Ensayo clínico prospectivo y aleatorizado con el producto sanitario TheraSphere frente al medicamento sorafenib en el tratamiento del cáncer de hígado (CHC) con un coagulo en el hígado principal (trombosis de la vena porta).

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005375-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico prospectivo y aleatorizado con el producto sanitario TheraSphere frente al medicamento sorafenib en el tratamiento del cáncer de hígado (CHC) con un coagulo en el hígado principal (trombosis de la vena porta).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico prospectivo y randomizado sobre el uso de la radioembolización transarterial con Itrio 90 (Therasphere®) frente al tratamiento habitual (sorafenib), en el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio avanzado y trombosis portal asociada.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) con Trombosis de la Vena Porta (TVP).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener 18 o más años de edad, independientemente de su sexo
2. CHC en estadio avanzado confirmado mediante histología (obligatoria en pacientes no cirróticos) o criterios no invasivos (EASL/AASLD) con TVP de las ramas
o Es aceptable un CHC sin tratamiento previo o recurrente tras tratamiento curativo (mínimo 3 meses de tratamiento curativo; extirpación menor o local)
o TVP de las ramas clasificada como de tipo I, II o IIIa (véase la sección 9.2.5)
3. Afección unilobular tal y como se define en la sección 8.1.
4. Volumen tumoral ?70 % del volumen del hígado (determinado mediante estimación visual)
5. Child-Pugh A
6. Al menos una lesión objetivo unidimensional del CHC evaluable según la versión 1.1 de los criterios RECIST mediante TC o RM
7. Ausencia de metástasis extrahepática confirmada. Se podrá incluir a pacientes con ganglios linfáticos hiliares hepáticos indeterminados con una dimensión máxima de 2,5 cm o con nódulos pulmonares indeterminados (lesión única de entre 1-1,5 cm o múltiples lesiones más pequeñas con un diámetro total ?2 cm) si se considera poco probable la lesión metastásica
8. No se conocen contraindicaciones al tratamiento de referencia con sorafenib, incluidos: reacciones alérgicas, dificultad para tragar los comprimidos, hipertensión descontrolada o antecedentes de cardiopatía (según el prospecto de sorafenib y las políticas específicas del país, puede incluir indicios de enfermedades sistémicas graves o no controladas, arritmias cardíacas (que requieran tratamiento antiarrítmico o marcapasos), insuficiencia cardíaca congestiva > a la clase 2 de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, QT/QTc prolongado >450ms) o datos de laboratorio que en opinión del investigador desaconsejen la participación del paciente en el estudio, hemorragia gastrointestinal relevante en los últimos 30 días, insuficiencia renal que exija diálisis
9. No existen indicios de invasión de la vena hepática ni de trombosis de la vena cava
10. Síntomas relacionados con el cáncer que se encuadren dentro de la categoría 0-1 de la escala ECOG
11. Plaquetas ? 50 × 103/µl
12. Leucocitos ? 1,5 × 103/µl
13. AST/ALT ? 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
14. Creatinina ? 2,0 mg /dl
15. No existen indicios de insuficiencia pulmonar o de enfermedad pulmonar obstructiva crónica con indicios clínicos
16. Sin indicación de un posible tratamiento curativo tras la evaluación multidisciplinar (cirugía, extirpación, trasplante)
17. Sin tratamiento previo con sorafenib durante más de 4 semanas durante los 2 meses anteriores; sin toxicidad previa relacionada con sorafenib en cualquier dosis y/o duración definida como acontecimientos adversos documentados de grado 3 o 4 relacionados con sorafenib que causaron la interrupción del tratamiento con sorafenib
18. No haber iniciado ningún otro tratamiento antineoplásico, incluidos la quimioterapia, la radioembolización (con un shunt pulmonar del 20% antes de la radioembolización) o un tratamiento con un fármaco en investigación, en los 30 días previos al inicio del estudio
19. En el caso de pacientes que pasen de un estadio intermedio a uno avanzado debido a la aparición de una TVP, se permite la inscripción si se ha realizado previamente una TACE convencional o liberadora de fármacos como mínimo 3 meses antes de la fase de selección
20. Los pacientes no pueden estar en una lista de trasplantes de hígado
21. Sin antecedentes de aloinjerto de órgano
22. Sin contraindicación para la angiografía o el cateterismo visceral selectivo
23. Sin antecedentes de alergia grave o intolerancia a los agentes de contraste, opiáceos, sedantes o atropina que no pueda ser tratada médicamente
24. Sin tratamiento previo con radiación de haz externo en el hígado
25. Sin indicios de efecto adverso continuo de un tratamiento previo
26. Sin hemorragias gastrointestinales activas ni diátesis hemorrágica o coagulopatía que no se pueda corregir mediante el tratamiento habitual o agentes hemostáticos (por ej., dispositivo de cierre)
27. Sin indicios de una enfermedad o afección que enfrentaría al paciente a riesgos excesivos e impediría un uso seguro del tratamiento con microesferas (TheraSphere®)
28. Una prueba de embarazo en suero negativa en aquellas mujeres potencialmente fértiles; las pacientes en periodo de lactancia no pueden participar en el estudio
29. Una esperanza de vida superior a 3 meses
30. No participar simultáneamente en otros ensayos clínicos de intervención
31. Firma del formulario de consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN NA.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Global.

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) basado en la evaluación del investigador de acuerdo con la versión 1.1. de los criterios RECIST, RECIST modificados y criterios de respuesta EASL
Tiempo hasta el empeoramiento de la TVP
Tiempo hasta la progresión sintomática (TTSP)
Respuesta del tumor de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios RECIST, RECIST modificados y criterios de respuesta EASL, basada en las evaluaciones del investigador
Respuesta referida por el paciente (RRP) según la evalúa el cuestionario FACT Hep (cuestionario hepatobiliar para la evaluación funcional del tratamiento antineoplásico)
Acontecimientos adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de TheraSphere en comparación con el tratamiento de referencia (sorafenib) en el tratamiento de pacientes con trombosis de la vena porta asociada al carcinoma hepatocelular no resecable.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde D0 hasta la muerte del paciente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP): D0, S4, S8, S12, S16, S20, S24, C8s
Tiempo hasta el empeoramiento de la TVP: D0, S8, S16, S24, C8s
Tiempo hasta la progresión sintomática (TTSP): Desde D0 hasta grado de actividad ECOG >= 2
Respuesta del tumor: D -14 a 0, S4, S8, S12, S16, S20, S24, C8s
Respuesta referida por el paciente: D -14 a 0, S4, S8, S12, S16, S20, S24, C8s
Acontecimientos adversos: D -14 a 0, S2, S4, S8, S12, S16, S20, S24, C8s.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 318.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/07/2013. FECHA DICTAMEN 26/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Biocompatibles UK Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Chapman House, Farnham Business Park; Weydon Lane, Farnham GU9 8QL Surrey. PERSONA DE CONTACTO Theorem Clinical Research - Project management. TELÉFONO +44 1353 777768. FINANCIADOR Biocompatibles UK Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Radiology.

CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hepatic Oncology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Nexavar. DETALLE 3 years. PRINCIPIOS ACTIVOS SORAFENIB TOSYLATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.