Ensayo clínico para eveluar la eficacia de un compuesto en investigación (MEK162) en pacientes de sexo femenino adultas con un específico cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneal.

Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000277-72.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para eveluar la eficacia de un compuesto en investigación (MEK162) en pacientes de sexo femenino adultas con un específico cáncer de ovario, trompas de Falopio o peritoneal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO El estudio MILO (Inhibidor de la MEK para el
Tratamiento del Cáncer Seroso de Ovario de Bajo Grado):
Estudio fase 3, multinacional, aleatorizado y abierto de MEK162 frente a la quimioterapia elegida por el médico en pacientes con carcinomas serosos en bajo grado, recurrentes o persistentes de ovario, trompas de Falopio o peritoneales primarios.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinomas serosos en bajo grado, recurrentes o persistentes de ovario, trompas de Falopio o peritoneales primarios.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinomas serosos en bajo grado, recurrentes o persistentes (SBG) de ovario, trompas de Falopio o peritoneales primarios.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Diagnóstico de carcinoma SBG de ovario, trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario (carcinoma seroso micropapilar invasivo o carcinoma seroso en grado 1 invasivo), confirmado histológicamente y verificado mediante revisión patológica central.
?Enfermedad recidivante o persistente que haya progresado (definido como progresión radiológica y/o clínica; el aumento en el antígeno del cáncer CA 125 por sí solo no se considera suficiente) durante o tras el último tratamiento (esto es, quimioterapia, terapia hormonal o cirugía) y que no se pueda tratar con una intervención quirúrgica potencialmente curativa, de acuerdo con el criterio del médico encargado del tratamiento.
?Las pacientes deben haber recibido como mínimo un régimen quimioterapéutico a base de platino pero no haber recibido más de 3 líneas de quimioterapia previas, sin límite en el número de líneas de terapia hormonal previas.
?Disponibilidad de muestra tumoral archivada (por escisión o con aguja gruesa) para la confirmación del diagnóstico de carcinoma SBG. En caso de que no se disponga de una muestra tumoral archivada que sea adecuada, voluntad de otorgar el consentimiento para una biopsia tisular.
?Posibilidad de recibir al menos una de las opciones de quimioterapia seleccionadas por el médico (doxorrubicina liposomal, paclitaxel o topotecán), según el criterio del investigador.
?Grado de actividad (GA) 0 ó 1 en la escala del Grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG).
?Otro criterio de inclusión definido en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Historia o signos actuales de obstrucción venosa retiniana (OVR) o factores de riesgo actual de OVR
?Tratamiento previo con un inhibidor de la MEK o con un inhibidor del BRAF.
?Historia de síndrome de Gilbert.
?Alteración de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares significativas
?Hipertensión arterial descontrolada pese a la administración de tratamiento médico.
?Metástasis cerebrales no controladas o sintomáticas que no sean estables o que requieran tratamiento con esteroides, que sean potencialmente mortales o que hayan requerido radiación durante los 28 días previos al inicio del fármaco del estudio.
?Neoplasias malignas concomitantes o previas con un intervalo de tiempo sin enfermedad inferior a 5 años en el momento de la primera dosis de la medicación del estudio; las pacientes con carcinoma espinocelular o basocelular adecuadamente resecado, con carcinoma localizado en el cuello uterino o con carcinoma ductal localizado podrán ser incluidas con independencia del momento en que se haya realizado el diagnóstico.
?Resultado positivo conocido en análisis en suero del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y/o hepatitis C activas.
?Otro criterio de exclusión definido en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES ?Supervivencia sin progresión, determinada mediante revisión central independiente y ciega (BICR) Las evaluaciones del investigador local se utilizarán como análisis de soporte.

VARIABLES SECUNDARIAS -Supervivencia global
-Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida de acuerdo con la versión 1.1 de los criterios de evaluación de la respuesta para tumores sólidos (RECIST)
-Duración de la respuesta (DDR)
-La tasa de control de la enfermedad (TCE), definida como la obtención de una mejor respuesta de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) documentada en la semana 24 o en adelante
-Incidencia y gravedad de acontecimientos adversos (AA), calificados de acuerdo con los criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI), versión 4.03
-Cambios en los parámetros clínicos de laboratorio
-Evaluación de los cuestionarios de calidad de vida (CdV) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) QLQ C30, EORTC QLQ-OV28 y Evaluación Funcional del Tratamiento Oncológico (FACT)/Grupo de Oncología Ginecológica (GOG)-Neurotoxicidad (NTX)
-Perfiles de concentración plasmática-tiempo y parámetros FC basados en modelos de MEK162 (y el metabolito AR00426032, si resulta viable) en un subconjunto de pacientes a los que se haya asignado aleatoriamente el tratamiento con MEK162
-Durante el periodo cruzado, tras el fracaso del tratamiento con la quimioterapia elegida por el médico en el periodo aleatorizado:
-Supervivencia sin progresión determinada mediante las evaluaciones del investigador local
-Tasa de respuesta objetiva definida de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1
-Duración de la respuesta
-Incidencia y gravedad de los AA calificados de acuerdo con los criterios CTCAE del NCI, versión 4.03
-Cambios en los parámetros clínicos de laboratorio
-Evaluación mediante los cuestionarios de CdV EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-OV28 y FACT/GOG-NTX.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si el tratamiento con MEK162 prolonga la supervivencia sin progresión en comparación a la quimioterapia elegida por el médico de una selección (doxorrubicina liposomal, paclitaxel y topotecán) en pacientes con carcinomas serosos en bajo grado, recurrentes o persistentes de ovario, trompas de Falopio o peritoneales primarios.

