Ensayo clínico para evaluar de una manera ciega y científica la eficacia y la seguridad del nuevo medicamento RPC1063 en pacientes con esclerosis múltiple recidivante.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002714-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para evaluar de una manera ciega y científica la eficacia y la seguridad del nuevo medicamento RPC1063 en pacientes con esclerosis múltiple recidivante.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE 2/3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO (PARTE A) Y DOBLE CIEGO, CON DOBLE SIMULACIÓN Y CON CONTROL ACTIVO (PARTE B), DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE RPC1063 ADMINISTRADO POR VÍA ORAL A PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECIDIVANTE.

INDICACIÓN PÚBLICA ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECIDIVANTE.

INDICACIÓN CIENTÍFICA ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECIDIVANTE.

CRITERIOS INCLUSIÓN Según el protocolo de fecha 01 de Octubre de 2014

1. EM, diagnosticada mediante los criterios revisados de McDonald de 2010.
2. Presencia de una evolución clínica recidivante compatible con EMR y antecedentes de lesiones en la RM cerebral compatibles con EM.
3. Edad de 18-55 años, ambos inclusive.
4. Puntuación EDSS de entre 0 y 5,0 en el momento basal.
5. Cumplimiento de uno de los siguientes criterios de actividad de la enfermedad:
a. Al menos una recidiva documentada en los 12 meses previos a la selección.
O BIEN
b. Al menos una recidiva documentada en los 24 meses previos a la selección y datos documentados de al menos una lesión con CGd en la RM cerebral en los 12 meses previos a la aleatorización.
6. Ausencia de antecedentes de recidivas con comienzo entre 30 días antes de la selección y la aleatorización; durante este período, los pacientes deberán haber permanecido clínicamente estables, sin tratamiento con corticosteroides sistémicos ni corticotropina (ACTH).
7. Capacidad de otorgar el consentimiento informado por escrito y de cumplir el calendario de evaluaciones del protocolo.
8. Los pacientes con capacidad reproductiva (varones y mujeres) deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable (los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio comprenden: esterilización quirúrgica, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos, anticonceptivos inyectables de acción prolongada, vasectomía o método de doble barrera [preservativo o diafragma con espermicida o condom y diafragma]) durante la participación en el estudio y durante 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o una abstinencia sexual completa (la abstinencia periódica [métodos del calendario, sintotérmico o de postovulación] y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
9. Los pacientes deben tener documentación de la presencia de anticuerpos IgG contra el virus de la varicela-zóster (VVZ) o haber recibido vacunación completa frente al VVZ al menos 30 días antes de la entrada en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Según el protocolo de fecha 01 de Octubre de 2014

