ENSAYO CLÍNICO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA INFUSIÓN INTRACORONARIA DE CÉLULAS MONONUCLEADAS DE MÉDULA ÓSEA AUTÓLOGA EN PACIENTES CON MIOCARDIOPATÍA DILATADA DE ORIGEN IDIOPÁTICO E INSUFICIENCIA CARDIACA.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002015-98.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO CLÍNICO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA INFUSIÓN INTRACORONARIA DE CÉLULAS MONONUCLEADAS DE MÉDULA ÓSEA AUTÓLOGA EN PACIENTES CON MIOCARDIOPATÍA DILATADA DE ORIGEN IDIOPÁTICO E INSUFICIENCIA CARDIACA.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico multicéntrico fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia de la infusión intracoronaria de Células Mononucleares adultas autólogas de médula ósea no expandidas sobre la recuperación funcional en pacientes con miocardiopatía dilata de origen idiopático e insuficiencia cardiaca.

INDICACIÓN PÚBLICA Miocardiopatía dilatada de origen idiopático.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Miocardiopatía dilatada de oriden idiopático.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos, con edades comprendidas entre 18 y 70 años.

2. Pacientes diagnosticados de MD de origen idiopático establecida mediante ecocardiografía (1),

3. Evolución mínima desde el diagnóstico de 6 meses (2),

4. Ausencia de lesiones coronarias comprobadas mediante TAC multicorte y/o estudio hemodinámico, realizado tras la inclusión del paciente en el ensayo o durante los 6 meses previos la firma del consentimiento informado para el ensayo.

5. Pacientes con tratamiento farmacológico estable durante al menos 6 meses previos a su inclusión (de forma individualizada ajustándose según grado funcional).

6. FEVI< 40% o FEVI 40%-50% si VTDVI > 110 ml/m2

7. Presencia de ritmo sinusal.

8. Pacientes que otorguen su consentimiento informado para la participación en el ensayo clínico.

9. Parámetros analíticos normales, definidos por:
? Leucocitos ? 3000
? Neutrófilos ? 1500
? Plaquetas ? 100000
? AST/ALT ? 2,5 rango estándar institución
? Creatinina ? 2,5 mg/dl

10. Las mujeres en edad fértil(3) deberán obtener resultados negativos en una prueba de embarazo realizada en el momento de la inclusión en el estudio y comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aprobado mientras dure el estudio. Se describe como método anticonceptivo efectivo aquel método anticonceptivo oral (que combine estrógenos con gestágenos) o de otro tipo como, por ejemplo, un anticonceptivo hormonal inyectable, implantable o en parche, DIU o esterilización quirúrgica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Miocardiopatías Dilatadas Secundarias.

2. Antecedentes recientes de miocarditis en los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado.

3. Pacientes susceptibles de tratamiento con resincronización.
Serán pacientes susceptibles de resincronización aquellos pacientes con IC que tengan un QRS > 150, presenten sintomatología y que no respondan al tratamiento farmacológico. No se excluirán aquellos pacientes que hayan sido sometidos a una resincronización antes de los 6 meses previos a la inclusión, y que no hayan respondido a la misma (no hayan modificado la Fracción de Eyección).

4. Pacientes en lista de espera activa de Trasplante cardiaco.

5. Coexistencia de otras enfermedades sistémicas graves.

6. Coexistencia de cualquier tipo de enfermedad hematológica.

7. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, o en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo eficaz.

8. Pacientes que estén actualmente participando o hayan finalizado su participación en un ensayo clínico en un periodo inferior a 3 meses o que hayan participado en un ensayo clínico de Terapias Avanzadas (terapia celular, terapia génica o ingeniería de tejidos) en cualquier momento previo.

9. Pacientes con tumores malignos o pre-malignos.

10. Serología positiva para HBV, HCV o HIV.

11. Pacientes que en el momento de la inclusión en el ensayo estén tomando algún medicamento prohibido por protocolo. Se define un ?periodo de lavado? de 2 meses para poder ser incluido en el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios en la función ventricular determinados angiográficamente.

