ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, INTRASUJETO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE PF-06473871 EN LA REDUCCIÓN DE LA CICATRIZACIÓN CUTÁNEA HIPERTRÓFICA.

Fecha: 2013-06. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fanómenos de los tegumentos internos [G13].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004355-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para determinar la eficacia y seguridad PF-06473871 en la reducción de cicatrices elevadas en la piel en pacientes que han tenido cirugía mamaria.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fanómenos de los tegumentos internos [G13].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, INTRASUJETO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE PF-06473871 EN LA REDUCCIÓN DE LA CICATRIZACIÓN CUTÁNEA HIPERTRÓFICA.

INDICACIÓN PÚBLICA Elevada cicatrización cutánea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cicatrización cutánea hipertrófica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres y hombres de 18 55 años de edad, ambos inclusive.
2. Las mujeres con capacidad fértil deben acceder a utilizar dos métodos anticonceptivos muy efectivos a lo largo del periodo del estudio de 24 semanas. Una mujer tiene capacidad fértil si, según la opinión del investigador, es capaz biológicamente de tener hijos.
Las mujeres que no tienen capacidad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
a. Haber sido sometida a histerectomía u ooforectomía bilateral; o
b. Presentar insuficiencia ovárica confirmada médicamente; o
c. Estar confirmado médicamente que ha tenido la menopausia (cese de la menstruación periódica durante al menos 12 meses consecutivos sin causa patológica o fisiológica alternativa).
3. Los pacientes varones deben acceder a utilizar uno de los métodos anticonceptivos efectivos citados a continuación a lo largo del periodo del estudio de 24 semanas:
a. Preservativo masculino utilizado con un espermicida.
b. Esterilización masculina con ausencia de esperma, confirmada adecuadamente, en la eyaculación posterior a la vasectomía.
4. Pacientes que han sido sometidas previamente a cirugía mamaria como, entre otros, reducción mamaria, aumento mamario o mastopexia, dando lugar a cicatrices bilaterales inaceptables, no antes de 6 meses antes del Día 1 del estudio y no después de 15 años.
5. Las pacientes deben tener una cicatriz preexistente con una severidad equivalente a una puntuación de 3, 4 o 5 utilizando la fotoguía (Apéndice 4), evaluada por el médico cirujano. Un intérprete central independiente realizará una evaluación aparte de las cicatrices utilizando la misma fotoguía. Se documentarán las puntuaciones del intérprete central y si hay acuerdo/desacuerdo. En caso de desacuerdo entre el médico cirujano y el intérprete central (y el médico lo cuestione), las fotos se enviarán al clínico de Pfizer para que este realice la adjudicación. La decisión final sobre la elegibilidad de la paciente se documentará en el CRDe.
6. Las pacientes deberán tener cicatrices que cumplan los siguientes criterios para poder ser incluidas en el estudio:
a. Cicatrices simétricas bilaterales (en la misma localización anatómica), las cuales van a ser revisadas quirúrgicamente (la diferencia en las puntuaciones de las cicatrices entre el lado izquierdo y el derecho debe tener un <=1 en la fotoguía).
b.Hipertróficas; ambas deben estar elevadas sobre la piel circundante.
c.La localización de las cicatrices que se van a revisar y tratar está en la misma zona de la mama tanto en el lado izquierdo como en el derecho.
d. Los pacientes varones deben acceder a afeitarse el área tratada de las cicatrices 24-48 horas antes de la administración de la dosis y de las evaluaciones de las cicatrices.
e. Debe estar disponible para el tratamiento una longitud continua mínima de 4 a 6 cm o 12 cm (continua o dos secciones de 6 cm) (aunque la longitud total de cada cicatriz pueda ser mayor), que debe estar separada de la cicatriz del lado opuesto del esternón por al menos 3 cm. Nota: la porción de 4 a 6 cm o 12 cm seleccionada para el tratamiento puede estar en cualquier lugar de la cicatriz mamaria excepto en la areola, para poder cumplir este criterio. Nota: el investigador puede decidir revisar tanta cantidad de la cicatriz como considere que es lo mejor para el paciente, pero sólo la porción de 4 a 6 cm o 12 cm designada en cada lado constituirá la ?cicatriz del estudio? que recibirá el tratamiento con PF-0648371 o placebo.
7. El paciente ha decidido que se le revisen las partes adecuadas de las cicatrices mamarias.
8. Los pacientes deben ser capaces de tolerar una cirugía de revisión de las cicatrices de hasta 3 horas de duración bajo sedación y anestesia tumescente local.
9. Evidencia del documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente indicando que el paciente (o su representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
10. Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las evaluaciones analíticas, las fotografías y demás procedimientos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos combinados (como abdominoplastia concomitante, etc.). Se permiten los implantes de reemplazo (25% del tamaño original) en el momento de la cirugía de revisión de las cicatrices.
2. Presencia de alteraciones cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas que harían que el paciente no fuera un candidato adecuado para el estudio.
3. Presencia o antecedentes de cáncer de mama.
4. Cualquier neoplasia que no se considere curada (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma espinocelular de la piel). Un paciente se considera curado si no ha habido evidencia de recidiva del cáncer en los 5 años anteriores.
5. Antecedentes de radioterapia en la zona de las cicatrices mamarias.
6. Mujeres embarazadas o que han estado embarazadas durante los últimos 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio; mujeres que están dando lactancia materna; hombres y mujeres con capacidad fértil que no que no utilicen dos (2) métodos anticonceptivos muy efectivos o que no accedan a continuar utilizando dos (2) métodos anticonceptivos muy efectivos durante el periodo del estudio de 24 semanas.
7. Exposición previa a PF-06473871.
8. Consumo excesivo de productos que contienen tabaco/nicotina definido como más de 10 cigarrillos (o equivalente) al día.
9. Pacientes que toman esteroides crónicos (inyectados u orales) u otros inmunomoduladores.
10. Antecedentes previos de reacciones adversas a un fármaco basado en oligonucleótidos.
11. Utilización de cualquier medicación de prescripción en los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) anteriores al Día 1 o prevista durante la participación en el estudio que, según la opinión del investigador, podría afectar a la curación de las heridas.
12. Utilización de cualquier medicación de venta libre que, según la opinión del investigador, podría afectar a la curación de las heridas, incluyendo productos de herbolario, en los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) anteriores al Día 1 o prevista durante la participación en el estudio (Apéndice 5).
13. Cualquier paciente con cambios isquémicos clínicamente significativos, de acuerdo con la evaluación del investigador, o con un QTc de >450 mseg deberá ser excluido del estudio.
14. Pacientes con antecedentes de sensibilidad cutánea (dermatitis) a los materiales de sutura que se van a usar o a los apósitos que se van a utilizar durante el transcurso del estudio.
15. Pacientes con diabetes no controlada o cualquier otro trastorno que, según la opinión del investigador, los convertiría en candidatos quirúrgicos de riesgo en relación con una mala curación de las heridas.
16. Pacientes que toman productos que contienen aspirina u otros antiagregantes/ anticoagulantes.
17. Pacientes con trastornos cutáneos (p. ej., cutis laxa que podría dar lugar a mala curación o a cicatrices anchas).
18. Pacientes que son miembros del equipo del centro de investigación o parientes de dichos miembros del personal del centro o pacientes que son empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del ensayo.
19. Participación en otros estudios en los 60 días o 5 veces la vida media plasmática (si se conoce) del fármaco en investigación (lo que sea mayor) anteriores a la Selección y/o durante la participación en el estudio.
20. Antecedentes de reacciones anafilácticas a medicaciones del estudio o quirúrgicas.
21. Otros trastornos psiquiátricos o médicos o alteraciones analíticas agudos o crónicos severos que podrían aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, según el criterio del investigador, harían que la paciente no fuera adecuada para ser incluida en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluación Global del Médico utilizando la Opinión General del Médico de la Escala de Evaluación de las Cicatrices por el Paciente y el Observador (POSAS, escala de 10 puntos) en la Semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluación de las cicatrices por el médico utilizando la escala POSAS completa (vascularidad, pigmentación, grosor, relieve, flexibilidad, superficie, opinión general en una escala de 10 puntos) en las Semanas 8, 11, 18 y 24 (con el mismo evaluador en todos los momentos).
- Evaluación Global del Paciente: La opinión general del paciente de la escala POSAS (escala de 10 puntos) en las Semanas 8, 11, 18 y 24.
- Cuestionario de evaluación de las cicatrices referido por el paciente (dominios de Síntomas y Aspecto del PR SEQ) en las Semanas 8 y 24.
- Evaluación de las Cicatrices con la Fotoguía del Médico y del Paciente (escala de 5 puntos) en las Semanas 8, 11, 18 y 24.?Evaluación de las Cicatrices con la Fotoguía del Médico y del Paciente (escala de 5 puntos) en las Semanas 8, 11, 18 y 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de PF-06473871 en comparación con placebo, en la reducción de la severidad de la cicatrización cutánea en pacientes sometidas a una revisión electiva de las cicatrices hipertróficas resultantes de una cirugía mamaria previa.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la seguridad de PF-06473871 en pacientes sometidas a una revisión electiva de las cicatrices hipertróficas resultantes de una cirugía mamaria previa.
- Evaluar la farmacocinética de PF-06473871.
- Evaluar las características operativas y la función psicométrica del cuestionario de evaluación de las cicatrices referido por el paciente (PR SEQ).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 3 semanas antes del tratamiento y en la semana 8, 11, 18 y 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Varios puntos de tiempo durante el período de estudio de 24 semanas.

