Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de pasireotida LAR o everolimus solo o en combinación, en pacientes con carcinoma neuroendocrino bien diferenciado de pulmón y timo.

Fecha: 2013-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-002872-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de pasireotida LAR o everolimus solo o en combinación, en pacientes con carcinoma neuroendocrino bien diferenciado de pulmón y timo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de 3 brazos para evaluar la eficacia y seguridad de Pasireótida LAR o Everolimus solo o en combinación en pacientes con carcinoma neuroendocrino bien diferenciado de pulmón y timo.Estudio LUNA.

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma neuroendocrino de pulmon y timo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma neuroendocrino de pulmon y timo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Carcinoma neuroendocrino avanzado (inextirpable o metastásico) bien diferenciado de pulmón y timo (típico y atípico de acuerdo con los criterios de la OMS) histológicamente confirmado. (La citología mediante punción aspiración con aguja fina transbronquial guiada por ecografía endobronquial (EBUS) sola no es suficiente. Se precisa histopatología.
2.Pueden incluirse pacientes de todas las líneas de tratamiento.
3.Al menos una lesión medible de la enfermedad observada mediante tomografía computerizada (TC) o resonancia magnética (RM) definida por los criterios RECIST 1.1.
4.Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2.
5.Documentación radiológica de progresión de la enfermedad en los 12 meses anteriores a la aleatorización. La TC o RM trifásica que confirme la progresión de acuerdo con los RECIST 1.1 no debería tener más de 4 semanas de haberse realizado para poder utilizarla como TC o RM basal. Deberán repetirse las TC y RM que tengan más de 4 semanas de haberse realizado.
6.Los pacientes deberán presentar una adecuada función hepática, renal y de la médula ósea:
?Función adecuada de la médula ósea:
?ANC ? 1,5 × 109/L,
?Plaquetas ? 100 × 109/L,
?Hemoglobina > 9 g/dL.
?Función hepática adecuada:
?Bilirrubina total en suero ? 1,5 × LSN,
?INR < 1,3
?ALT y AST ? 3 × LSN
?Función renal adecuada: creatinina en suero ? 1,5 × LSN.
7.Pacientes adultos (hombres y mujeres) > 18 años de edad.
8.Los pacientes deben otorgar su consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguno de los procedimientos relacionados con el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Carcinoma neuroendocrino mal diferenciado.
2.Timoma no neuroendocrino.
3.Tratamiento previo con algún análogo de la somatostatina de acción prolongada en el plazo de un mes antes de la aleatorización. Se permite el tratamiento con la forma s.c. de análogos de somatostatina como medicación de ?rescate? sólo hasta 48 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio (no se permite continuar la medicación de ?rescate? durante el estudio)
4.Los pacientes con enfermedad funcional severa que precisen tratamiento sintomático con análogos de la somatostatina
5.Terapia previa con inhibidores de mTOR
6.Terapia previa con radioligandos
7.Quimioterapia o inmunoterapia citotóxica previa en un plazo de 4 semanas o 5 semividas,
8.Pacientes con embolización de la arteria hepática, crioablación o ablación por radiofrecuencia de la metástasis hepática en los últimos 3 meses 9.Participación en un ensayo clínico para probar un fármaco en investigación en un plazo de 4 semanas o 5 semividas
10.Signo de recurrencia de enfermedades malignas previas (en los últimos 3 años o precisar tratamiento activo) distinto a TNE excepto por cáncer cutáneo basocelular previo, carcinoma del cuello uterino previo in situ
11.Los tumores mixtos están excluidos
12.Intolerancia o hipersensibilidad conocida a pasireótida, octreotida, u otro análogo de la SST y everolimus u otros análogos de rapamicina
13.Pacientes sometidos a cirugía/tratamiento quirúrgico mayor debido a cualquier causa en el plazo de 1 mes o tratamiento quirúrgico de metástasis locorregionales en los últimos 3 meses antes de registrar los síntomas basales.
14.Pacientes que han recibido radioterapia en las últimas 4 semanas 15.Cualquiera de las siguientes enfermedades severas y/o no controladas:
?Función pulmonar severamente alterada (espirometría y DLCO ?50% de lo normal y saturación de O2 ?88% en reposo en aire ambiental),
?Diátesis hemorrágica activa
?Síndrome de Cushing que precise tratamiento médico en un plazo de 3 meses
16.Criterios de exclusión relacionados con la función hepática:
?Antecedentes de hepatopatía, tales como cirrosis o hepatitis B y C crónica activa.
?Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) y/o ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB)
?Presencia de anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC) y/o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C por reacción en cadena de la polimerasa (ARN del VHC por RCP)
?Antecedentes de o uso indebido/abuso actual de alcohol en los últimos 12 meses
?Enfermedad conocida de la vesícula biliar o del conducto biliar, pancreatitis aguda o crónica
17.Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c ?8% a pesar de la terapia adecuada
18.Pacientes no dispuestos o incapaces de cumplir los requisitos del protocolo
19.Pacientes con colelitiasis sintomática
20.Pacientes que presenten insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la NYHA), angina de pecho inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bloqueo cardíaco avanzado o antecedentes de infarto agudo de miocardio en las 24 semanas anteriores a la aleatorización
21.Criterios de exclusión relacionados con QT:
?Pacientes con un QTcF basal >470 mseg,
?Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática,
?Síndrome de QT largo,
?Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas,
?Factores de riesgo de Torsades de Pointes tales como hipopotasiemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado,
?Medicaciones concomitantes que se sepa que prolongan el intervalo QT Antes de iniciar el tratamiento del estudio se requiere un período de lavado de 5 semividas del tratamiento previo con fármacos que se sepa que inducen la prolongación QT
?Enfermedad(es) concomitante(s) que podrían prolongar QT tales como neuropatía autonómica (causada por diabetes mellitus o enfermedad de Parkinson), VHI, cirrosis hepática, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
22.Pacientes con presencia de infección activa o sospecha de infección aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el resultado positivo en la prueba del VHI (ELISA y Western blot)
23.Pacientes que presenten cualquier enfermedad actual o previa que pudiese interferir con la realización del estudio o con la evaluación de sus resultados
24.Mujeres en edad fértil
25.Los varones sexualmente activos deberán utilizar preservativos durante las relaciones sexuales mientras estén tomando el tratamiento y durante los 2 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio y no deberían engendrar hijos en este período. Los varones vasectomizados también deberán utilizar preservativos a fin de evitar que el fármaco sea excretado a través del líquido seminal. A las parejas femeninas de los pacientes varones también se les deberá aconsejar que utilicen métodos anticonceptivos.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal se define como la proporción de pacientes libre de progresión a los 9 meses de acuerdo con los RECIST V 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS -La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la primera administración de la medicación del estudio hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte debido a cualquier causa
-La tasa de control de la enfermedad se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (EE) durante 12 meses de acuerdo con los criterios RECIST V 1.1.
-La variable Tiempo hasta la respuesta se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta objetiva del tumor (RP o RC) observada de acuerdo con los RECIST V 1.1.
-La variable Duración de la respuesta se define como el tiempo desde el inicio de la primera respuesta (RC/RP) objetiva del tumor hasta la progresión objetiva del tumor o muerte debido a cualquier causa.
-La variable Tasa de respuesta bioquímica (TRB) es el porcentaje de pacientes que presentan normalización o una reducciónmayor o igual al 30% de CgA en suero
- Tasa y severidad de acontecimientos adversos.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de pasireótida LAR y everolimus solo o en combinación en pacientes con progresión que presentan un tumor neuroendocrino bien diferenciado de pulmón o timo. La variable principal se define como la proporción de pacientes libre de progresión a los 12 meses de acuerdo con los RECIST V 1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) global durante todo el estudio
Evaluar la tasa de control de la enfermedad de pasireótida LAR y everolimus solo o en combinación
Evaluar el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta y el tiempo hasta la progresión, la tasa de respuesta objetiva y la mejor respuesta de pasireótida LAR y everolimus solo o en combinación durante 12 meses de tratamiento
Evaluar la tasa de respuesta bioquímica (TRB), la duración de la respuesta bioquímica (DRB) y la supervivencia libre de progresión bioquímica (SLPB) de pasireótida LAR y everolimus solo o en combinación
Tasa y severidad de los efectos adversos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 9 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Cada 3 meses hasta 1 año
- Cada 3 meses hasta 1 año
- Cada 3 meses hasta 1 año
- Cada 3 meses hasta 1 año
- Cada 3 meses hasta 1 año
- Cada 3 meses hasta 1 año
- Semanas 2,3,4 y 7, cada mes hasta 56 días después de la finalización del tratamiento.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es probar la eficacia y seguridad de everolimus o pasireótida LAR solo o en combinación en pacientes con su enfermedad.
Más específicamente, este estudio tiene la finalidad de averiguar si las medicaciones del estudio everolimus o pasireótida LAR solo o en combinación (LAR significa liberación prolongada) son seguras y tienen efectos beneficiosos en pacientes con carcinoma neuroendocrino de pulmón y timo. El objetivo del tratamiento en estudio consiste en reducir el tamaño del tumor o detener el avance de su enfermedad. La evaluación se basará en medir los cambios en el tamaño del tumor.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 124.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 18/06/2013. FECHA DICTAMEN 14/09/2015. FECHA INICIO REAL 18/12/2013. FECHA FIN ESPAÑA 30/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Pasireotide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pasireotide LAR. CÓDIGO SOM230. DETALLE Los pacientes serán tratados con el tratamiento del estudio durante 12 meses o hasta progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable,inicio de la terapia nueva del cáncer,revocación del consentimiento o interrupción debido a cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS Pasireotide. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Pasireotide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pasireotide LAR. CÓDIGO SOM230. DETALLE Los pacientes serán tratados con el tratamiento del estudio durante 12 meses o hasta progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable,inicio de la terapia nueva del cáncer,revocación del consentimiento o interrupción debida a cualuier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS Pasireotide. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: EVEROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor®. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus. CÓDIGO RAD001. DETALLE Los pacientes serán tratados con el tratamiento del estudio durante 12 meses o hasta progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable, inicio de la terapia nueva del cáncer,revocación del consentimiento o interrupción debido a cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS EVEROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor®. NOMBRE CIENTÍFICO Everolimus. CÓDIGO RAD001. DETALLE Los pacientes serán tratados con el tratamiento del estudio durante 12 meses o hasta progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable, inicio de la terapia nueva del cáncer,revocación del consentimiento o interrupción debido a cualquier otra razón. PRINCIPIOS ACTIVOS Everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.