Ensayo clínico para comparar R-COMP frente a R-CHOP en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG)/linfoma folicular grado IIIb no localizado de nuevo diagnóstico.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001065-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para comparar R-COMP frente a R-CHOP en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG)/linfoma folicular grado IIIb no localizado de nuevo diagnóstico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II aleatorizado y multicéntrico de dos brazos de tratamiento (R-COMP versus R-CHOP) en pacientes de edad avanzada (?60años) con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG)/linfoma folicular grado IIIb no localizado de nuevo diagnóstico.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma no Hodgkin.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG)/linfoma folicular grado IIIb no localizado.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes con edad mayor o igual a 60 años.
? LDCBG o linfoma folicular de grado IIIB confirmado histológicamente según la clasificación Organización Mundial de la Salud (2008), con cualquier IPI.
? Pacientes de nuevo diagnóstico, sin tratamiento previo.
? Estadio no localizado, es decir linfoma que no entra en un único campo de radioterapia (incluyendo estadio clínico IA con gran masa tumoral hasta estadio IV), con al menos una lesión medible evaluado mediante TC y/o PET/TC.
Estado funcional ECOG de 0 a 2.
? Pacientes con una adecuada función hematológica (neutrófilos > 1,5 x 109/l y plaquetas > 75 x 109/l; se aceptarán valores inferiores si son debidos a infiltración en médula ósea por el linfoma), hepática [ALT y AST < 2,5 x límite superior normal (LSN)] y renal (creatinina < 2,5 x LSN), salvo que las alteraciones sean secundarias al linfoma.
? FEVI en reposo ? 55%, sin antecedentes documentados de ICC, arritmias graves o infarto agudo de miocardio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Estadio clínico I sin gran masa tumoral o estadio clínico IIA con menos de tres zonas afectadas (los pacientes con estadio IIB se consideran aptos, con independencia del número de zonas afectadas).
? Afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) por el linfoma.
? Linfoma transformado, aunque nunca se hubiera tratado previamente, así como otros subtipos histológicos diferentes a los especificados en los criterios de inclusión.
? Enfermedad cardiovascular secundaria clínicamente significativa
? Indicios de cualquier infección grave, aguda o crónica y activa
? Historia previa de otras enfermedades malignas diferentes al linfoma (exceptuando el carcinoma de células basales o y carcinoma in situ de cérvix o mama), a menos que el paciente se encuentre libre de enfermedad más allá de 5 años o que la probabilidad de requerir tratamiento sistémico para esta otra enfermedad maligna en los dos años siguientes a la inclusión en el estudio sea menor del 10%
? Pacientes con serología positiva para el VHB o el VIH. En los casos de pacientes con serología positiva para el VHC se realizará una test de ARN que si resultara positivo excluiría al paciente del ensayo. Si la carga (ARN) del VHC fuera negativa el apcienet podría se incluido en el estudio.
? Cualquier tratamiento previo para el LDCBG/linfoma folicular.