1. EM progresiva primaria en el momento de selección.
2. Duración de la enfermedad superior a 15 años en pacientes con una puntuación EDSS <= 2,0.
3. Contraindicaciones de la RM o el contraste con gadolinio, como alergia conocida a los medios de contraste con gadolinio, insuficiencia renal, claustrofobia, tamaño corporal incompatible con el equipo, marcapasos, implantes cocleares o clips intracraneales vasculares.
4. Incompatibilidad con el uso de IFN-beta (por ejemplo, efectos secundarios intolerables) (solo parte B).
Exclusiones relacionadas con el estado de salud general:
5. Embarazo, lactancia o beta-gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva medida durante la selección.
6. Enfermedad hepática, neurológica, respiratoria, oftalmológica, endocrina, renal u otra enfermedad sistémica grave clínicamente relevante que dificulte la aplicación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o que pueda poner en peligro al paciente por participar en el estudio.
7. Enfermedades cardiovasculares clínicamente importantes, definidas a continuación:
Parte A: Enfermedades cardiovasculares clínicamente relevantes, como antecedentes o presencia de cardiopatía isquémica, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, ictus, accidente isquémico transitorio, síndrome del seno enfermo, síncope recurrente, bloqueo AV de segundo grado o superior, prolongación del intervalo QTcF, ) o factores de riesgo relevantes de prolongación del intervalo QT (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia), apnea del sueño grave no tratada
Parte B: Se excluyen determinadas cardiopatías, como los antecedentes o la presencia de:
i. Episodio reciente (en los 6 últimos meses) de infarto de miocardio, angina inestable, ictus, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardiaca descompensada con necesidad de hospitalización, insuficiencia cardiaca de clase III/IV, síndrome del seno enfermo o apnea del sueño grave no tratada
ii. Prolongación del intervalo QTcF (QTcF > 450 ms en los varones, > 470 ms en los mujeres) o riesgo adicional de prolongación del QT (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome del QT largo congénito, tratamiento concurrente con fármacos que prolonguen el intervalo QT)
iii. Pacientes con otras cardiopatías estables preexistentes cuya participación no haya sido aprobada por un cardiólogo mediante una correcta evaluación cardiaca
Partes A y B: otras anomalías de la conducción clínicamente significativas o cualquier otra cardiopatía importante que pueda poner en peligro la salud del paciente o suponer un riesgo importante para su seguridad durante el transcurso del estudio.
8. Frecuencia cardíaca en reposo inferior a 55 lpm en el periodo de selección.
9. Antecedentes de diabetes mellitus.
Parte A: Antecedentes de diabetes mellitus de tipo 1 o tipo 2
Parte B: Diabetes mellitus de tipo 1 o diabetes mellitus de tipo 2 no controlada, con hemoglobina A1c > 7% , o pacientes diabéticos con trastornos concomitantes importantes, como retinopatía o nefropatía
10. Antecedentes de uveítis.
11. Infección bacteriana, vírica, micótica, micobacteriana o de otro tipo activa conocida o cualquier episodio grave de infección con necesidad de hospitalización o tratamiento con antibióticos IV en los 30 días previos a la selección o con antibióticos orales en los 14 días previos a la selección.
12. Antecedentes o presencia conocida de una infección recurrente o crónica; podría permitirse la existencia de infecciones urinarias recurrentes.
13. Antecedentes de cáncer, incluidos tumores sólidos y neoplasias hematológicas malignas.
14. Intentos de suicidio en el pasado o signos presentes de depresión mayor.
15. Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía en el año previo a la aleatorización.
16. Antecedentes o presencia activa de una inmunodeficiencia primaria o secundaria.
Exclusiones relacionadas con medicamentos:
17. Uso previo de cualquier fármaco en investigación en los 6 meses previos al reclutamiento.
18. Vacunación con una vacuna de microorganismos vivos en las 4 semanas previas a la aleatorización.
19. Los fármacos para la EM que sean modificadores de la enfermedad, pero sin reducir los linfocitos, deberán suspenderse desde la firma del consentimiento informado.
20. Tratamiento previo con terapias que reduzcan los linfocitos.
21. Tratamiento con otros inmunodepresores como azatioprina, ciclosporina, metotrexato o micofenolato mofetilo en los 6 meses previos a la aleatorización.
22. Tratamiento con corticosteroides sistémicos o uso de ACTH en los 30 días previos a la selección.
23. Tratamiento previo con bloqueantes del tráfico de linfocitos.
24. Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa (IgIV) o plasmaféresis en los 3 meses previos a la aleatorización.
(Refiéranse a la página 59 del protocolo para los demás criterios).

