Ensayo clinico para estudiar la seguridad y eficacia de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 en pacientes con sindrome de Sjogren activo.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003558-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clinico para estudiar la seguridad y eficacia de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 en pacientes con sindrome de Sjogren activo.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y la eficacia de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 en pacientes adultos con síndrome de Sjögren activo.

INDICACIÓN PÚBLICA Sindrome de Sjogren.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Sindrome de Sjogren activo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Hombres o mujeres de 18 a 75 años de edad (ambos inclusive) en el momento de firmar el consentimiento inicial, que presentaban todo lo siguiente en la selección: a. Diagnóstico de SSj basado en la clasificación AECG, b. SSj activo, con ESSDAI ¿5, c. Seropositividad para anti-SSA o anti-SSB, según el laboratorio central como se describe en el protocolo.
2) En las pacientes de sexo femenino con capacidad de concebir se exige una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1.
3) A partir del momento del consentimiento escrito, a lo largo de todo el estudio y durante 90 días (para los hombres) y 36 días (para las mujeres) después de la última dosis del fármaco del estudio: a. Los pacientes de ambos sexos con capacidad de concebir que mantengan relaciones
heterosexuales deben aceptar la utilización de los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, b. Los pacientes de sexo masculino deben acceder a no realizar donaciones de esperma, c. Las pacientes de sexo femenino no deben dar el pecho ni donar o almacenar óvulos con fines de fecundación.
4) Los pacientes con exposición previa a un FARMEb que provoque la reducción de linfocitos B (en cualquier momento) deben demostrar la recuperación de linfocitos B CD19+ en la selección.
5) Se permite el uso de AINE, HCQ, MTX y/o corticoesteroides orales en dosis estables (definidas como la ausencia de cambios en la posología durante al menos 4 semanas antes del día 1) durante el estudio, aunque no es obligatorio (véase en el protocolo las definiciones y las dosis permitidas).
6) Cumplimiento de los criterios de selección para la tuberculosis (TB) según se define en el protocolo.
7) Tener disposición y capacidad para firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos, procedimientos y visitas programadas del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Tratamiento simultáneo con cualquier FARMEb en el momento de la selección.
2) Cualquier uso previo de ciclofosfamida.
3) Utilización de ciclosporina en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) o uso crónico previsto durante el estudio.
4) Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones, a criterio del investigador.
5) Tratamiento con inductores o inhibidores moderados o potentes de CYP3A o con inductores potentes de P-gp en las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (día 1) o uso crónico previsto durante el estudio.
6) Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco en investigación en las 4 semanas o 5 semividas del fármaco anteriores a la selección, el periodo que sea más largo. La duración del reposo farmacológico para la exposición a productos biológicos en investigación deberá comentarse con el promotor.
7) Tratamiento con cualquier fármaco ya comercializado o en investigación enumerado en el protocolo, en los 3 meses anteriores a la selección.
8) Antecedentes de infecciones oportunistas o síndrome de inmunodeficiencia que pudiera suponer un riesgo para el paciente, a criterio del investigador.
9) Antecedentes de infección por herpes simple o herpes zóster sintomático en las 12 semanas previas a la selección o antecedentes de infección por herpes zóster diseminado/complicado (afectación de múltiples dermatomas, zóster oftálmico, afectación del SNC o neuralgia posherpética) en cualquier momento.
10) Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, a sus metabolitos o a cualquiera de los excipientes, o reacción alérgica clínicamente significativa anterior a cualquier fármaco, a criterio del investigador.
11) Otra enfermedad inflamatoria/autoinmunitaria/reumática de actividad elevada (como AR, LES o nefritis de actividad elevada o inflamación del SNC) que pudiera poner en peligro la seguridad del paciente o interferir en la realización del estudio.
12) Antecedentes de radiación en cabeza/cuello, sarcoidosis, enfermedad injerto contra huésped o enfermedades relacionadas con IgG4.
13) Las pacientes mujeres que estén embarazadas, en periodo de lactancia o que planeen quedarse embarazadas o dar el pecho durante el estudio y hasta 36 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o los hombres que tengan previsto ser padres durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
14) Cirugía mayor (que requiera bloqueo regional o anestesia general) en los 30 días previos a la selección o que esté prevista durante el estudio.
15) Antecedentes de vacunas con virus vivos o atenuados en los 60 días anteriores al día 1 o que estén previstas durante el periodo del estudio o hasta 12 semanas después de la administración a los pacientes de la última dosis del fármaco del estudio.
16) Antecedentes de linfoma o de cualquier otra neoplasia maligna de cualquier sistema de órganos, excepto los carcinomas basocelulares o escamocelulares de la piel, o los carcinomas in situ del cuello uterino, que se hayan tratado satisfactoriamente sin signos de recurrencia durante al menos 5 años antes de la selección.
17) Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 en la selección.
18) Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAG) o anticuerpos del núcleo del VHB positivos en la selección.
19) Anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) y carga viral (CV) del ARN del VHC positiva.
20) Infección activa grave de cualquier clase en la selección o el día 1.
21) Hemorragia (>500 ml) o transfusión de hemoderivados en las 12 semanas anteriores al día 1.
22) Trastorno hemorrágico o estado de hipercoagulabilidad conocidos; síndrome de anticuerpos antifosfolípidos con acontecimientos clínicamente significativos previos (a criterio del investigador); o tratamiento anticoagulante o antiplaquetario crónico en curso.
23) Drogadicción o alcoholismo actuales, o tabaquismo importante, a criterio del investigador.
24) Resultados analíticos clínicamente significativos en la selección, incluidos los mencionados en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes que cumplen los criterios de respuesta especificados en el protocolo en la semana 12, en comparación con el momento basal.
La respuesta se define de la siguiente manera: En el caso de los pacientes con hsCRP elevada (¿ 1,5 veces el
límite superior de la normalidad [LSN] de la hsCRP) en el día 1, se considerarán pacientes con respuesta si cumplen todos los criterios siguientes:
- Mejora ¿ 20% en la hsCRP.
- Mejora ¿ 20% en al menos 3 de las 5 EVA relacionadas con el SSj cumplimentadas por el paciente (evaluación de la enfermedad general, el dolor, la xerostomía, la xeroftalmía y la fatiga por parte del paciente).
- Sin empeoramiento (incremento > 30 mm con respecto al valor basal) en ninguna de las EVA mencionadas
anteriormente.
En el caso de los pacientes sin hsCRP elevada (< 1,5 veces el LSN de la hsCRP) en el día 1, se considerarán pacientes con respuesta si cumplen todos los criterios siguientes:
- Sin incremento ¿ 1,5 veces el LSN de la hsCRP.
- Mejora ¿ 20% en al menos 3 de las 5 EVA relacionadas con el SSj cumplimentadas por el paciente (evaluación de la enfermedad general, el dolor, la xerostomía, la xeroftalmía y la fatiga por parte del paciente).
- Sin empeoramiento (incremento > 30 mm con respecto al valor basal) en ninguna de las EVA mencionadas
anteriormente.