VARIABLES PRINCIPALES ? Toxicidad cardíaca subclínica, determinada según el porcentaje de determinaciones que experimentan un descenso de FEVI en reposo medida mediante ecocardiografía, alcanzando una FEVI < 55% a los 30 y/o 120 días tras la finalización del tratamiento del estudio.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Supervivencia libre de evento, supervivencia libre de progresión y supervivencia global a los 2 años y a los 5 años tras la finalización del tratamiento.
? Tasas de respuesta global y respuesta completa al tratamiento del estudio según los criterios de respuesta para linfomas malignos del International Harmonization Project.
? Tasa de toxicidad cardíaca/cardiovascular determinada según los criterios NCI-CTCAE (versión 4) a lo largo del tratamiento y hasta los 5 años tras la finalización del mismo.
? Toxicidad no cardíaca según los criterios NCI-CTCAE (versión 4) a lo largo del tratamiento y hasta los 24 meses tras la finalización del mismo.
? Toxicidad cardíaca determinada a lo largo del tratamiento y hasta los 12 meses tras la finalización del mismo en función de la elevación de los valores de troponina y del NT-proBNP, y la disminución de la FEVI.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la disminución de la toxicidad cardiaca subclínica, determinada en base a las diferencias en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), que supone la incorporación de doxorubicina liposomal no pegilada (Myocet®) cuando sustituye a la doxorubicina convencional en la pauta R-CHOP (R-COMP) en el tratamiento de los pacientes de edad avanzada con LDCBG/linfoma folicular de grado IIIB de nuevo diagnóstico.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la supervivencia libre de evento, supervivencia libre de progresión y la supervivencia global a los 2 años y a los 5 años tras la finalización del tratamiento en los dos brazos del estudio.
? Determinar la tasa de respuesta global y las remisiones completas en los pacientes tratados con R-CHOP y R-COMP.
? Evaluar la aparición de eventos cardiovasculares clínicos, según los criterios de terminología común para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) (versión 4.0) en ambos grupos de pacientes.
? Determinar la toxicidad no cardiaca según los criterios NCI-CTCAE (versión 4.0) en ambos grupos de pacientes.
? Determinar y comparar los valores de troponina, NT-proBNP y FEVI, y establecer su relación con la cardiotoxicidad clínica y subclínica en ambas ramas de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 30 y 120 días después de la finalización del tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el tratamiento del estudio, a la finalización del tratamiento del estudio y a los 12 meses, 24 meses y 5 años después de la finalización del tratamiento del estudio.

JUSTIFICACION El linfoma difuso de célula grande (LBDCG) es el linfoma más frecuente de los linfomas no Hodgkin, constituyendo entre el 30% y el 50% de los pacientes. Aunque se considera una enfermedad curable, el 40 % de los pacientes no responden o recaen tras la primera línea de tratamiento. El índice pronóstico internacional (IPI) y el IPI ajustado a la edad (aIPI) se utilizan para identificar a pacientes con diferente probabilidad de curación.

No hay tratamiento estándar para los pacientes jóvenes con LBDCG e IPI de alto riesgo. La supervivencia de estos pacientes continua siendo baja, al rededor del 40%.

La combinación de RCHOP con nuevos fármacos, como Bortezomib, es un enfoque atractivo para tratar a este tipo de pacientes.

El objetivo de este ensayo es evaluar la proporción de pacientes con supervivencia libre de evento (SLE) a los dos años, de ser diagnosticados de LBDCG con un aIPI > 1, o un aIPI = 1 con niveles elevados de beta 2-microglobulina (por encima del límite superior normal).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2013. FECHA DICTAMEN 17/07/2014. FECHA INICIO REAL 11/10/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Linfomas/Trasplante Autólogo de Médula Ósea (GEL/TAMO). DOMICILIO PROMOTOR Avinguda Josep Tarradellas, 8-10, planta 5, puerta 4 08029 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Raúl Montalbán Casado. TELÉFONO +34 914561105. FAX +34 914561126. FINANCIADOR Laboratorios TEVA. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 5: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN (*). LOCALIDAD CENTRO ALCORCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL DE CABUEÑES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE CABUEÑES. LOCALIDAD CENTRO GIJÓN. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO) (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE ARABA (SEDE TXAGORRITXU Y SEDE SANTIAGO) (*). LOCALIDAD CENTRO VITORIA-GASTEIZ. PROVINCIA ÁLAVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cyclophosphamide. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PREDNISONE ACETATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Prednisone. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE ACETATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: VINCRISTINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vincristina. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS VINCRISTINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN MABTHERA 500 mg CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cyclophosphamide. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: PREDNISONE ACETATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prednisone. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE ACETATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: VINCRISTINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vincristina. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS VINCRISTINE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: RITUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN MABTHERA 500 mg CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS RITUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Doxorubicina. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: DOXORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Myocet 50 mg polvo y premezclas concentrado para dispersión liposómica para perfusión. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS DOXORUBICIN. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.