Ensayo clínico para probar si KW-0761 (un anticuerpo) o un medicamento de quimioterapia, llamado vorinostat, trabajará en pacientes con recurrente o tratada sin éxito Linfoma Cutáneo de Células T.

Fecha: 2013-08. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004766-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para probar si KW-0761 (un anticuerpo) o un medicamento de quimioterapia, llamado vorinostat, trabajará en pacientes con recurrente o tratada sin éxito Linfoma Cutáneo de Células T.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo abierto, multicéntrico y randomizado de comparación entre el anticuerpo monoclonal anti-CCR4 KW-
0761 (Mogamulizumab) y Vorinostat en pacientes con linfoma cutáneo de células T tratado previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de un tipo de cáncer que afecta a la piel y / o en otras partes del cuerpo, que no ha respondido a otros tratamientos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo de células T tratados previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Firma y fecha voluntarias del consentimiento informado aprobado por el CEIC, de conformidad con las
normas administrativas y del centro. El consentimiento informado por escrito debe obtenerse antes de
realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Edad y sexo
2) Varones y mujeres de ? 18 años de edad en el momento de la Visita de pretratamiento, es decir, en el momento de la obtención del consentimiento informado;
, salvo en Japón, donde los pacientes deben tener ? 20 años.
3) Diagnóstico de MF o SS confirmado por histología;
a. En el caso del SS (que debe cumplir los criterios T4 y B2) en los que la biopsia de la piel eritrodérmica no permita hacer un diagnóstico histológico, pero lleve a pensar en dicho diagnóstico, el diagnóstico deberá basarse en una biopsia ganglionar o en el cumplimiento de los criterios B2, incluyendo un clon en la sangre que coincida con el de la piel;
4) Estadio IB, II-A, II-B, III y IV;
5) Pacientes que no hayan respondido a al menos un ciclo previo de tratamiento sistémico (p. ej., interferón, denileukina diftitox, bexaroteno, fotoféresis, quimioterapia antineoplásica, etc. El tratamiento combinado de psoraleno y radiación ultravioleta (PUVA: fototerapia con psoraleno y radiación ultravioleta de longitud de onda A) no se considera un tratamiento sistémico.
6) Puntuación del estado funcional del ECOG de ? 1 al entrar en el estudio;
7) El paciente ha superado todos los efectos tóxicos clínicamente significativos del tratamiento contra el
cáncer previo, que en la actualidad son de grado ? 1 según la versión 4.0 de los criterios terminológicos
comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v.4.0), excepto en
los casos que se citan en los número 8, 9 y 10, más adelante.
8) Función hematológica suficiente:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.500 células/ml (? 1.500/mm3);
b. plaquetas ³ 100 000 células/ml; (³ 100 000/mm3); y
c. en pacientes con afectación de la médula ósea, el RAN debe ser? 1000 células/ml (? 1000/mm3) y
las plaquetas ? 75 000 células/ml. (? 75 000/mm3).
9) Función hepática suficiente:
a. Bilirrubina ? 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) específico del centro, excepto
para pacientes con síndrome de Gilbert; y
b. aspartato transaminasa (ASAT) y alanina transaminasa (ALAT) ? 2,5 x LSN cada una, o ? 5,0 x
LSN en presencia de cáncer de hígado con participación de CTCL.
10) Función renal suficiente:
a. Creatinina sérica ?1,5 x LSN;
o
b. aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min, utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
11) Podrán participar pacientes tratados previamente con un anticuerpo anti-CD4 o con Alemtuzumab,
siempre que cuenten con > 200 células/mm3.
12) Podrán participar pacientes con MF y antecedentes de infección o colonización estafilocócica no
complicada, si siguen recibiendo dosis estables de antibióticos preventivos.
13) Las mujeres en edad fértil (MEF) deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo efectuada
en los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio.
