÍNCIPE

NOMBRE CENTRO HM HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MONTEPRÍNCIPE. LOCALIDAD CENTRO BOADILLA DEL MONTE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Pediátrica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FILGRASTIM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Neupogen 30 MU (0.3 mg/ml) solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Neupogen. DETALLE Administration once daily for a maximum period of 14 days during each cycle of
Chemotherapy (up to 4 cycles). PRINCIPIOS ACTIVOS FILGRASTIM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LIPEGFILGRASTIM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN LONQUEX. NOMBRE CIENTÍFICO LIPEGFILGRASTIM. CÓDIGO XM22. DETALLE In the first week of each cycle for up to 4 cycles of 21 days. PRINCIPIOS ACTIVOS LIPEGFILGRASTIM. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.