Ensayo clínico para investigar la eficacia y la seguridad de PKB171 en parejas con infertilidad debido a una reducción en la mobilidad del esperma, que desean concebir.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Urología masculina y Andrología [C12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003993-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para investigar la eficacia y la seguridad de PKB171 en parejas con infertilidad debido a una reducción en la mobilidad del esperma, que desean concebir.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Urología masculina y Andrología [C12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de dos concentraciones de PKB171 frente a placebo en parejas con astenozoospermia que desean concebir.

INDICACIÓN PÚBLICA Infertilidad debida a movilidad reducida del esperma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Astenozoospermia.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión para la pareja (es decir, deben cumplirlos el hombre y la mujer):
1. Incapacidad de concebir durante al menos 12 meses, a pesar de los coitos, sin protección, regulares y adecuados.
2. Dispuestos y capaces de cumplir el protocolo.
Criterios de inclusión para los sujetos hombres:
3. Hombres de edades comprendidas entre 18 y 50 años.
4. Dos análisis de semen (en VS2 y VS3), ambos con los siguientes resultados:
a. Número total de espermatozoides, al menos 12 000 000 por eyaculación.
b. Motilidad progresiva inferior a un 32 %.
c. Motilidad total (progresiva y no progresiva) inferior a un 40 %.
d. Formas normales en al menos un 4 %.
e. Espermatozoides viables, al menos un 45 %.
Criterios de inclusión para los sujetos mujeres:
5. Mujeres de edades comprendidas entre 18 y 35 años.
6. Índice de masa corporal (IMC) ¿ 18 y ¿ 30 kg/m².
7. Ciclos menstruales espontáneos regulares de entre 21 y 35 días de duración (variaciones entre ciclos de no más de ±5 días) dentro de los últimos seis ciclos antes de la visita VS1.
8. Presencia de ambos ovarios.
9. Cavidad uterina normal evaluada por ecografía transvaginal en VS1. Sin miomas submucosos o fibromas intramurales de más de 4 cm de diámetro.
10. Hallazgos normales en la histerosalpingografía. Si se dispone de resultados de los últimos 24 meses, en VS2 no se repetirá la exploración.
11. Análisis de sangre para hormonas en VS2 con los siguientes resultados:
a. Concentración sérica de hormona estimulante del folículo (HEF) ¿ 12 UI/l.
b. Concentración de HL ¿ 7 UI/l.
c. Concentración de estradiol (E2) 25-75 pg/ml.
d. Prolactina < 24 ng/ml.
e. Progesterona (P4) < 1,5 ng/ml.
f. Hormona antimülleriana (HAM) 2,0-6,8 ng/ml
12. Cifra de folículos antrales (suma de ambos ovarios) ¿ 7 y ¿ 20 medido en VS2.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión para la pareja (es decir, no deben satisfacerlos ninguno de los miembros de la pareja):
1. Cualquier coito con otra pareja (excepto el correspondiente sujeto del ensayo) dentro de las 12 semanas antes de VS1 y dispuesto a continuar hasta VT3.
2. Las parejas que hayan tenido más de dos ciclos anteriores de tecnologías de reproducción asistida (TRA) (fertilización in vitro, fecundación in vitro o inyección intracitoplasmática de espermatozoides, IICE) sin éxito antes de su inclusión en el ensayo, en donde sin éxito se define como la ausencia de transferencia de embriones o no lograrse ningún embarazo. Los ciclos de TRA anteriores que resultaran en un nacimiento vivo no cuentan.
3. Hipersensibilidad o intolerancia a la pentoxifilina, derivados de la xantina o cualquiera de los excipientes del PEI.
4. Gran consumidor de bebidas estimulantes (más de cinco tazas de café, té, chocolate o bebidas de cola por día, o más de una lata [250 ml] de bebida energética por día). Consumo diario de más de 24 g de alcohol por día. Fumadores de más de cinco cigarrillos al día, incluyendo el tabaco sin humo, los parches de nicotina y los cigarrillos electrónicos.