14) Las MEF deberán comprometerse a utilizar un anticonceptivo eficaz, que pueden ser anticonceptivos
orales, un método de doble barrera (preservativo con espermicida o diafragma con espermicida) o la
abstinencia real de relaciones sexuales (la abstinencia periódica, p. ej., los métodos del calendario, de la
ovulación, sintotérmico, de la postovulación y de la retirada no se aceptan como métodos
anticonceptivos) durante el estudio y hasta 3 meses después de recibir la última administración. Las
MEF son todas las mujeres que hayan pasado la menarquia, que no se hayan sometido a una
esterilización satisfactoria por métodos quirúrgico y que no estén en la menopausia (que se define por
amenorrea durante ?12 meses);
15) Los pacientes de sexo masculino y sus parejas de sexo femenino que sean MEF deberán estar
dispuestos a utilizar un anticonceptivo eficaz, que pueden ser anticonceptivos orales, un método de
doble barrera (preservativo con espermicida o diafragma con espermicida) o la abstinencia real de
relaciones sexuales (la abstinencia periódica, p. ej., los métodos del calendario, de la ovulación,
sintotérmico, de la postovulación y de la retirada no se aceptan como métodos anticonceptivos) durante
el estudio y hasta 3 meses después de recibir la última administración.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1)Existencia de indicios de linfoma de células grandes (LCG). Los pacientes que presenten una manifestación clínica que sugiera la presencia de un LCG deben realizarse una biopsia en los 4 meses previos al Día 1 del Ciclo 1 para descartar la malignización. Los pacientes que presenten antecedentes de un LCG pero sin malignización ni indicios del LCG en las muestras histopatológicas de la piel o de los ganglios linfáticos serán aptos para el estudio.
2)Diagnosticado con un trastorno maligno en los dos últimos años. No obstante, podrán participar los
pacientes con cánceres cutáneos distintos del melanoma, melanoma in situ, cáncer localizado en la próstata con antígeno prostático específico de < 0,1 ?g/ml (< 1 ng/ml), cáncer de tiroides, carcinoma
cervical in situ o carcinoma de mama ductal/lobular tratados en los dos últimos años, si no presentan indicios de enfermedad en la actualidad.
3)Demostración clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
4)Enfermedad psiquiátrica, discapacidad o situación social que pueda comprometer la seguridad del paciente o su capacidad de otorgar el consentimiento, o limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5)Enfermedad intercurrente significativa no controlada, como (entre otras):
a. Infección no controlada que precisa antibióticos;
b. cardiopatía clínicamente significativa ;
c. angina de pecho inestable;
d. angioplastia, endoprótesis o infarto de miocardio en los 6 meses previos;
e. hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PAS) > 160 mm Hg o diastólica (PAD)
> 100 mm Hg en dos mediciones consecutivas con 1 semana de diferencia).
6)Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, por el virus de la leucemia de células T humana
o por los virus de las hepatitis B o C, con o sin confirmación mediante la prueba correspondiente.
7)Infección activa por el virus del herpes simple o del herpes zóster. Podrán entrar en el estudio los pacientes que estén recibiendo profilaxis del herpes si han empezado a recibirla al menos 30 días antes de la Visita pretratamiento y no presentan signos de infección activa, y quienes lleven más de 6 meses sin infección activa; durante el estudio deberán seguir tomando la medicación que se les haya recetado.
8)Haber presentado reacciones alérgicas a los anticuerpos monoclonales o a otras proteínas terapéuticas.
9)No podrán participar quienes presenten enfermedades autoinmunitarias activas. (Por ejemplo:
enfermedad de Graves, lupus eritematosos sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn o
psoriasis).
10)Embarazo (confirmado mediante gonadotropina coriónica humana beta [?-HCG]) o lactancia.
Tratamientos o medicamentos prohibidos
11)Tratamiento previo con KW-0761.
12)Tratamiento previo con Vorinostat. Podrán entrar en el estudio los pacientes que hayan estado expuestos a vorinostat durante un breve período de tiempo, cuya enfermedad no evolucionó mientras estuvieron en tratamiento y no mostraron una toxicidad inaceptable, pero a los que se les interrumpió el tratamiento por otro motivo (p. ej., por una morbilidad asociada), tras la evaluación por parte del monitor médico.
13)Haber recibido tratamiento contra el cáncer del paciente o cualquier fármaco en investigación en las 4
semanas previas a la randomización (tratamientos que actúan sobre la piel, como los que se administran
por vía tópica y la radiación en las dos semanas previas a la randomización). No obstante, los
pacientes con enfermedad maligna rápidamente progresiva se podrán incluir antes de este periodo,
comentándolo antes con el monitor médico.