VARIABLES SECUNDARIAS -Evaluación cínica y determinación del grado funcional de la NYHA
-Determinación de BNP (péptido Natriurético)
-Ecocardiograma completo (tal como se describe en visita 1)
-Evaluación de la capacidad funcional mediante prueba de esfuerzo sin medición de consumo de oxígeno, (tal como se describe en visita 1).
-Cateterismo cardiaco.
-Se analizará el grado de mejoría clínica basado en la ausencia de eventos cardiacos mayores (MACE) durante el seguimiento, definidos como muerte de causa cardiaca, empeoramiento clínico que indique la inclusión del paciente en programa de trasplante cardiaco, necesidad de ingreso hospitalario o presencia de arritmias mayores.
-Se valorará la presencia o ausencia de síntomas o arritmias durante los primeros 12 meses y grado funcional clínico. Para ello, los pacientes serán seguidos desde el punto de vista clínico de forma estrecha, con llamadas telefónicas frecuentes y revisiones hospitalarias periódicas de forma ambulatoria.
-Determinaciones de laboratorio del medicamento de terapia celular y del paciente.
-Se recogeran todos los Acontecimientos Adversos Graves que ocurran en durante el ensayo clínico, analizando su posible relación causal con el Medicamento en Investigación.

OBJETIVO PRINCIPAL Valorar comparativamente la eficacia de la inyección intracoronaria de Células Mononucleares troncales adultas autólogas de médula ósea no expandidas sobre la mejora de la función ventricular, en pacientes con Miocardiopatía Dilatada de origen idiopático que reciben tratamiento médico convencional, frente a un grupo control al que se le administrará un producto placebo más el tratamiento médico convencional.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Analizar los factores clínicos, funcionales y biológicos predictores de buena respuesta al tratamiento con células mononucleares troncales adultas autólogas de médula ósea no expandidas, en términos de recuperación funcional.
? Determinar, a la vista de los resultados obtenidos, el protocolo idóneo de aplicación de terapia celular al tratamiento de MD de origen idiopático.
? Confirmar la seguridad del producto y de la vía de administración, demostrada en estudios previos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 meses.

JUSTIFICACION Varios ensayos clínicos aleatorizados y metanálisis han demostrado una mejoría significativa en la función ventricular postinfarto tras una infusión intracoronaria de células mononucleadas derivadas de médula ósea (BMMNC). Aunque el papel de la terapia celular en el tratamiento de enfermedades cardiacas isquémicas ha sido extensamente estudiado, su aplicación potencial en la enfermedad cardiaca congestiva por otras causas, no ha sido estudiado en profundidad, pese a que aún constituye una causa importante de muerte cardiovascular. Es el caso de la miocardiopatía de origen no isquémico, que es una causa importante de fallo cardiaco. Junto a esta experiencia, el grupo de investigación en cardiología del Hospital Reina Sofía de Córdoba ha finalizado un ensayo clínico en fase II con un seguimiento de 12 meses (NCT00629096, EudraCT 2007-003088-36) para analizar la seguridad y eficacia de una infusión intracoronaria de BMMNCs en 27 pacientes con DC (Suárez de Lezo J. et al. 2013). En este estudio se observó una mejoría en la clase funcional NYHA y una reducción en los niveles plasmáticos de BNP, sin acontecimientos adversos. No obstante estudios más amplios, controlados y aleatorizados son necesarios para comprender los mecanismos biológicos del efecto de las BMMNCs en el miocardio, y de los factores que influyen en la respuesta clínica a la terapia regenerativa con las células autólogas en pacientes con DC. Hemos diseñado un ensayo clínico fase III, controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego para estudiar la eficacia, medida como la recuperación funcional ventricular (variable principal), así como la seguridad de una infusión intracoronaria de BMMNCs autólogas versus placebo, en combinación con el tratamiento convencional, en pacientes con DC idiopática.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación Progreso y Salud. DOMICILIO PROMOTOR c/ Algodon s/n (Esquina Avda. Hytasa) 41006 Sevilla. PERSONA DE CONTACTO Fundación Progreso y Salud - Ana Cardesa Gil. TELÉFONO 0034 955 019040 NA. FAX 0034 955 019019 NA. FINANCIADOR Fundación Progreso y Salud. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Cardiología.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiology. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DE JEREZ DE LA FRONTERA. LOCALIDAD CENTRO JEREZ DE LA FRONTERA. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES JUAN RAMÓN JIMENEZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES JUAN RAMÓN JIMENEZ. LOCALIDAD CENTRO HUELVA. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología clínica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Células Mononucleares troncales adultas autólogas de médula ósea no expandidas. DETALLE single dose. PRINCIPIOS ACTIVOS células mononucleares troncales adultas autólogas de médula ósea no expandidas. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.