Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de una nueva vacuna en combinación con el tratamiento estándar en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer renal metastásico.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004510-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de una nueva vacuna en combinación con el tratamiento estándar en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con cáncer renal metastásico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, abierto, aleatorizado, controlado y multicéntrico para
evaluar la seguridad y la eficacia de Intuvax administrado de forma
intratumoral antes de la nefrectomía seguido de sunitinib posnefrectomía
en comparación con sunitinib posnefrectomía en pacientes con carcinoma
de células renales metastásico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer Renal Avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células renales metastásico (CCRm).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Dignóstico reciente de CCR (< 6 meses) con al menos una (1)
metástasis confirmada por TC.
-Extirpación prevista del tumor primario.
-Diámetro del tumor primario ¿ 4 cm.
-Candidato a recibir tratamiento de primera línea de referencia con
sunitinib.
-Mujer o varón ¿ 18 años de edad.
-Disposición y capacidad de otorgar su consentimiento informado.
-Parámetros hematológicos aceptables, es decir:
¿Cifra de leucocitos ¿ 4,5 x 109/L
¿Cifra de trombocitos ¿ 150 x 109/l
¿Hemoglobina ¿ 100 g/l
-Función hepática aceptable, es decir, estadio A de Child-Pugh como
máximo, Apartado 3.2
-Mujeres en periodo posmenopáusico de más de un (1) año de
duración o mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo
con una eficacia elevada (es decir, un método con menos de un 1 % de
tasa de ineficacia [p. ej., esterilización, implantes hormonales,
inyecciones hormonales, algunos dispositivos intrauterinos, pareja
vasectomizada o anticonceptivos orales mixtos) durante la participación
en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba del
embarazo negativa en sangre en el momento de la selección, y en caso
de ser aleatorizadas al grupo que recibe la vacunación también deberán
presentar una prueba de embarazo negativa en sangre u orina en el
plazo de un (1) día antes de cada dosis de Intuvax, y no deben estar en
periodo de lactancia,
o bien
varones dispuestos a utilizar preservativos durante el estudio, o
varones con una pareja que utilice un método anticonceptivo con una ficacia elevada como se describe anteriormente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Esperanza de vida inferior a 4 meses.
-Enfermedad autoinmunitaria activa que requiere tratamiento
sistémico con agentes inmunosupresores, p. ej., enfermedad
inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, sarcoidosis, psoriasis, anemia
hemolítica autoinmunitaria, artritis reumatoide, LES, vasculitis, síndrome
de Sjögren, escleroderma, hepatitis autoinmunitaria y otras
enfermedades reumatológicas.
-Tratamiento con corticoesteroides sistémicos (inhalados,
intranasales y locales aceptados) en los 7 días anteriores a la selección.
-Miocardiopatía diagnosticada y/o resultado clínicamente
significativo en el ECG de la selección.
-Estado funcional de Karnofsky < 70 %, Apartado 3.2
-Hemorragia de grado 3 según los Criterios terminológicos comunes
para acontecimientos adversos (CTCAE) del National Cancer Institute en
los 28 días anteriores a la selección.
-Anomalía tiroidea preexistente con función de la glándula tiroidea
que no se puede mantener en los valores normales con la medicación.
-Alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas.
-Hipertensión o diabetes mellitus no controladas.
-Embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
-Antecedentes de neoplasia maligna invasiva, a excepción de
carcinomas in situ o cáncer de piel no melanocítico suficientemente
tratados.
-Infección en curso que requiere tratamiento parenteral con
antibióticos.
-Infección vírica activa o latente (VIH, VHB y VHC).
-Estado funcional del ECOG > 2 después de la mejora con
analgésicos, Apartado 3.2
-Parámetros de coagulación no aceptables, es decir:
- Tiempo de protrombina - Cociente internacional normalizado (TP-INR)
- Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)
-Reacción/acontecimiento adversa grave conocido asociado a una
vacunación previa (p. ej., asma, reacción anafiláctica u otra reacción
grave).
-Hipersensibilidad o alergia conocidas a Intuvax, sunitinib o a
productos relacionados químicamente.
-Tratamiento antitumoral previo durante los 28 días anteriores a la visita de selección.
-Exposición a otros productos en investigación en los 28 días previos
a la selección.
-Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
-Cualquier motivo que, en opinión del investigador, desaconseje la
participación del paciente en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ¿Mediana de SG después de la aleatorización en los pacientes con
CCRm de alto riesgo de los dos (2) grupos de tratamiento.