14)Los pacientes que hayan recibido una dosis estable de una corticosteroide sistémico en dosis baja (? 20 mg de equivalente de prednisona) en las 4 semanas previas a la Visita pretratamiento, como mínimo, podrán seguir recibiéndola, aunque el investigador intentará reducir gradualmente la dosis hasta utilizar la dosis más baja que tolere el paciente durante el estudio. No se podrá iniciar el tratamiento con corticosteroides sistémicos ni aumentar su dosis durante el estudio, salvo para tratar una reacción a la infusión. Los pacientes podrán recibir inyecciones intrarticulares de corticosteroides, colirios de corticoesteroides, corticosteroides por vía inhalatoria o nasal y dosis de sustitución de corticosteroides sistémicos,en función de sus necesidades.
15)) Los pacientes que hayan recibido una dosis estable de una corticosteroide tópico de potencia media o baja en las 4 semanas previas a la Visita pretratamiento, como mínimo, podrán seguir recibiéndola, aunque el investigador intentará reducir gradualmente la dosis hasta utilizar la dosis más baja que tolere el paciente durante el estudio. No se podrá iniciar un tratamiento con corticosteroides por vía tópica durante el estudio, salvo para tratar un exantema agudo.
16)Antecedentes de trasplante alogénico.
17Autotrasplante de células madre hematopoyéticas en los 90 días previos a la Visita pretratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia sin progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta global;
Skindex-29;
FACT-G;
EQ-5D-3L.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia sin progresión que se obtiene con KW-0761 con la que se obtiene con
Vorinostat en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL) recidivante o refractario.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la tasa de respuesta global obtenida con KW-0761 con la obtenida con Vorinostat en pacientes
con CTCL recidivante o refractario;
? Evaluar y comparar las mejoras en las mediciones de la calidad de vida y en los cuestionarios Skindex-29,
FACT-G y EQ-5D-3L en pacientes tratados con KW-0761, en comparación con los tratados con Vorinostat;
? Evaluar y comparar las mejoras en la evaluación del picor (escala de Likert y Itchy QoL) de los pacientes
tratados con KW-0761, en comparación con los tratados con Vorinostat;
? Calcular la duración de la respuesta en los grupos de KW-0761 y de Vorinostat en pacientes con CTCL
recidivante o refractario que respondan al tratamiento;
? Determinar si los pacientes que presentan recidiva a pesar del tratamiento con Vorinostat pueden responder si se les cambia el tratamiento por KW-0761;
? Evaluar mejor la seguridad de KW-0761;
? Describir la inmunogenia de KW-0761.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La progresión se evaluara los dias 26-28.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluado los dias 26-28.

JUSTIFICACION En la actualidad, las opciones de tratamiento del CTCL son limitadas. Aunque se han
demostrado respuestas, muchas veces han durado poco, con independencia del estadio de la enfermedad. Se necesitan opciones de tratamiento adicionales que demuestran actividad en los focos cutáneos y extracutáneos.

El objetivo principal de este estudio es determinar si KW-0761, un medicamento en fase de investigación clínica, actuará contra el linfoma cutáneo de células T (CTCL) que no ha respondido a otros tratamientos y evaluar sus efectos secundarios.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 317.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2013. FECHA DICTAMEN 07/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2013. FECHA INICIO REAL 16/12/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 30/11/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 212 Carnegie Center, Suite 101 NJ 08540 Princeton. PERSONA DE CONTACTO Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc. - Clinical Trial Information. TELÉFONO +1 609 919 1100. FINANCIADOR Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematology Department.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: mogamulizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN POTELIGEO. NOMBRE CIENTÍFICO KW-0761 (Mogamulizumab). CÓDIGO KW-0761. DETALLE Subjects may remain in the treatment phase up until progressive disease (PD), drug intolerance or unacceptable toxicity, or until any of the other criteria for study removal are met. PRINCIPIOS ACTIVOS mogamulizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: vorinostat

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Zolinza. DETALLE Subjects may remain in the treatment phase up until progressive disease (PD), drug intolerance or unacceptable toxicity, or until any of the other criteria for study removal are met. PRINCIPIOS ACTIVOS vorinostat. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.