Ensayo clínico piloto con alfa-1 antitripsina humana en pacientes con síndrome de fatiga crónica.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002007-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico piloto con alfa-1 antitripsina humana en pacientes con síndrome de fatiga crónica.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico piloto, multicéntrico,aleatorizado, controlado con placebo, a doble ciego y cruzado con alfa-1 antitripsina humana en pacientes con síndrome de fatiga crónica.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con síndrome de fatiga crónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con síndrome de fatiga crónica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombre o mujer de 18 a 65 años.
2. Sujetos con un IMC ? 30 Kg/m2
3. Sujetos que cumplan los criterios propuestos por ?Myalgic Encephalomyelitis International Consensus Criteria, 2011? y con un diagnóstico de SFC de más de 12 años.
4. Sujetos que entiendan y voluntariamente firmen su consentimiento de participación en el ensayo.
5. Sujetos considerados fiables y que demuestren un grado de compresión que permita la comunicación con ellos. Esto permitirá aplicar los instrumentos de seguimiento clínico de SFC propuestos en el ensayo clínico.
6. Sujetos dispuestos a cumplir con todos los aspectos del protocolo del ensayo clínico, incluyendo la extracción de muestras de sangre y la limitación de la medicación para aliviar los síntomas de SFC.
7. Sujetos que hayan completado adecuadamente el Periodo de Cribado.
8. Sujetos con una actividad de la elastasa en PBMC que excede 150 unidades/mg antes de empezar el Periodo de Pre-inclusión.
9. Sujetos que hayan completado adecuadamente el Periodo de Pre-inclusión.
10. Sujetos con una actividad de la elastasa en PBMC que excede 150 unidades/mg antes de la Visita basal (Semana 0).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos con alguna deficiencia congénita severa de AAT.
2. Sujetos que son fumadores activos dentro de los 6 meses anteriores a la Visita de Inclusión.
3. Sujetos que esten recibiendo, o hayan recibido dentro de los 3 meses anteriores a la Visita de Inclusión tratamiento con AAT humana.
4. Sujetos con una historia de intolerancia a alguno de los componentes o excipientes del producto en investigación (AAT, cloruro, fosfato, sodio).
5. Sujetos con una historia de reacciones anafilácticas o reacciones severas a algún producto derivado de la sangre.
6. Sujetos con una historia de alcoholismo crónico o abuso ilícito de drogas (adicción) en los 12 meses anteriores a la visita de inclusión.
7. Sujetos con una deficiencia conocida de IgA y anticuerpos en suero anti-IgA.
8. Sujetos con alguna condición médica en el momento de la Visita de Inclusión determinada por los test de laboratorio, que pudiera interferir de manera significativa con las manifestaciones clínicas del SFC. Aquí se detallan algunas de las condiciones médicas:
- Valores séricos de AST, ALT, ?GT, FA o bilirrubina total 1,5 veces por encima del límite superior del intervalo de normalidad de referencia (LSN) establecido por el laboratorio del centro de investigación.
- Valores séricos de creatinina o urea 1,5 veces por encima del LSN establecido por el laboratorio del centro de investigación.
- Valores séricos de CK total por encima del LSN establecido por el laboratorio del centro de investigación.
- Valores séricos de TSH por fuera del rango de normalidad de referencia establecido por el laboratorio del centro de investigación.
- Título sérico de ANA superior a 1:160 diluciones.
- FR sérico positivo según el criterio establecido por el laboratorio del centro de investigación.
9. Estar afectado por de alguna enfermedad o condición médica que pudiera incrementar el riesgo asociado a la participación del sujeto en el ensayo clínico, o pudiera interferir en la interpretación de los resultados del estudio, y a criterio del investigador, hiciera que el sujeto fuera inapropiado para participar en el ensayo clínico. Estas enfermedades incluyen, aunque no se limitan a trastornos depresivos mayores con características psicóticas o melancólicas tales como trastorno bipolar, esquizofrenia, demencia, anorexia o bulimia nerviosa.
10. Sujetos que actualmente reciben, hayan recibido dentro de los 3 meses anteriores a la Visita de Inclusión, cualquier medicación en investigación o artefacto.
11. Mujeres embarazadas, en lactancia materna o potencialmente fértiles e incapaces de utilizar un método anticonceptivo eficaz (oral, inyectable, métodos hormonales de anticoncepción implantados, la colocación de un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino, preservativo o capuchón cervical con espermicida espuma/gel/película/crema/supositorio, la esterilización masculina, o abstinencia*) durante todo el estudio.
* La abstinencia: Aunque esté en consonancia con el estilo de vida habitual del sujeto (incluida abstinencia periódica [por ejemplo, el calendario, la ovulación, sintotérmico, métodos post-ovulación], declaración de abstinencia durante la duración de un juicio, y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables.)
12. Sujetos pendiente de la resolución de una disputa o proceso compensatorio causada por su condición médica.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la actividad de la elastasa en PBMC.

