Ensayo clínico prospectivo, fase IIa, multicéntrico, abierto y no controlado de la eficacia y tolerabilidad del tratamiento en primera línea de eribulina como agente único en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo previamente tratadas con taxanos.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004463-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico prospectivo, fase IIa, multicéntrico, abierto y no controlado de la eficacia y
tolerabilidad del tratamiento en primera línea de eribulina como agente único en pacientes con
cáncer de mama metastásico HER2 negativo previamente tratadas con taxanos.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico prospectivo, fase IIa, multicéntrico, abierto y no controlado de la eficacia y
tolerabilidad del tratamiento en primera línea de eribulina como agente único en pacientes con
cáncer de mama metastásico HER2 negativo previamente tratadas con taxanos.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama metastásico HER2 negativo con progres.previa a taxanos que no han recibido tratam.de quimioterapia alguno para su enfermedad localmente avanzada/metastásica,recientemente diagnosticada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico HER2 negativo con progresión previa a taxanos
en (neo)adyuvancia que no han recibido tratamiento de quimioterapia
alguno para su enfermedad localmente avanzada/metastásica,
recientemente diagnosticada.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes son elegibles para su inclusión en el estudio únicamente si se cumple con TODOS los
criterios siguientes:
· Los pacientes deben tener diagnóstico histológico confirmado de cáncer de mama metastásico
HER2 negativo en estadío IIIb/IV.
· Los pacientes deben haber presentado una historia previa de enfermedad temprana (estadío IIIIB),
resecada quirúrgicamente y tratada con quimioterapia estándar (adyuvante y/o
neoadyuvante) durante al menos 12 semanas en la que se incluía un taxano (docetaxel,
paclitaxel, nab-paclitaxel) o ixabepilona.
· Los pacientes deben haber progresado en los 48 meses posteriores a un tratamiento
(neo)adyuvante incluyendo taxanos (docetaxel, paclitaxel o nab-paclitaxel) o ixabepilona.NOTA: El intervalo libre de enfermedad de 48 meses se define desde la fecha de administración del último ciclo del taxano hasta la fecha de primera evidencia diagnóostica (radiológica o histológica) de recaída metastásica o progresión locoregional. Este intervalo debe ser igual o inferior a 48 meses. Este intervalo no incluye el tiempo entre el primer diagnóstico de enfermedad avanzada y la fecha de inclusión en el estudio.
· Edad ? 18 años
· Consentimiento informado otorgado por escrito.
· Indice de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
· Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con tratamientos
previos, con valoración CTC menores o iguales a grado 1
· Los pacientes deben presentar enfermedad medible o evaluable (criterios RECIST 1.1)
Adecuada función de la médula ósea, demostrada por: RAN ? 1,5 x 109/L, plaquetas ? 100 x
109/L, Hb >10 g/dL
· Adecuada función hepática, demostrada por bilirrubina sérica ? 1,5 mg/dl (>26 ?mol/L,
equivalente en el SI); ALT-GPT y AST-GOT ? 3 x LSN (? 5 x LSN en pacientes con metástasis
hepáticas)
· Adecuada función renal: creatinina sérica ? 1,5 mg/dL (>132 micromol/L equivalente en el SI)
· Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 3 meses.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes serán considerados NO elegibles para entrar en el estudio si se cumple cualquiera de los
criterios siguientes:
· Pacientes con cáncer de mama diagnosticados inicialmente con enfermedad localmente
avanzada o metastásica.
· Pacientes que hayan recibido previamente cualquier tipo de tratamiento citotóxico para la
enfermedad avanzada, ya sea como tratamiento estándar o como fármacos en investigación.
La hormonoterapia para la enfermedad avanzada está permitida siempre que los pacientes
hayan interrumpido cualquier terapia hormonal (incluidos los agonistas de LHRH) para la
enfermedad avanzada al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
· Pacientes que se han sometido a cirugía mayor o han tenido una lesión traumática importante
durante las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, pacientes que no se han
recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía mayor (definida como la que
requiere anestesia general) o pacientes que pueden requerir una cirugía mayor durante el
ensayo.
· Pacientes con metástasis cerebral o leptomeníngea no controlada, incluyendo pacientes que
continúan en tratamiento con glucocorticosteroides para las metástasis cerebrales o
leptomeníngeas. Los pacientes con historia previa de metástasis cerebrales deberán presentar
un RM normal o estable a la entrada del estudio y haber transcurrido, al menos, tres meses
desde el final de la cirugía o la radioterapia.
