Estudio de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de AG-221 (CC-90007) en comparación con la asistencia habitual en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda terminal que llevan una mutación de la isocitrato deshidrogenasa 2.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000344-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico para comparar la eficacia y la seguridad de AG-221 (CC-90007) en comparación con la asistencia habitual en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda terminal que llevan una mutación de la isocitrato deshidrogenasa 2.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de AG-221 (CC-90007) en comparación con la asistencia habitual en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda terminal que llevan una mutación de la isocitrato deshidrogenasa 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de pacientes mayores de 60 años con LMA recidivante o resistente a 2 o 3 tratamientos para la LMA diferentes y que presenten mutación de la isocitrato deshidrogenasa 2 (IDH2).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de pacientes mayores de 60 años con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o resistente al tratamiento de segunda o tercera línea y con mutación del gen de la isocitrato deshidrogenasa 2
(IDH2).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad mínima de 60 años en el momento de firmar el DCI.
2. LMA primaria (es decir, de novo) o secundaria (progresión de un SMD o una neoplasia
mieloproliferativa [NMP], o debida a un tratamiento previo) conforme a la clasificación de la OMS.
3. Haber recibido un régimen de segunda o tercera línea para el tratamiento de la LMA.
4. Uno de los estados de enfermedad siguientes:
a. Resistencia o recidiva tras un régimen de segunda o tercera línea de tratamiento intensivo para la LMA (por ejemplo, el régimen "7 + 3"): al menos un 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea.
b. Resistencia o recidiva tras un régimen de segunda o tercera línea de tratamiento de baja intensidad para la LMA (por ejemplo, LDAC, azacitidina o decitabina):
al menos un 5 % de blastos leucémicos en la médula ósea después de al menos dos ciclos de tratamiento.
5. Cumplir los requisitos para recibir la opción de RTH elegida conforme a la evaluación del investigador, y estar dispuesto a ello.
6. Estado funcional de 0, 1 ó 2 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Haberse realizado un análisis centralizado de las mutaciones de IDH2 (mediante el
análisis de PCR RealTime IDH2 de Abbott, "de uso exclusivamente experimental") en muestras de aspirado de médula ósea y sangre periférica que confirme la positividad en el aspirado de médula ósea y/o en sangre periférica.
8. Función orgánica adecuada, definida como:
- Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámicooxaloacética sérica (SGOT)/ y alanina aminotransferasa
(ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ? 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que se considere debido a una afectación orgánica de la leucemia, previa evaluación por parte del
monitor médico; y Bilirrubina total en suero ? 1,5 veces el LSN, a menos que se considere debido a un síndrome de Gilbert (por ejemplo, mutación de UGT1A1) o una afectación orgánica de la leucemia, previa evaluación por parte del monitor médico; y
- Aclaramiento de creatinina 30 ml/min calculado según la ecuación de filtración glomerular de Cockcroft-Gault: (140 ? edad) x (peso en kg) x (0,85 en las
mujeres)/72 x creatinina sérica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Leucemia promeliocítica aguda presunta o confirmada por la morfología, el inmunofenotipo, el análisis molecular o el cariotipo
2. LMA secundaria a una leucemia mielógena crónica
3. Haber recibido un fármaco dirigido contra la IDH2 mutada.
4. Haber recibido tratamiento antineoplásico sistémico o radioterapia menos de 14 días antes del comienzo del tratamiento del estudio. Se permite la administración de hidroxiurea antes de empezar el tratamiento del estudio para controlar la leucocitosis en pacientes con
cifras de leucocitos > 30 x 109/l (sin embargo, no debe administrarse en las 72 horas previas y posteriores a la administración de azacitidina).
5. Haber recibido fármacos no citototóxicos o experimentales menos de 14 días o 5 semividas antes del comienzo del tratamiento del estudio, lo
que suponga más tiempo
6. Haberse sometido a un TCPH en los 60 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, estar en tratamiento inmunodepresor posterior al TCPH en el momento de la selección o presentar una enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) de importancia clínica. Se permite el tratamiento con esteroides orales en dosis estables después de un TCPH
o con esteroides tópicos para la EICH cutánea.