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia:
Parte A: número total de lesiones con CGd, evaluadas en la RM cerebral entre las semanas 12 y 24.
Parte B: TAR al final del mes 24.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
Parte A:
Criterios de valoración secundarios fundamentales (ordenados por rango):
- Número de lesiones con CGd en la semana 24.
- Número total de lesiones hiperintensas en T2 nuevas o que aumenten de tamaño en la RM cerebral entre las semanas 12 y 24.
- TAR al final de la semana 24.
Parte B:
Criterios de valoración secundarios fundamentales (ordenados por rango):
- Número de lesiones hiperintensas en T2 nuevas o que aumenten de tamaño en la RM cerebral durante 24 meses.
- Número de lesiones con CGd en la RM cerebral en el mes 24
- Tiempo hasta la aparición de progresión de la discapacidad, definida como un empeoramiento mantenido de la puntuación EDSS de 1,0 puntos o más, confirmado después de 3 y 6 meses.
-Proporción de pacientes sin lesiones con CGd en el mes 24.
- Proporción de pacientes con lesiones en T2 nuevas o que aumenten de tamaño en el mes 24.
- Variación porcentual del volumen cerebral (atrofia) en la RM cerebral entre el momento basal y el mes 24.
- Variación de la puntuación MSFC entre el momento basal y el mes 24 (incluida la determinación de la función visual mediante la prueba de agudeza visual con letras de bajo contraste de Sloan [LCLA]).
- Variación de la puntuación MSQOL-54 entre el momento basal y el mes 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A
Demostrar la eficacia clínica superior de RPC1063 con respecto a placebo mediante la constatación de una reducción del número acumulado de lesiones totales con captación de gadolinio (CGd) entre las semanas 12 y 24 en pacientes con esclerosis múltiple recidivante (EMR).
Parte B
Evaluar si la eficacia clínica de RPC1063 es superior a la del interferón (IFN) Beta-1a (Avonex®) en lo que respecta a reducir la tasa de recidivas clínicas al final del mes 24 en pacientes con EMR.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte A
- Evaluar proporción de pacientes sin lesiones con CGd en la semana (Sem.) 24
- Evaluar efecto de RPC1063 sobre el nº. acumulado de lesiones en T2 nuevas o que aumenten de tamaño entre las Sem. 12 y 24
- Comparar eficacia clínica de RPC1063 con placebo en pacientes con EMR
- Evaluar seguridad, tolerabilidad, FC y FD de RPC1063 en pacientes con EMR
Parte B
- Evaluar efecto de RPC1063 sobre la proporción de pacientes con lesiones en T2 nuevas o que aumenten de tamaño en el mes 24
- Evaluar si la eficacia de RPC1063 es superior a la de IFN B-1a en retrasar la acumulación de discapacidad
- Evaluar si la eficacia de RPC1063 es superior a la de IFN B-1a en retrasar la acumulación de discapacidad
- Evaluar el efecto de RPC1063 sobre la atrofia cerebral durante 24 meses
- Evaluar el efecto de RPC1063 sobre la calidad de vida comunicada por el paciente
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de RPC1063 en pacientes con EMR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Refiéranse a la sección E.5.1 de arriba.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Refiéranse a la sección E.5.2 de arriba.

JUSTIFICACION La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad del sistema inmunitario que causa daños en el cerebro y en la médula espinal y que provoca diversos síntomas, como debilidad muscular y problemas de visión.La finalidad de este estudio es investigar si RPC1063 es seguro y eficaz para el tratamiento de la EM en comparación con Avonex®. RPC1063 se administra por vía oral y actúa sobre el sistema inmunitario. El ensayo tiene dos partes, la A en el que los sujetos podrán recibir RPC1063 en una de las dos dosis que se investigan o placebo durante 24 semanas. Después habrá un periodo opcional en el que todos los sujetos recibirán una de las dos dosis de RCP1063 durante 24 semanas. La segunda parte, la B podrá recibir RPC1063 en una de las dos dosis de RCP1063 o Avonex® durante 24 meses. Durante las visitas del estudio se le realizaran varias pruebas analíticas, radiológicas, exploración física, dermatológica, oftalmológicas así como pruebas cardiacas, de función respiratoria entre otras.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 1265.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 30/05/2013. FECHA INICIO REAL 12/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 14/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 13/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene International II Sàrl (CIS II). DOMICILIO PROMOTOR Rue des Moulins 4, 2108 Couvet. PERSONA DE CONTACTO PPD - PPD Project Manager. TELÉFONO +7 4812207569. FINANCIADOR Celgene International II Sàrl (CIS II). PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología. Unidad de Esclerosis Múltiple.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Neuroimmunologia y Esclerosis Múltiple.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 10: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Avonex

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avonex. NOMBRE CIENTÍFICO Avonex. DETALLE Utilizado sólo en la parte B durante 24 meses. La administración es una vez a la semana. PRINCIPIOS ACTIVOS Avonex. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RPC1063

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 1 mg RPC1063. DETALLE 48 semanas para los pacientes de la parte A,
24 meses para los pacientes de la parte B. PRINCIPIOS ACTIVOS RPC1063. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: RPC1063

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 0.5 mg RPC1063. DETALLE 48 semanas para los pacientes de la parte A,
24 meses para los pacientes de la parte B. PRINCIPIOS ACTIVOS RPC1063. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: RPC1063

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 0.25 mg RPC1063. DETALLE 8 días. PRINCIPIOS ACTIVOS RPC1063. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.