5. Cualquier abuso de los principios activos de drogas, medicamentos o alcohol en los últimos cinco años.
6. Tratamientos concomitantes prohibidos dentro de los 28 días anteriores a la visita VS1 hasta la última visita de tratamiento:
a. Todos los preparados con hormonas sexuales o moduladores del sistema genital.
b. Moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (MSRE), como el tamoxifeno o clomifeno.
c. Inhibidores de la aromatasa.
d. Pentoxifilina oral.
e. Consultas a practicantes no médicos en lo que respecta a la fertilidad.
7. Cambio en la pauta de toma de los siguientes tratamientos concomitantes dentro de los 14 días anteriores a la visita VS1 hasta la última visita de tratamiento:
a. Suplementos herbolarios como el ginseng, la maca o la yohimbina.
b. Suplementos dietéticos, tales como vitaminas, selenio, zinc, carnitina, ácido fólico o coenzima Q.
8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C, herpes genital, clamidia, gonorrea o sífilis.
9. Antecedentes de enfermedad maligna (cáncer). Quimioterapia o radioterapia previa o planeada.
10. Antecedentes de hemorragia cerebral o retiniana, infarto agudo de miocardio, arritmia cardiaca grave o insuficiencia hepática grave.
11. Antecedentes familiares de factores de riesgo genéticos en relación con el embarazo o el parto. Cariotipo anormal conocido.
12. Cualquier otra afección del sujeto que, en opinión del investigador, pueda comprometer la evaluación del tratamiento del ensayo o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto, el cumplimiento o adherencia a los requisitos del protocolo.
13. La inclusión previa en este ensayo, o la participación en cualquier otro ensayo clínico en los últimos 30 días anteriores a la inclusión.
14. Los empleados del investigador o del centro del estudio, con participación directa en el ensayo propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro del estudio, así como los familiares de los empleados o del investigador principal.
15. Personas internadas en una institución en virtud de una orden emitida bien por las autoridades judiciales o de otra índole
Criterios de exclusión para los hombres:
16. Varicocele, según lo confirmado por la exploración física y ecografía. Si no se sospecha de varicocele o se dispone de resultados obtenidos en los últimos 12 meses, en VS2 no se realizará la exploración.
Criterios de exclusión para las mujeres:
17. Antecedentes de anovulación. Antecedentes de o actualmente conocimiento de padecer, síndrome de ovario poliquístico (SOP), endometriosis tipo III o IV según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (American Society for Reproductive Medicine, ASRM), u obstrucción de las trompas de Falopio.
18. Cirugía ginecológica anterior. Se permitirá una cesárea anterior en más de dos años previos a la VS1.
19. Antecedentes de tres o más abortos clínicos o preclínicos (ausencia de saco gestacional).
20. Aborto inducido o espontáneo en el plazo de un año antes de VS1.
21. Tratamientos concomitantes prohibidos dentro de los 14 días anteriores a la visita VS1 hasta la última visita de tratamiento: Cualquier preparación intravaginal incluyendo, pero no limitándose a, los medicamentos intravaginales con receta o de venta sin receta, lubricantes vaginales, humectantes vaginales o duchas vaginales.
22. Embarazo o lactancia.
23. Cualquier contraindicación para quedarse embarazada.
24. Frotis cervical anormal (clasificación de Bethesda AGC, L-SIL, H-SIL; PAP3 o superior) durante el periodo de selección. Los resultados de los frotis cervicales realizados durante los 12 meses previos a la VS1 son aceptables si los resultados están disponibles para el investigador.
Criterio de exclusión adicional para las mujeres en la visita VR:
25. Embarazo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de embarazos clínicos con latido cardiaco fetal según la evaluación mediante ETV en VP1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de nacimientos vivos*