VARIABLES SECUNDARIAS cambio en el ESSDAI y ESSPRI en semanas 12 y 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 en pacientes adultos con sindrome de Sjogren activo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 en pacientes adultos con sindrome de Sjogren activo
Evaluar el efecto de filgotinib, GS-9876 y GS-4059 sobre los resultados notificados por el paciente en el sindrome de Sjogren activo incluyendo, fatiga, discapacidad y calidad de vida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semanas 12 y 24.

JUSTIFICACION El Síndrome de Sjogren (SjS) es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica que afecta aproximadamente al 1% de la población. Actualmente, no hay fármacos antirreumáticos aprobados para el tratamiento de SjS. La necesidad de nuevas opciones terapéuticas con un perfil favorable de eficacia y seguridad ha impulsado los esfuerzos para evaluar las pequeñas moléculas administradas por vía oral en este entorno de enfermedad. Este estudio ayudará a determinar el potencial de filgotinib, GS-9876 o GS-4059 como alternativas muy necesarias a las opciones de tratamiento existentes para SjS y enfermedades relacionadas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 140.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 26/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/05/2017. FECHA DICTAMEN 24/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO 0034 91 3789830. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO San Sebastián de los Reyes. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 3: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

CENTRO 4: Clinica Gaias

NOMBRE CENTRO Clinica Gaias. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA Santiago de Compostela. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL HM NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL HM NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 7: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO Mérida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 8: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 11: Hospital Regional Universitario de Málaga

NOMBRE CENTRO Hospital Regional Universitario de Málaga. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA Málaga. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

CENTRO 12: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

CENTRO 13: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FILGOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GS-6034. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: GS-9876

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GS-9876. CÓDIGO GS-9876. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-9876. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GS-4059

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO tirabrutinib. CÓDIGO GS-4059. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GS-4059. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.