Ensayo clínico para evaluar los beneficios de bromuro de aclidinio/formoterol fumarato (tratamiento activo) comparado con placebo (comparador) en volúmenes pulmonares, capacidad de ejercicio y actividad física tras 8 semanas de tratamiento en pacientes sintomáticos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El estudio es aleatorizado ( igual probabilidad de recibir tratamiento activo y comparador) y doble ciego ( ni los pacientes ni el doctor del estudio sabrán el tratamiento recibido).

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005318-50.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar los beneficios de bromuro de aclidinio/formoterol fumarato (tratamiento activo) comparado con placebo (comparador) en volúmenes pulmonares, capacidad de ejercicio y actividad física tras 8 semanas de tratamiento en pacientes sintomáticos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El estudio es aleatorizado ( igual probabilidad de recibir tratamiento activo y comparador) y doble ciego ( ni los pacientes ni el doctor del estudio sabrán el tratamiento recibido).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS, PARA EVALUAR EL EFECTO DE LA ADMINISTRACIÓN REPETIDA DE UNA COMBINACIÓN DE BROMURO DE ACLIDINIO/FORMOTEROL FUMARATO A DOSIS FIJAS SOBRE LA HIPERINSUFLACIÓN PULMONAR, LA CAPACIDAD DE EJERCICIO Y LA ACTIVIDAD FÍSICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA (EPOC) DE GRADO MODERADO A SEVERO.

INDICACIÓN PÚBLICA EPOC es una enfermedad crónica de pulmón que causa déficit en la respiración y tos. Un broncodilatador ayuda a abrir tus conductos y hace más fácil tomar aire por los pulmones y expulsarlo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones y mujeres no embarazadas ni en período de lactancia >=40 años de edad. Nota explicativa: Toda mujer se considerará que es potencialmente fértil, a menos que se encuentre en posmenopausia desde hace como mínimo 1 año o haya sido sometida a esterilización permanente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral). Las mujeres potencialmente fértiles podrán entrar en el ensayo si presentan un resultado negativo en la prueba de embarazo de la Visita de Selección y utilizan, desde 2 meses antes de la Visita de Selección y durante todo el ensayo, por lo menos un método anticonceptivo médicamente aprobado y de gran eficacia, definido como un método con una baja tasa de fracaso (menos del 1% al año) al ser utilizado de manera constante y correcta; por ejemplo: anticonceptivos implantables, inyectables u orales combinados con al menos un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón u oclusión cervical) usados conjuntamente con espermicida en espuma, gel, crema u óvulos), dispositivos intrauterinos (DIU) o sistemas intrauterinos (SIU), abstinencia sexual verdadera (si se adecúa al estilo de vida habitual y de preferencia de la sujeto; la abstinencia periódica y el coitus interruptus no son métodos aceptables) o vasectomía de la pareja masculina (si la pareja masculina vasectomizada es la única pareja). No será necesario que los participantes varones utilicen métodos anticonceptivos durante su participación en el ensayo.

2.Pacientes con diagnóstico clínico de EPOC según las directrices de la GOLD de 2014, con un valor post-broncodilatador de FV1 >=40% y <80% del valor de referencia, y FEV1/FVC <70% en la Visita 1. Nota explicativa: para la prueba broncodilatadora se administrarán 4 disparos de salbutamol inhalado (100 microg/disparo) con una cámara inhalatoria (para asegurar una inhalación correcta); se realizarán tres espirometrías técnicamente adecuadas entre 10 y 15 minutos después de la inhalación. Los valores normales previstos de referencia se basarán en los valores de referencia de la Comunidad Europea del Carbón y del Acero (CECA).

3.Capacidad residual funcional (FRC) medida por pletismografía corporal en la Visita 1 >=120% del valor de referencia.
Nota explicativa: Los valores normales previstos de referencia utilizados para realizar cálculos se basarán en los valores de referencia de la European Respiratory Society.

4.Pacientes con un valor en la escala de disnea del Medical Research Council modificada (mMRC) >=2 en la Visita 1.
5. Fumadores o ex-fumadores con un índice de consumo de cigarrillos de al menos 10 en la Visita 1. Notas explicativas:
-La situación de ex-fumador se define como haber abandonado el consumo de tabaco>=6 meses antes de la Visita 1.
-El índice de consumo de cigarrillos (cajetillas-año) se calcula dividiendo el número de cigarrillos fumados al día entre 20 (el número de cigarrillos contenidos en una cajetilla) y multiplicando esta cifra por el número de años que ha fumado la persona. Por ejemplo, una persona que fume 40 cigarrillos al día y haya fumado con la misma intensidad durante 10 años tendrá un índice de consumo de 20 (40 cigarrillos al día dividido por 20 cigarrillos por paquete = 2; 2 x 10 años de consumo de tabaco = 20). En caso de que el consumo sea intermitente o haya períodos en que no se haya fumado, el número de paquetes/año se calculará sumando el índice de consumo de todos los períodos.
-No se permitirá participar a los pacientes que fumen otros tipos de tabaco, a menos que cumplan también el criterio de cigarrillos.