* Nacimiento vivo es la expulsión o extracción completa del cuerpo de su madre, independientemente de la duración del embarazo, de un producto de la concepción que, después de dicha separación, respire o dé cualquier otra señal de vida, como latidos del corazón, pulsaciones del cordón umbilical o movimientos efectivos de los músculos de contracción voluntaria, tanto si se ha cortado o no el cordón umbilical y esté o no desprendida la placenta. Cada producto de un nacimiento que reúna esas condiciones se considera como un nacido vivo. (Definición de la OMS)
2. Resultado del embarazo: la edad gestacional
3. Resultado del embarazo: el tipo de parto
4. Tasa de embarazos por bioquímica, según la evaluación mediante la prueba de embarazo de ¿-GCH, en VP1
5. Tasa de abortos involuntarios
6. Tasa de abortos inducidos
7. Tasa de embarazos ectópicos, en VP1
8. Tasa de embarazos múltiples, en VP1.

OBJETIVO PRINCIPAL Eficacia (según la evaluación de la tasa de embarazos clínicos con latido cardiaco fetal) de hasta tres ciclos de tratamiento con PKB171 gel en comparación con el placebo gel vaginal en parejas con astenozoospermia.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia, tolerancia local y seguridad de hasta tres ciclos de tratamiento con PKB171 gel en comparación con el placebo gel vaginal en parejas con astenozoospermia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Una vez se haya realizado la última VP1 del último paciente y la base de datos se haya cerrado.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Una vez se haya realizado la última VP2 del último paciente y la base de datos se haya cerrado.

JUSTIFICACION Hay una gran necesidad de nuevas estrategias terapéuticas para parejas con problemas de fertilidad. La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la oligozoospermia como la baja concentración de esperma en el eyaculado (menos de 15.000.000 de espermatozoides) y la asthenozoospermia como la motilidad espermática reducida (menos del 40% de los espermatozoides móviles). Por lo tanto, la oligoasthenospermia se define por un número total de espermatozoides y el porcentaje de espermatozoides progresivamente móviles, por debajo de los límites de referencia.
En los países desarrollados se estima que aproximadamente el 15% de las parejas que desean tener un hijo tienen algunas dificultades para hacerlo. Según la definición de la OMS, una pareja se considera estéril si no logran un embarazo clínico después de al menos 12 meses de relaciones sexuales regulares y sin protección.
La Pentoxifilina es un fármaco comercializado en 1972. Su principal acción es el aumento de la flexibilidad de las células blancas y mejorar la microcirculación.
En Reproducción Asistida es usado por su habilidad para mejorar la motilidad progresiva del esperma in vitro. Estos tratamientos requieren de un centro clínico y de la presencia de un médico especializado.
Aunque la Pentoxifilina se ha usado en las últimas décadas en tratamientos de Fertilización in vitro, no se ha evaluado el uso de Pentoxifilina in vivo administrado directamente vía vaginal.
Por tanto, la Pentoxifilina administrada vaginalmente puede ser un método económico, no-invasivo y de fácil administración (en casa) para alcanzar el embarazo.
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la eficacia de hasta tres ciclos de tratamiento con Pentoxifilina en comparación con placebo en parejas con asthenozoospermia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 17/03/2017. FECHA DICTAMEN 14/03/2017. FECHA INICIO REAL 04/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Prokrea BCN S.L. DOMICILIO PROMOTOR C/Moliné nº3, Planta Baja, Puerta 1 08006 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Scope International Spain S.L.U - Project Manager. TELÉFONO 0034 93 2098908. FAX 0034 93 2004811. FINANCIADOR Prokrea BCN S.L. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

CENTRO 3: Fundació Puigvert-IUNA

NOMBRE CENTRO Fundació Puigvert-IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PENTOXIFYLLINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gel PKB171. DETALLE Several IMP applications within three menstrual cycles, i.e. over a time period of 63 to 105 days. PRINCIPIOS ACTIVOS PENTOXIFYLLINE. FORMA FARMACÉUTICA Gel vaginal. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PENTOXIFYLLINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Gel PKB171. DETALLE Several IMP applications within three menstrual cycles, i. e. over a time period of 63 to 105 days. PRINCIPIOS ACTIVOS PENTOXIFYLLINE. FORMA FARMACÉUTICA Gel vaginal. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.