VARIABLES SECUNDARIAS - Cambio de la sensación de fatiga evaluado por la Fatigue Severity Scale (FSS).
- Cambio de la calidad de vida relacionada con la salud evaluado por el cuestionario Medical Outcomes Study-36 Item Short Form Health Survey (SF-36).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el posible efecto clínico de la infusión intravenosa semanal con AAT humana en pacientes con SFC mediante el cambio en la actividad de la elastasa en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).

OBJETIVO SECUNDARIO Se evaluará también la seguridad del tratamiento continuado con AAT humana en sujetos afectados por SFC sin deficiencia congénita de AAT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION Ensayo clínico piloto, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, a doble-ciego y cruzado que consistirá en: Cribado (2 semanas) Pre-inclusión (6 semanas) Tratamiento 1 (12 semanas) Lavado (6 semanas) Tratamiento 2 (12 semanas) Seguimiento (6 semanas). Durante el cribado, se animará a los sujetos participantes a que interrumpan o reduzcan la medicación que usan para aliviar los síntomas relacionados con el síndrome de fatiga crónica. Durante la pre-inclusión, todos los sujetos recibirán una infusión semanal de placebo durante 6 semanas para excluir los sujetos respondedores al placebo. Los pacientes no respondedores al placebo continuarán en el ensayo clínico. La fase de tratamiento consistirá en dos periodos en los que a los participantes recibirán infusiones de Prolastina o Placebo siguiendo un diseño cruzado. Los individuos que hayan superado el periodo de pre-inclusión, serán asignados de manera aleatoria a una de las dos posibles secuencias de tratamiento. Ambos periodos de tratamiento estarán separados por un Periodo de Lavado de 6 semanas en las que los sujetos recibirán infusiones semanales de Placebo. Durante el Lavado los pacientes recibirán el Placebo a simple ciego. Despúes del Periodo de Tratamiento 2, se realizará un Seguimiento de 6 semanas.
Objetivo Principal: Evaluar el posible efecto clínico de la infusión intravenosa semanal con AAT humana en pacientes con SFC mediante el cambio en la actividad de la elastasa en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Se prevee reclutar 26 sujetos adultos diagnosticados de SFC de acuerdo a los criterios clínicos propuestos por el ?Myalgic Encephalomyelitis: International Consensus Criteria, 2011?. La duración de la participación del sujeto en el ensayo es de 44 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/02/2015. FECHA DICTAMEN 14/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Instituto Grifols, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Polígono Levante, Can Guasch, 2 08150 Parets del Vallés. PERSONA DE CONTACTO Instituto Grifols, S.A. - Department of Clinical Trials. TELÉFONO +34 935710700. FAX +34 935710381. FINANCIADOR Instituto Grifols, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad del Síndrome de Fatiga Crónica.

CENTRO 2: CENTRE MÈDIC DELFOS, S.A.

NOMBRE CENTRO CENTRE MÈDIC DELFOS, S.A. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad del Síndrome de Fatiga Crónica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1:

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prolastina. DETALLE 36 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Salina Fisiológica Grifols. NOMBRE CIENTÍFICO Normal Saline Grifols. DETALLE 36 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.