Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Telavancina en comparación con la terapia intravenosa convencional en el tratamiento de bacteriemia por S. aureus.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004372-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de Telavancina en comparación con la terapia intravenosa convencional en el tratamiento de bacteriemia por S. aureus.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, abierto de Telavancina en comparación con la terapia intravenosa convencional en el tratamiento de pacientes con bacteriemia por Staphylococcus aureus, incluyendo la endocarditis infecciosa.

INDICACIÓN PÚBLICA Bacteriemia por S. aureus complicada y EID-SA. (endocarditis infecciosa derecha por Staphylococcus aureus).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Bacteriemia por Staphylococcus aureus asociada con endocarditis infecciosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres de al menos 18 años en el momento del consentimiento
2. El sujeto ha firmado un formulario de consentimiento informado. Si un sujeto no puede dar el consentimiento, cuando esté legalmente permitido, deberá obtenerse el consentimiento del representante legal del sujeto.
NOTA: El sujeto, o su representante legal, debe poder comunicarse de manera eficaz con el investigador y el personal del centro
3. Obtención de al menos un hemocultivo positivo para S. aureus en las 48 horas previas a la aleatorización, denominado hemocultivo de cualificación (HCC)
4. Además del HCC, el sujeto debe presentar al menos uno de los signos o síntomas de bacteriemia siguientes: Temperatura >= 38,0 ºC; Recuento de leucocitos (LEU) > 10.000 o < 4.000 células/?l, o > 10 % de neutrófilos inmaduros (cayados), independientemente del recuento total de LEU periféricos; Taquicardia (frecuencia cardíaca > 90 lpm); Taquipnea (frecuencia respiratoria > 20 respiraciones/min); Hipotensión (presión arterial sistólica < 90 mmHg); Signos y síntomas de infección localizada relacionada con el catéter (sensibilidad a la palpación y/o dolor, eritema, hinchazón, exudado purulento en los 2 cm de distancia del lugar de entrada)
5. En la inclusión, el sujeto debe presentar 1) endocarditis infecciosa derecha conocida según los criterios modificados de Duke, 2) bacteriemia complicada conocida, demostrada por la presencia de signos o síntomas de focos metastásicos de infección por S. aureus (p. ej., infección distante del foco primario causada por diseminación hematógena o extensión de la infección más allá del foco primario o 3) al menos uno de los factores de riesgo siguientes de bacteriemia complicada: - Catéter venoso central (CVC) en la vena yugular interna o en la vena subclavia (nota: los catéteres venosos periféricos no son suficientes para la inclusión); - Todo CVC considerado origen de la infección, demostrada por inflamación o drenaje purulento en el lugar de inserción del CVC; - Presencia de catéter intravascular prolongado (p. ej., catéter intravascular tunelizado con manguito o catéter de puerto subcutáneo); debe retirarse en el plazo de 3 días desde la inclusión; - Soplo cardíaco nuevo o diastólico; - Bacteriemia de inicio extrahospitalario (p. ej., el sujeto no vive en un centro de atención sanitaria); - Patógeno que se sabe es SARM en la inclusión; - Tiempo de evolución de los síntomas >= 2 días en el momento de la presentación (antes del inicio del tratamiento antibiótico); - Hallazgos en la exploración cutánea indicativos de infección sistémica aguda (esto es, petequias, vasculitis, infartos, equimosis o pústulas provocados por la infección)
6. Disposición a recibir antibióticos intravenosos durante todo el tratamiento
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses
8. Las participantes de sexo femenino no deben estar embarazadas ni dando el pecho. Si una participante está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa documentada en la selección NOTA: Se considera que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean
posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 2 años) o se hayan sometido a esterilización quirúrgica documentada (ligadura de trompas bilateral o histerectomía total). Una participante puede entrar en el estudio con una prueba de embarazo en orina negativa (laboratorio local), mientras se espera al resultado de la prueba de embarazo en suero.
9. Si es sexualmente activo/a, debe acceder a utilizar anticonceptivos de gran eficacia con su pareja en edad fértil durante el estudio y durante 1 mes después de la administración del fármaco del estudio NOTA: Los anticonceptivos de gran eficacia se definen como los que muestran una tasa de fracaso baja (esto es, < 1 % anual) cuando se utilizan sistemática y correctamente, como los implantes anticonceptivos, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o pareja vasectomizada. Los sujetos de sexo masculino deben acceder a utilizar un anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos un mes desde la última dosis del medicamento del estudio. La vasectomía o el uso de preservativo con espermicida son anticonceptivos médicamente aceptables en los varones.