6.Pacientes que deseen participar en el programa de tele-seguimiento durante las 4 últimas semanas y mejorar su actividad física.

7. Pacientes que comprendan y puedan cumplir con los procedimientos del estudio, sean cooperadores y deseen participar en el mismo, indicándolo mediante la firma del consentimiento informado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes o diagnóstico actual de asma.

2. Cualquier infección respiratoria (incluyendo las de las vías respiratorias altas) o exacerbación de la EPOC durante las 6 semanas previas a la Visita 1 o durante el período de pre-inclusión.

3. Pacientes que hayan sido hospitalizados debido a una exacerbación aguda de la EPOC dentro de los 3 meses previos a la Visita 1 o durante el período de pre-inclusión.

4. Enfermedades respiratorias clínicamente relevantes distintas de la EPOC.
Nota explicativa: estas incluyen:
-Tuberculosis activa conocida.
-Antecedentes de neumopatía intersticial o tromboembolismo pulmonar.
-Resección pulmonar o cirugía reductora del volumen pulmonar dentro de los 12 meses previos a la Visita de Selección.
-Antecedentes de bronquiectasias secundarias a enfermedades respiratorias distintas de la EPOC (por ejemplo, fibrosis quística, síndrome de Kartagener, etc.).
- Antecedentes de trasplante pulmonar.
-Pacientes que, en opinión del investigador, puedan necesitar rehabilitación respiratoria, toracotomía u otra intervención quirúrgica pulmonar durante el ensayo.
-Pacientes con antecedentes de déficit de a1-antitripsina.

5. Uso de oxigenoterapia crónica (>=15 horas/día).

6. Saturación de oxígeno <=85%, medida con un pulsioxímetro durante la prueba de esfuerzo de la Visita 1, la Visita 2 o la Visita 3 antes de la aleatorización.

7.Pacientes con un índice de masa corporal (BMI) >=40 kg/m2.

8. Pacientes que puedan necesitar iniciar un programa de rehabilitación respiratoria durante el estudio y/o que lo hayan iniciado/finalizado dentro de los 3 meses previos a la Visita 1 o durante el período de pre-inclusión.

9. Pacientes con enfermedades cardiovasculares clínicamente relevantes.

10. Pacientes con diabetes de tipo I o de tipo II no controlada, hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlados, hipopotasemia, estado hiperadrenérgico o hipertensión arterial no controlada o no tratada.

11. Pacientes con antecedentes de infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y/o hepatitis activa.

12. Pacientes con alteraciones clínicamente importantes en las determinaciones de la presión arterial, en el ECG o en la exploración física en la Visita 1.

13. Pacientes con cualquier trastorno físico o mental grave o no controlado que pudiese exponer al paciente a un mayor riesgo a consecuencia de su participación en el estudio, o pudiese constituir un factor de confusión para los resultados.

14. Pacientes con enfermedades distintas a la EPOC que puedan contribuir a la disnea o a la limitación del ejercicio, o que comporten contraindicaciones para realizar pruebas de esfuerzo clínicas según las recomendaciones sobre CPET de la ATS. Nota explicativa: p. ej., síncope, trombosis de las extremidades inferiores, edema pulmonar.

15. Pacientes con otras enfermedades concomitantes relevantes que hagan que el paciente no sea adecuado para someterse a los procedimientos de seguimiento del estudio y/o puedan afectar a la actividad física.

16. Pacientes que hayan pedaleado <2 minutos o >15 minutos en las pruebas de esfuerzo con carga de trabajo constante de la Visita 2 (visita de pre-inclusión) o la Visita 3, incluso después de ajustar la carga de trabajo.

17. Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a fármacos anticolinérgicos inhalados, aminas simpaticomiméticas o medicación inhalada, o a cualquier componente de los mismos (incluida la notificación de broncoespasmo paradójico).

18.Pacientes en los que esté contraindicado el uso de fármacos anticolinérgicos (retención urinaria aguda, hipertrofia prostática sintomática, obstrucción del cuello vesical o glaucoma de ángulo estrecho).