¿Tasa de supervivencia a los 18 meses después de la aleatorización en
pacientes con CCRm de riesgo intermedio de los dos (2) grupos de
tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS -Caracterización de acontecimientos adversos (frecuencia y gravedad), incluyendo cambios clínicos significativos en las pruebas de laboratorio, puntuación de Child-Pugh, y los signos vitales desde la selección en los dos grupos de tratamiento
-SLP dede visita de selección en pacientes riesgo intermedio según RECIST 1.1, en los dos grupos de tratamiento
-SLP de Sunitinib desde la visita de inicio de tratamiento en pacientes con CCRm riesgo intermedio según RECIST 1.1, en los dos grupos de tratamiento
-SLP de Sunitinib desde la visita de inicio de tratamiento en pacientes con CCRm de alto riesgo de acuerdo con RECIST 1.1, en los dos grupos de tratamiento
-Número de pacientes con CR, PR, PD, SD, y? No evaluable? (dentro de las 12 semanas de inicio de sunitinib) en pacientes con CCRm riesgo intermedio y alto de los dos grupos de tratamiento
-Número de linfocitos T CD8 + infiltrados en el tumor primario resecado en los dos grupos de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿Evaluar la mediana de la SG desde el momento de la aleatorización en
pacientes con CCRm de alto riesgo en tratamiento con dos (2) dosis de la
vacuna Intuvax (10 x 106 CD) antes de la nefrectomía, seguido de
sunitinib iniciado entre cinco (5) y ocho (8) semanas posnefrectomía, y
en pacientes con CCRm de alto riesgo no vacunados en tratamiento con
sunitinib iniciado entre cinco (5) y ocho (8) semanas posnefrectomía.
¿Evaluar la tasa de supervivencia a los 18 meses desde el momento de
la aleatorización en pacientes con CCRm de riesgo intermedio en
tratamiento con dos (2) dosis de la vacuna Intuvax (10 x 106 CD) antes
de la nefrectomía seguido de sunitinib posnefrectomía, y en pacientes de
riesgo intermedio no vacunados en tratamiento con sunitinib
posnefrectomía.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
-Seguridad y la tolerabilidad en pacientes con CCRm de riesgo
intermedio y alto en tratamiento con 2 dosis de Intuvax prenefrectomía
seguido de sunitinib posnefrectomía, y en pacientes no vacunados en
tratamiento con sunitinib posnefrectomía.
-SLP según los criterios RECIST 1.1 desde la visita de selección, en
pacientes con CCRm de riesgo intermedio en tratamiento con 2 dosis de
Intuvax prenefrectomía, y en pacientes de riesgo intermedio no
vacunados.
-SLP según los criterios RECIST 1.1 desde la visita de inicio del
tratamiento con sunitinib en pacientes con CCRm de riesgo intermedio
después de recibir 2 dosis de Intuvax antes de la nefrectomía seguido de
sunitinib posnefrectomía, y en pacientes no vacunados tratados con
sunitinib posnefrectomía.
-El número de linfocitos T CD8+ infiltrados en el tumor renal primario
extirpado en pacientes con CCRm de riesgo intermedio y alto en
tratamiento con 2 dosis de Intuvax prenefrectomía, y en los pacientes no
vacunados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Fin de estudio (semana 78).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Final de estudio (semana 78).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 90.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2016. FECHA DICTAMEN 27/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2016. FECHA INICIO REAL 12/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Immunicum AB. DOMICILIO PROMOTOR Grafiska vägen 2 SE-412 63 Gothenburg. PERSONA DE CONTACTO Immunicum AB - Management. TELÉFONO +46 31 41 50 52. FAX . FINANCIADOR Immunicum AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Urología. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro de actividades ambulatorias. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Edificio nuevo. Módulo 2, 4a planta. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital de día ONCOLOGIA. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology Department, 6a planta. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Villarroel, 170. FECHA ACTIVACIÓN 03/04/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Allogenic peripheral blood differentiated adult dendritic cells not expanded stimulated with gamma-interferon, poly (I:C) and R848

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Intuvax. DETALLE One injection at two different occactions, separated by 14±3 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Allogenic peripheral blood differentiated adult dendritic cells not expanded stimulated with gamma-interferon, poly (I:C) and R848. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Sutent. NOMBRE CIENTÍFICO Sutent. DETALLE In accordance with local clinical practice. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.