Ensayo clínico para evaluar el efecto en el tiempo de la intensificación con raltegravir (1.200 mg QD) en la composición de la microbiota intestinal en sujetos con infección crónica por VIH-1.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002722-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar el efecto en el tiempo de la intensificación con raltegravir (1.200 mg QD) en la composición de la microbiota intestinal en sujetos con infección crónica por VIH-1.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar el efecto en el tiempo de la intensificación con raltegravir (1.200 mg QD) en la composición de la microbiota intestinal en sujetos con infección crónica por VIH-1: Estudio Ragtime.

INDICACIÓN PÚBLICA Virus de inmunodeficiencia humana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA VIH-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ¿ 18 años
2. Infección documentada del VIH
3. Tratamiento antirretroviral estable con 3 antirretrovirales incluyendo PI/r o NNRTI durante al menos 6 meses.
4. Carga viral <50 copias/ml durante al menos 12 meses.
5. Consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. IP/r en monoterapia
En tratamiento con INSTI durante los 6 meses previos
3. Evidencia de resistencia previa a INSTI
4. Aclaramiento de creatinina <50 mL/mín
5. Child-Pugh B o C
6. Historia de alteraciones o enfermedades gastrointestinales activas incluyendo:

6.1. Cirugía mayor del tracto GI, con la excepción de colecistectomía y apendicetomía, en los últimos 5 años.
6.2. Cualquier resección intestinal importante.
6.3. Cualquier enfermedad digestiva crónica como úlcera péptica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca, intolerancia a la lactosa confirmada o colitis indeterminada.
6.4. Gastroenteritis infecciosa persistente, colitis o gastritis; diarrea persistente crónica de etiología desconocida; infección por Clostridium difficile (recurrente) o infección por Helicobacter pylori (no tratada)
6.5. Síndrome del intestino irritable (moderado- severo)
6.6. Estreñimiento crónico
6.7. Proctitis activa

7. Tratamiento con antibiótico en los 2 meses previos.
8. Mujeres embarazada o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Aumento de la riqueza bacteriana (especies observadas).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambios longitudinales en:
- Composición bacteriana intestinal
- Función bacteriana intestinal
- Otros estimadores de riqueza y diversidad: Chao1, ACE, Shannon, 1 / Simpson.
¿ Asociación de la composición microbioma intestinal y la riqueza con:
- Inflamación: IL-6, IP-10
- Coagulación: D-Dimer
- Daños Enterocito: proteína de unión intestinal de ácidos grasos (I-FABP)
- Translocación Bacteriana y activación de monocitos: proteína de unión a LPS (LBP), CD14 soluble.
- Maduración, activación, agotamiento y senescencia inmunitaria en T CD4 + y CD8 +: CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD45RA, CCR7, CD28, CD27, HLA-DR, CD38, PD-1, CD57.
- CD4 y CD8 +
- % CD4 + / CD8 +.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la capacidad de la intensificación con raltegravir en aumentar la riqueza del microbioma intestinal y modificar la composición de éste en las personas que viven con la infección por VIH y que reciben un tratamiento antirretroviral estable.

OBJETIVO SECUNDARIO Correlacionar los cambios en la composición y riqueza de la microbiota intestinal durante la intensificación con raltegravir con marcadores de inflamación, coagulación, daño enterocitario, translocación bacteriana y maduración de células T, activación y agotamiento y senescencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 48, en relación con el basal (semana 0).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Basal y semanas 12, 24, 48.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/03/2017. FECHA DICTAMEN 24/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 30/12/2016. FECHA INICIO REAL 28/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FUNDACIÓ LLUITA CONTRA LA SIDA. DOMICILIO PROMOTOR Ctra Canyet sn 08916 Badalona/Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Fundació Lluita contra la SIDA - CRA. TELÉFONO +34 93 497 84 14. FAX +34 93 465 76 02. FINANCIADOR Merck Sharp And Dohme , Fundació Lluita contra la SIDA. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad VIH.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Raltegravir. CÓDIGO MK-0518. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RALTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.