19. Pacientes que no sean capaces de utilizar correctamente un inhalador multidosis de polvo seco o un inhalador dosificador con envase a presión (pMDI).

20. Pacientes que hayan recibido cualquier medicamento prohibido (incluido el IMP en los 30 días [o 6 semividas, lo que sea más prolongado] previos a la Visita 1) o que no hayan realizado el período de lavado requerido.

21.Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico (incluido el cáncer de pulmón), tratada o no tratada, en los últimos 5 años, distinta del carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular.

22.Pacientes que no mantengan unos ciclos regulares de día/noche o vigilia/sueño (por ejemplo, trabajadores en turnos nocturnos, apnea del sueño).

23. Pacientes que no puedan otorgar su consentimiento, pacientes en edad de consentimiento pero que se encuentren bajo guardia y custodia, o pacientes vulnerables.

VARIABLES PRINCIPALES Variable principal de la eficacia:

-Cambio en la capacidad residual funcional (FRC) valle respecto a la situación basal, después de 4 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias de la eficacia:

-Cambio en el tiempo de resistencia (ET), respecto a la situación basal, durante la prueba de esfuerzo en bicicleta ergométrica con carga de trabajo constante hasta la aparición de síntomas limitantes a un 75% de la Wmax, después de 8 semanas de tratamiento.
-Porcentaje de pacientes inactivos (<6000 pasos al día) después de 8 semanas de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto de la combinación a dosis fijas (FDC) compuesta por bromuro de aclidinio/formoterol 400/12 microgramos administrada dos veces al día sobre la hiperinsuflación pulmonar, en comparación con placebo, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de grado moderado a severo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de la combinación a dosis fijas (FDC) compuesta por bromuro de aclidinio/formoterol 400/12 microgramos dos veces al día sobre la capacidad de ejercicio y la actividad física antes y después de una intervención conductual, en comparación con placebo, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de grado moderado a severo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras 4 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tras 8 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION El objeto de este estudio es ver el grado de eficacia del medicamento del estudio en cuanto a reducir la hiperinsuflación pulmonar (es decir, la reducción de la elasticidad de los pulmones. lo que dificulta la respiración) en pacientes con EPOC de moderada a severa, en su administración dos veces al día. También pretende ver si el tratamiento con el medicamento del estudio puede ayudar a mejorar la capacidad para realizar ejercicio y la actividad física, antes y después de una intervención conductual, en las personas con EPOC de grado moderado a severo. Para ello, se va a comparar el efecto del medicamento del estudio con el de un medicamento simulado, esto es, un ?placebo?, una sustancia que tiene el mismo aspecto que el medicamento real pero que no contiene ningún principio activo.

La combinación de bromuro de aclidinio/formoterol fumarato ya se ha investigado en estudios clínicos en más de 5000 pacientes. Ya se ha completado el programa de desarrollo clínico, que ha demostrado que los principales beneficios de ambos medicamentos son una apertura clínicamente significativa de las vías respiratorias (broncodilatación), que facilita la respiración, y una mejoría significativa de la disnea (dificultad para respirar), la calidad de vida y los síntomas de la EPOC. En su administración dos veces al día, a la dosis aprobada que se va a utilizar en este estudio, ha mostrado ser segura y bien tolerada.

Este estudio de investigación se va a llevar a cabo en aproximadamente 360 pacientes de unos 40 centros en 5 países. Usted podrá participar en el estudio si es o ha sido fumador y su médico le ha diagnosticado de EPOC de grado moderado a severo. También deberá tener como mínimo 40 años. La duración total del estudio será de aproximadamente 12 semanas, que incluyen un periodo de pre-inclusión, 8 semanas de tratamiento y un contacto de seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 268.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/05/2015. FECHA DICTAMEN 15/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2015. FECHA INICIO REAL 13/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 22/07/2016. FECHA FIN GLOBAL 25/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB; Karlebyhus, Astraallén, Södertälje SE-151 85, Sweden. DOMICILIO PROMOTOR Pont Reixat 5 08960 Sant Just Desvern, Barcelona. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Information Centre. TELÉFONO +34 93 371 33 04. FAX . FINANCIADOR Menarini Group through its affiliate Berlin Chemie AG , AstraZeneca AB. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Instituto de Ciencias Médicas

NOMBRE CENTRO Instituto de Ciencias Médicas. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Innovadora.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 3: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Duaklir Genuair. NOMBRE CIENTÍFICO Aclidinium bromide/Formoterol Fumarate 400/12 µg fixed-dose combination. CÓDIGO LAS40464. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Formoterol , ACLIDINIUM BROMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para inhalación. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.