10. Se considera que probablemente cumplirá con los procedimientos del estudio y acudirá a las evaluaciones programadas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento con cualquier antibiótico sistémico potencialmente eficaz (antiestafilocócico) durante más de 48 horas en los 7 días previos a la aleatorización. EXCEPCIÓN: Resistencia documentada a la terapia antibacteriana sistémica previa, confirmada por informe de laboratorio microbiológico (no están permitidos los patógenos no susceptibles a la telavancina o no susceptibles a la daptomicina y una CIM de vancomicina > 1 mcg/ml)
2. Necesidad/ necesidad prevista durante el estudio de antibióticos sistémicos potencialmente eficaces (antiestafilocócicos) ajenos al estudio
3. Presencia de fuente de infección que no se tratará ni resolverá (p. ej., extracción de línea, drenaje de absceso, extracción de la prótesis infectada o desbridación de la herida) en los 3 primeros días de tratamiento con el fármaco del estudio
4. Presencia de prótesis valvulares cardíacas o dispositivos cardíacos
5. Endocarditis infecciosa izquierda conocida o presunta, según los criterios modificados de Duke. NOTA: La endocarditis infecciosa derecha (EID) está permitida
6. Osteomielitis o meningitis conocida o presunta. NOTA: Los investigadores deberán seguir su criterio clínico para determinar si en la selección están indicados otros estudios de imagen para descartar la presencia de osteomielitis. NOTA: Están permitidos los indicios de complicaciones metastásicas relacionadas con la infección primaria como endocarditis derecha, artritis séptica o émbolos pulmonares sépticos. La neumonía por S. aureus está permitida
7. Episodio previo de infección invasiva por S. aureus (definido como resuelto después de un seguimiento adecuado según el criterio del investigador) en los 30 días anteriores
8. Patógeno causante de la infección no susceptible a la telavancina de manera demostrada (anteriormente a la inclusión); o confirmación de que no es susceptible a la daptomicina y CIM de vancomicina > 1 mcg/ml; o infección polimicrobiana mixta por un patógeno gramnegativo con resistencia confirmada al aztreonam
9. Quedan excluidos los sujetos con VIH/SIDA que necesiten tratamiento preventivo con trimetoprim/sulfametoxazol (o que necesiten la administración concomitante de agentes potencialmente eficaces que contengan ciclodextrina [p. ej., intraconazol, voriconazol])
10. Participación previa en un estudio anti infeccioso en los 12 meses anteriores
11. Antecedentes de alergia o intolerancia significativas a la telavancina; deberá actuarse con precaución en los sujetos con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a la vancomicina. Si se sabe que el patógeno es SARM, alergia a la vancomicina y a la daptomicina. Si se sabe que el patógeno es SASM, alergia a la PCN antiestafilocócica/cefalosporina y a la daptomicina
12. Trasplante de órgano macizo o de médula ósea en los 6 meses previos a la aleatorización
13. Neutropenia grave, definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500 células por microlitro, o previsión de aparición de neutropenia grave durante el estudio
14. Infección conocida o presunta por el VIH con un recuento de linfocitos T CD4+ < 100/?l en los 6 meses previos. NOTA: Quedan excluidos los sujetos con VIH/SIDA que necesiten trimetoprim/sulfametoxazol (o que necesiten antibióticos sistémicos potencialmente eficaces (antiestafilocócicos) ajenos al estudio durante el estudio)
15. Enfermedad hepática grave, esto es clase C de Child-Pugh o aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de 10 veces por encima del límite superior de normalidad (LSN)
16. Necesidad de tratamiento de depuración extra renal agudo; o lesión renal aguda (LRA) definida como descenso agudo del aclaramiento de creatinina (AcCr) a < 30 ml/min y al menos una de las condiciones siguientes: -Aumento >= 2x de la Cr sérica o descenso del 50 % en la tasa de filtración glomerular (TFG) en las 2 semanas previas a la inclusión (lesión de estadio 2 de RIFLE); -Oliguria definida como una diuresis < 0,5 ml/kg por hora durante >= 12 horas en cualquier momento de la selección. NOTA: La insuficiencia renal crónica con un AcCr estable < 30 ml/min, incluida la hemodiálisis crónica, está permitida
17. Shock o hipotensión (presión arterial sistólica en decúbito supino < 80 mmHg) que no responde a la administración de líquidos o vasopresores en las 24 horas previas a la aleatorización
18. QTc > 500 mseg (según la fórmula de Bazett o Fridericia), síndrome del QT largo congénito o insuficiencia cardíaca nueva o descompensada
19. Creatincinasa sérica (CK) ? 2.000 U/l
20. Embarazo, lactancia o intención de quedarse embarazada (la participante o su pareja) en cualquier momento del estudio
21. Cualquier otra afección que, en opinión de IP, pusiera en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto o le impidieran cumplir con el protocolo; o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pudiera alterar los datos.