7. Toxicidad no hematológica persistente y de importancia clínica debida a tratamientos anteriores.
8. Leucemia del sistema nervioso central (SNC) presunta o confirmada. Durante la selección se hará un análisis del líquido cefalorraquídeo únicamente si se sospecha afectación del SNC.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Global.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta global
2. Supervivencia sin acontecimientos
3. Duración de la respuesta
4. Tiempo hasta la respuesta
5. Mortalidad del tratamiento a los 30 y 60 días
6. Supervivencia a un año
7. Tasa de remisión global
8. Tasa de remisión completa
9. Tasa de mejoría hematológica
10. Tasa de TCPH
11. Tiempotranscurrido hasta
el fracaso del tratamiento
12. Seguridad y tolerabilidad
13. CVRS.

OBJETIVO PRINCIPAL Analizar la eficacia principal, determinada por la supervivencia global (SG), de AG-221 en comparación con los regímenes de tratamiento habituales (RTH) en
pacientes mayores de 60 años con LMA recidivante o resistente al tratamiento de segunda o tercera línea y con mutación de IDH2.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar la eficacia complementaria de AG-221 en comparación con los RTH.
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de AG-221 en comparación con los RTH.
- Determinar el efecto de AG-221 sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CVDRS) en comparación con los RTH.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa (Aproximadamente 28 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Hasta aproximadamente 28 meses
2. Hasta aproximadamente 28 meses
3. Hasta aproximadamente 28 meses
4. Hasta aproximadamente 28 meses
5. En los días 30 y 60 despues del comienzo del tratamiento.
6. Hasta aproximadamente 28 meses
7. Hasta aproximadamente 28 meses
8. Hasta aproximadamente 28 meses
9. Hasta aproximadamente 28 meses
10. Hasta aproximadamente 28 meses
11. Hasta aproximadamente 28 meses
12. Hasta aproximadamente 28 meses
13. Hasta aproximadamente 28 meses.

JUSTIFICACION La leucemia mieloide aguda es una neoplasia maligna hematológica heterogénea de las células precursoras de
la serie mieloide que se caracteriza por una expansión clonal de células anormales, las cuales se
acumulan en la médula ósea, la sangre periférica y otros tejidos e interfieren en la producción de
células sanguíneas normales.
AG-221 es el primer inhibidor selectivo y potente de la enzima IDH2 mutada, lo que le convierte
en un candidato a fármaco altamente dirigido para el tratamiento de los pacientes con un cáncer
portador de una mutación de IDH2, incluidos aquellos con LMA.
Basado en los datos preclínicos y los resultados preliminares del estudio AG-221-C-001, el
presente estudio de fase 3 se ha diseñado para investigar si el efecto de AG-221 sobre la
respuesta se traduce en una prolongación de la supervivencia en pacientes de edad avanzada con
LMA terminal con mutación de IDH2
Se trata de un estudio de fase 3, internacional, multicéntrico, abierto y aleatorizado para
comparar la eficacia y la seguridad de AG-221 en comparación con la asistencia habitual en
pacientes mayores de 60 años con LMA recidivante o resistente al tratamiento de segunda o
tercera línea y con mutación de IDH2.
Una vez determinada la elegibilidad, el investigador asignará a los pacientes a una de las
opciones de RTH en función de la evaluación de la elegibilidad efectuada por él mismo. Las
opciones de RTH abarcan el tratamiento sintomático óptimo (TSO) solo y la administración de
azacitidina por vía subcutánea (s.c.) más TSO, de citarabina s.c. en dosis bajas (LDAC) más TSO
o de citarabina por vía intravenosa (i.v.) en dosis intermedias (IDAC) más TSO.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 280.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/01/2016. FECHA DICTAMEN 11/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 21/12/2015. FECHA INICIO REAL 19/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 NJ. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +34 914229000. FINANCIADOR Celgene Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza 25mg/ml powder for suspension for injection. DETALLE Subjects can continue to receive study treatment provided that they benefit from study treatment. It is expected that treatment duration is approximately 28 months for each subject. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: AG-221 mesylate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AG-221. CÓDIGO AG-221. DETALLE Subjects can continue to receive study treatment provided that they benefit from study treatment. It is expected that treatment period lasts approximately up to 28 months for each subject. PRINCIPIOS ACTIVOS AG-221 mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion. CÓDIGO Cytarabine. DETALLE Subjects can continue to receive study treatment provided that they benefit from study treatment. It is expected that treatment period lasts approximately up to 28 months for each subject. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine 100 mg/ml Solution for Injection or Infusion. CÓDIGO Cytarabine. DETALLE Subjects can continue to receive study treatment provided that they benefit from study treatment. It is expected that treatment period lasts approximately up to 28 months for each subject. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine Accord 100 mg/ml solution for injection or infusion. CÓDIGO Cytarabine. DETALLE Subjects can continue to receive study treatment provided that they benefit from study treatment. It is expected that treatment period lasts approximately up to 28 months for each subject. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.