· Pacientes que tienen alguna enfermedad médica grave y/o no adecuadamente controlada u
otras alteraciones que podrían afectar su participación en el estudio, tales como:
- angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (clase III o IV
según NYHA), infarto de miocardio en los 6 meses previos, arritmia cardiaca grave no
controlada, síndrome de QT largo congénito o cualquier otra enfermedad cardiaca
clínicamente significativa
- deterioro grave de la función pulmonar
- diabetes no controlada, definida como una glucemia en ayunas > 1,5 x LSN
- infección grave activa (aguda o crónica) o fuera de control
- enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica
persistente
- antecedente conocido de seropositividad para VIH
- diátesis hemorrágica activa
· Pacientes con otros tumores malignos en los últimos 3 años, excepto: carcinoma de cérvix in
situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, tratados adecuadamente
· Pacientes embarazadas o en lactancia materna, o adultos con capacidad reproductiva que no
utilizan métodos anticonceptivos eficaces. Las pacientes mujeres, en edad fértil, deben tener
una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de 7 días previos al inicio del
tratamiento del estudio.
Nota: Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método de anticoncepción. Si los métodos
anticonceptivos escogidos son los de barrera, éstos deben continuar durante todo el estudio para ambos sexos.
· Pacientes que reciben tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos u otro fármaco
inmunosupresor (excepto corticosteroides con una dosis diaria equivalente a prednisona ? 20
mg). Si los pacientes reciben corticosteroides debe ser en un régimen de dosis estable un
mínimo de 4 semanas previas a su ingreso en el estudio. Los corticosteroides tópicos e
inhalados están permitidos
· Pacientes con alcoholismo activo o adicción a drogas de abuso documentados.
· Pacientes con antecedentes previos de incumplimiento de los regímenes médicos
· Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Mediana de tiempo a la progresión del tratamiento (TTP) de la
enfermedad como variable del beneficio del tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta objetiva (TRO)
· Tasa de Beneficio Clínico (TBC)
· Tiempo a la progresión tras el tratamiento
· Mediana de duración de la respuesta
· Supervivencia global (SG)
· Seguridad de eribulina en términos de reacciones adversas
· Niveles hepáticos funcionales convencionales como criterios para
las modificaciones de dosis de eribulina en vez del sistema de
clasificación de Child-Pugh para la valoración del compromiso
hepático
Análisis de factores de la enfermedad:
· Estado de receptores hormonales (positivo - negativo)
· Presencia de enfermedad visceral (sí ? no).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de eribulina como agente único en el tratamiento de pacientes con cáncer de
mama metastásico HER2 negativo que progresaron a taxanos en (neo)adyuvancia.

OBJETIVO SECUNDARIO Valorar la tolerabilidad de los pacientes a la eribulina durante la duración del tratamiento del
estudio y el seguimiento del mismo (como máximo, doce meses desde la última dosis de
tratamiento).
· Determinar la tasa de respuesta objetiva del tratamiento del estudio, según los criterios RECIST.
· Correlacionar el estado de receptores hormonales (positivo - negativo) con la respuesta clínica y
la tolerabilidad
· Identificar la relación entre la presencia de enfermedad visceral (sí ? no) y la respuesta al
tratamiento.
· Correlacionar los criterios CTCAE para las modificaciones de dosis de eribulina con el sistema de
clasificación de Child-Pugh para la valoración del compromiso hepático.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tanto los criterios primarios como secundarios del estudio se evaluarán hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del investigador o incumplimiento mayor del protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tanto los criterios primarios como secundarios del estudio se evaluarán hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del investigador o incumplimiento mayor del protocolo.

JUSTIFICACION El objetivo de esta investigación es estudiar el medicamento eribulina como medicamento único, sin combinaciones, en pacientes con cáncer de mama avanzado/metastásico y que anteriormente recibieron tratamiento con taxanos. Se espera que los pacientes con estas características puedan beneficiarse de un tratamiento con eribulina en monoterapia (sin combinarse con otros medicamentos), si bien esto todavía no se ha demostrado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/07/2013. FECHA DICTAMEN 06/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2013. FECHA INICIO REAL 02/07/2013. FECHA FIN ESPAÑA 02/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO). DOMICILIO PROMOTOR C/ Dr. Aiguader, 88 08003 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO) - Medica Scientia Innovation Research. TELÉFONO 0034 695 34 87 12. FAX 0034 932 99 23 82. FINANCIADOR Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL LA MORALEJA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LA MORALEJA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Halaven. NOMBRE CIENTÍFICO HALAVEN. CÓDIGO -. DETALLE 1 año. PRINCIPIOS ACTIVOS ERIBULIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.