VARIABLES PRINCIPALES Este estudio evaluará:
1. Eficacia es el resultado clínico (éxito o fracaso).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Eficacia:
* Aparición de nuevos focos metastásicos de infección por S. aureus después del día 8
* En los sujetos con un hemocultivo positivo para S. aureus el día 1, tiempo transcurrido hasta que todos los hemocultivos sean negativos para S. aureus durante dos días sucesivos (esto es, eliminación de la bacteriemia) (no es necesario que sean días naturales consecutivos); la fecha será el primero de los dos días sucesivos.
Evaluación de los signos y síntomas compatibles con infección por S. aureus como hemocultivos, exploración física y ecocardiografía (ETE o ETT si no es posible la ETE); y también podrán incluir, entre otros, radiografía de tórax, cultivos de muestras adicionales, ecografía, gammagrafía ósea, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) y tomografía por emisión de positrones (TEP).
2. Seguridad:
Acontecimientos adversos
Pruebas analíticas clínicas
Constantes vitales
Uso de medicamentos concomitantes
Exploración física
3. Farmacocinética, de aproximadamente 124 pacientes randomizados para recibir telavancina.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar los resultados clínicos de la telavancina con los de la terapia intravenosa convencional (esto es, vancomicina, daptomicina, penicilina antiestafilocócica o cefazolina) en el tratamiento de la bacteriemia por S. aureus incluida la endocarditis infecciosa derecha por S. aureus (EID-SA).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la incidencia de nuevos focos metastásicos de infección por S. aureus después del día 8
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la telavancina en comparación con la terapia intravenosa convencional en el tratamiento de la bacteriemia por S. aureus, incluida la EID-SA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. En la Visita de la prueba de curación (PDC): 56 (+/- 2) o 70(+/-2) días después de la aleatorización, según la clasificación del tipo de infección en el grupo de análisis por IDTm.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Prueba de curación (PDC) en la selección

2. Prueba de curación (PDC) en la selección

3. El día 1: A 1 hora, entre 4 y 8 horas y 24 horas después del inicio de la perfusión.
Los días 3, 5, antes de la dosis.
El día 7, antes de la dosis y entre 4 y 8 horas después del inicio de la perfusión.
El día 14, antes de la dosis.
Para cualquier cambio de dosis de telavancina: antes de la dosis, entre 1 y 4 horas después del inicio de la perfusión, 24 horas después del comienzo de la perfusión y dentro de los 30 minutos de la siguiente dosis.

JUSTIFICACION En las directrices de tratamiento del IDSA para la bacteriemia por SARM se recomiendan solo dos fármacos: vancomicina, el tratamiento de primera línea para las infecciones por SARM y daptomicina. Los indicios sugieren que hay una disminución de la sensibilidad de la vancomicina entre los patógenos grampositivos y aparece resistencia a la daptomicina. Por tanto, se necesitan urgentemente nuevos fármacos para el tratamiento de la bacteriemia por S. aureus. El uso de telavancina en estudios prospectivos más amplios en sujetos con bacteriemia por S. aureus (específicamente SARM) y endocarditis infecciosa está respaldado por los datos de análisis a posteriori de sujetos con bacteriemia en estudios de fase III de IcPEC y NBIH/NBAVM, un estudio demostrativo preliminar de fase II de telavancina en sujetos con bacteriemia por S. aureus no complicada, series de casos retrospectivas de sujetos con bacteriemia por SARM no complicada e informes de casos de sujetos con endocarditis por SAIV o SARM.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 248.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/01/2016. FECHA DICTAMEN 14/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Theravance Biopharma Antibiotics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR Theravance Biopharma US, Inc. 901 Gateway Boulevard CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Theravance Biopharma US, Inc. - Regulatory Affairs. TELÉFONO 0034 917088600. FINANCIADOR Theravance Biopharma Antibiotics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Intensiva. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Intensiva - ICU.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Intensiva.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Intensiva. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 11: Hospital de Mataró

NOMBRE CENTRO Hospital de Mataró. LOCALIDAD CENTRO MATARÓ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medicina Interna. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

CENTRO 12: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades infecciosas. FECHA ACTIVACIÓN 05/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Telavancin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vibativ. NOMBRE CIENTÍFICO Telavancin. CÓDIGO AMI-6424, TD-6424. DETALLE 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Telavancin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VANCOMYCIN , VANCOMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Vancomycin. DETALLE 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS VANCOMYCIN , VANCOMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DAPTOMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Daptomycin. DETALLE 6 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DAPTOMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: OXACILLIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Anti-Staphylococcal Penicillin. DETALLE 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS OXACILLIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CEFAZOLIN , CEFAZOLIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cefazolin. NOMBRE CIENTÍFICO Cefazolin. DETALLE 6 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CEFAZOLIN , CEFAZOLIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.