Ensayo clínico para estudiar la eficacia y la seguridad de MK 5172 en combinación con ribavirina (RBV) en sujetos con hepatitis C.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003340-72.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para estudiar la eficacia y la seguridad de MK 5172 en combinación con ribavirina (RBV) en sujetos con hepatitis C.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado en fase II para estudiar la eficacia y la seguridad de MK 5172 en combinación con ribavirina (RBV) en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el virus de la hepatitis C.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección crónica por el virus de la hepatitis C.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener una edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado.
2.Tener un peso corporal > 50 y < o = a 125 kg.
3.Tener una infección crónica compensada por el VHC GT1, definida como:
-Serología positiva para el VHC con una concentración de ARN del VHC > o = a 10.000 UI/ml en sangre periférica en el momento de selección y
-Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, varices esofágicas hemorrágicas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada o cirrosis.

4.Haberse sometido a una biopsia hepática sin signos de cirrosis o carcinoma hepatocelular. En los países en que no se practique biopsia hepática antes del tratamiento y en los que se empleen pruebas no invasivas (por ejemplo, FibroScan o FibroTest) para estadificar la hepatopatía podrán utilizarse estos resultados para determinar la elegibilidad.
5.Have had no evidence of cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. This can be confirmed either by liver biopsy or by non-invasive methods such as fibrotest or fibroscan in countries where biopsy is not the standard method of diagnosis.
6.Comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del día 1 y seguir utilizándolos hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio o durante más tiempo si así lo dictan las normativas locales (para las mujeres en edad fértil y los varones con parejas en edad fértil).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá de participar en el ensayo a un sujeto que:
1.Tenga infección por un VHC distinto del GT1, incluida una infección mixta (con un VHC distinto del GT1) o por un genotipo no tipificable.
2.NO sea NTP, es decir, el sujeto ha recibido tratamiento previo con cualquier interferón, RBV, AAD aprobados o experimentales u otros tratamientos en investigación para el VHC.
3.Según lo determinado mediante los registros documentados, el sujeto está infectado por el VIH o se sabe que presenta coinfección por el virus de la hepatitis B (positividad para el HBsAg).
4.Muestre indicios de carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentra en evaluación por un CHC.
5.Presente un trastorno psiquiátrico preexistente
6.Tenga signos de una neoplasia maligna activa o sospechada o antecedentes de una neoplasia maligna en los cinco años anteriores
7.(mujeres) Esté embarazada, en período de lactancia, prevea concebir o donar óvulos o esté en edad fértil y no se muestre dispuesta a utilizar dos métodos anticonceptivos durante el tratamiento y tras su finalización
8.Sea un varón cuya pareja está embarazada
9.Presente valores analíticos que sean motivo de exclusión:
-Hemoglobina < 12 g/dl en las mujeres y < 13 g/dl en los varones.
-Neutrófilos < 1,5 x 103/µl (< 1,2 x 103/µl en la raza negra).
-Plaquetas < 150 x 103/µl.
-Bilirrubina directa > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del intervalo de referencia del laboratorio
-Glucemia:
En sujetos sin diagnóstico previo de diabetes mellitus: > o = a LSN mg/dl (en ayunas) salvo que la HbA1c sea < o = a 7%.
-En sujetos con diagnóstico previo de diabetes mellitus, HbA1c > 8,5%.
-Valores de TP/TTP > 10% por encima del intervalo de referencia del laboratorio.
-Anticuerpos antinucleares (ANA) > 1:320.
-ALT > 350 UI/l.
-AST > 350 UI/l.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo principal de eficacia de este estudio consiste en calcular las tasas de RVS12 de cada uno de los grupos de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Tiempo hasta la primera consecución de una concentración indetectable de ARN del VHC (OND).
2.Proporción de sujetos que logren una concentración indetectable de ARN del VHC (OND) y una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml en las visitas de las semanas 2, 4 y 12 y de final del tratamiento.
3.Proporción de sujetos que logren una RVS4 y RVS24.
4.Aparición de resistencia a MK 5172 cuando se administra como parte de un régimen combinado con RBV.

OBJETIVO PRINCIPAL (1) Evaluar la eficacia en cada grupo de tratamiento con MK 5172 en combinación con RBV mediante la proporción de sujetos que logren una RVS12 (respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final del tratamiento del estudio), definida como una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml (OD(nc) u OND) 12 semanas después del final del tratamiento del estudio.
(2) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 5172 en combinación con RBV.

OBJETIVO SECUNDARIO 1 Evaluar la eficacia en cada grupo de tratamiento con MK 5172 en combinación con RBV mediante el tiempo transcurrido hasta la primera consecución de una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC.
2 Evaluar la eficacia en cada grupo de tratamiento con MK 5172 en combinación con RBV mediante la proporción de sujetos que logren una concentración indetectable (OND) de ARN del VHC y una concentración de ARN del VHC < 25 UI/ml en las semanas 2, 4 y 12 y en la visita de final del tratamiento.
(Leer objetivos 3 y 4 en el protocolo en español).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN RVS12 (12 semanas después de completar la terapia).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 2, 4 y 12, final del tratamiento, RVS4 (12 semanas después de completar la terapia) y RVS24 (24 semanas después de completar la terapia).

JUSTIFICACION Aunque el tratamiento triple (es decir, inhibidores de la proteasa de primera generación en combinación con Peg IFN + RBV) ha mejorado significativamente las tasas de respuesta, el tratamiento sigue estando limitado a los sujetos que toleran el Peg IFN. Muchos sujetos no pueden recibir o se muestran reticentes a aceptar los efectos secundarios y molestias del Peg IFN. La finalidad de este estudio consiste, por tanto, en evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de MK 5172, administrado en una dosis de 100 mg una vez al día, en combinación con RBV solamente en sujetos con hepatitis C GT1, sin cirrosis, no tratados previamente. Se aleatorizará a 24 sujetos sin cirrosis, aptos para recibir interferón, infectados por GT1, sin tratamiento previo y con genotipo IL28B CC en una proporción 1:1 a dos grupos para recibir 100 mg en régimen abierto de MK 5172 una vez al día durante 12 o 24 semanas. Todos los sujetos también recibirán ribavirina dos veces al día. Se estratificará a los sujetos en función de la presencia de GT1a o GT1 no (a), con al menos un 50% de GT1a.Tras completar 12 o 24 semanas de tratamiento, todos los sujetos serán objeto de seguimiento en el ensayo durante 24 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 24.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2013. FECHA DICTAMEN 17/05/2013. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, PO Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme Corp. - Global Clinical Trials Operations. TELÉFONO +1 267 305-4570. FINANCIADOR Merck Sharp and Dohme Corp. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO CANTABRIA. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Digestivo.

CENTRO 4: HOSPITALS VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITALS VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: MK-5172

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO MK-5172. DETALLE 24 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MK-5172. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Rebetol. NOMBRE CIENTÍFICO Rebetol. DETALLE 24 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.