OBJETIVO SECUNDARIO -Obtener estimaciones adicionales de la eficacia (incluida la supervivencia global [SG]) de MEK162 frente a la quimioterapia elegida por el médico de una selección
-Caracterizar el perfil de seguridad de MEK162 frente a la quimioterapia elegida por el médico de una selección
-Evaluar el efecto sobre el estado general de salud de MEK162 frente a la quimioterapia elegida por el médico de una selección
-Caracterizar la farmacocinética (FC) plasmática de MEK162 en esta población de pacientes
-Durante el periodo cruzado, tras el fracaso de la quimioterapia elegida por el médico en el periodo aleatorizado:
-Evaluar la eficacia de MEK162
-Caracterizar el perfil de seguridad de MEK162
-Evaluar el efecto sobre el estado general de salud de MEK162.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Habrá evaluaciones tumorales cada 8 semanas desde aleatorización durante las 72 primeras semanas y después cada 12 mientras esté con tratamiento del estudio, independientemente de los días de administración del fármaco.Pacientes a las que se determine localmente una EP confirmada mediante BICR dejarán el fármaco y no tendrán más evaluaciones tumorales. Pacientes que abandonen el tratamiento por motivos distintos a EP confirmada mediante BICR seguirán con evaluaciones tumorales cada 8 semanas entre aleatorización y las primeras 72 semanas y después cada 12 durante el resto del estudio hasta que se produzca uno de las siguientes casos(la primera):confirmación por BICR de la EP determinada localmente,retirada del consentimiento,inicio de otro antineoplásico,pérdida de seguimiento o muerte.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Supervivencia global:Los pacientes serán seguidos hasta retirada de consentimiento,pérdida de seguimiento o muerte;o hasta final de estudio
-TRO, DDR, TCE:Se harán evaluaciones tumorales cada 8 semanas desde aleatorización durante las 72 primeras semanas y,después, cada 12 durante el estudio
-Seguridad: durante tratamiento y 30 días después de la última dosis del fármaco
-Resultados reportados por las pacientes:Se completarán los cuestionarios EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-OV28 y FACT-GPG/NTX durante los 7 días previos a la aleatorización;cada 8 semanasdespués para las primeras 72 semanas;en la visita de discontinuación;y en la visita de seguimiento a los 30 días.
-FC:las muestras de farmacocinética serán pre-dosis y 2 horas ± 10 min. después de la dosis en el Día 1, 57 y 113.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 360.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/02/2014. FECHA DICTAMEN 03/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/03/2014. FECHA INICIO REAL 24/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 01/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Array BioPharma Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3200 Walnut Street 80301 Boulder, Colorado. PERSONA DE CONTACTO Array BioPharma Inc. - Catherine Kessler. TELÉFONO +1 303 386-1384. FINANCIADOR Novartis Pharma AG , Array BioPharma Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Instituto Valenciano de Oncología.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Institut Català d?Oncologia (ICO).

CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE SONSOLES. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN DESPÍ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO TOLEDO. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SEU SABINO DE ARANA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Liposomal Doxorubicin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Caelyx. NOMBRE CIENTÍFICO Liposomal doxorubicin. DETALLE Liposomal doxorubicin will be administered a dose of 40 mg/m2 IV on Day 1 of every 28-day cycle. Patients may continue receiving liposomal doxorubicin as long as none of the treatment discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS Liposomal Doxorubicin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TOPOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Potactasol. NOMBRE CIENTÍFICO Topotecan. DETALLE Topotecan will be administered at a dose of 1.25 mg/m2 IV on Days 1 through 5 of every 21-day cycle. Patients may continue receiving topotecan on this schedule as long as none of the treatment discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS TOPOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Paclitaxel will be administered at a dose of 80 mg/m2 IV on Days 1, 8 and 15 of every 28-day cycle. Patients may continue receiving paclitaxel on this schedule as long as none of the treatment discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: NA

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEK162. DETALLE Patients may continue to recieve MEK162, twice-daily, as long as none of the treatment withdrawal criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS NA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.