JUSTIFICACION PF-06473871 es un producto en investigación con actividad anti-factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) que se prevé utilizar como agente anticicatrizante mediante inyecciones intradérmicas. El objetivo del estudio propuesto, B5301001, es evaluar la eficacia y seguridad de PF-06473871 comparado con placebo en hombres y mujeres con cicatrices hipertróficas de una cirugía mamaria previa. Actualmente no existen tratamientos farmacológicos de elevada eficacia para tratar la cicatrización hipetrófica. Por consiguiente, el estudio generará información valiosa relativa al papel del CTGF en la formación de la cicatriz e investigará más a fondo el PF-06473871 como una posible terapia nueva para el tratamiento de cicatrices hipertróficas quirúrgicamente revisadas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2013. FECHA DICTAMEN 16/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 26/04/2013. FECHA INICIO REAL 04/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 10/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Director, Clinical Trial Disclosure. TELÉFONO +34 91 490 9900. FAX . FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLÍNICA LA LUZ, S.L.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA LA LUZ, S.L. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Plastica.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cirugía Plástica.

CENTRO 3: CLÍNICA ETXEBARRÍA

NOMBRE CENTRO CLÍNICA ETXEBARRÍA. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía plástica.

CENTRO 4: CLINICA TRES TORRES

NOMBRE CENTRO CLINICA TRES TORRES. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cirugía.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO PF-06473871 Injection, 25 mg/mL. DETALLE 9 weeks (dosing will occur at Week 2, 5, 8, and 11). PRINCIPIOS ACTIVOS PF-06473871. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.