Ensayo clínico para analizar la preferencia de la paciente por el uso de trastuzumab subcutáneo (SC) vs intravenoso (IV) en pacientes con cáncer de mama diseminado HER2-positivo en tratamiento con trastuzumab intravenoso (IV) durante al menos 4 meses y sin progresión de la enfermedad.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004928-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico para analizar la preferencia de la paciente por el uso de trastuzumab subcutáneo (SC) vs intravenoso (IV) en pacientes con cáncer de mama diseminado HER2-positivo en tratamiento con trastuzumab intravenoso (IV) durante al menos 4 meses y sin progresión de la enfermedad.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase III para analizar la preferencia de la paciente por el uso de trastuzumab subcutáneo (SC) vs intravenoso (IV) en pacientes con cáncer de mama diseminado HER2-positivo en tratamiento con trastuzumab intravenoso (IV) durante al menos 4 meses y sin progresión de la enfermedad.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer de mama diseminado HER2 positivo, en tratamiento con trastuzumab durante al menos 4 meses sin evidencia de progresión de la enfermedad y una esperanza de vida de al menos 3 meses.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con cáncer de mama diseminado HER2+, en actual tratamiento con trastuzumab asociado o no a QT u HT durante al menos 4 meses sin evidencia de progresión de la enfermedad y una esperanza de vida de al menos 3 meses.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujer, de edad igual o superior a 18 años.
2. Presentar cáncer de mama diseminado HER2 positivo confirmado histológicamente. Los criterios para la positividad del HER2 son:
- IHQ 3+
- IHQ2+ con FISH/CISH/SISH positivo para amplificación de HER2(*)
- FISH/CISH/SISH positivo para amplificación de HER2 (*)
(*) Definida como un cociente entre las copias de HER-2/neu y las copias de centrómeros del cromosoma 17 (CEP17) >2,2, o un número de copias de HER-2/neu >6, según el criterio de evaluación del laboratorio local.
3. Paciente en tratamiento actual con trastuzumab asociado o no a quimioterapia u hormonoterapia durante al menos 4 meses.
4. No evidencia de progresión de la enfermedad (clínica y/o radiológica) durante al menos 4 meses antes de la inclusión en el estudio y con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Estado funcional adecuado: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
6. Adecuada función medular, hepática y renal, conforme a lo siguiente:
? Médula ósea: RAN ? 1.500/mm3 (1,5 x 109/l); plaquetas ? 100.000/mm3 (100,0 x 109/l); y hemoglobina ? 9,0 g/dl.
? Función hepática: bilirrubina sérica total ? 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN); aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 2,5 × LSN o ? 5,0 x LSN si la elevación de las transaminasas se debe a metástasis hepáticas, y fosfatasa alcalina (FA) ? 5,0 x LSN.
? Función renal: creatinina sérica ? 1.5 x LSN.
7. Adecuada función cardiaca (FEVI dentro de los límites de la normalidad del centro, medida por ecocardiografía o MUGA).
8. La paciente debe haber sido informada del estudio y debe haber firmado y fechado el documento de consentimiento informado para la entrada en el ensayo.
9. La paciente debe estar dispuesta y ser capaz de cumplir los procedimientos del estudio y tener disposición para responder a los cuestionarios del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cáncer de mama no diseminado.
2. Cáncer de mama HER2 negativo.
3. La paciente presenta otro tumor maligno activo aparte del adenocarcinoma de mama; quedan excluidos el cáncer cutáneo distinto del melanoma correctamente tratado o cualquier otra neoplasia in situ. Podrán participar las pacientes con antecedentes de tumores malignos, siempre que lleven >5 años sin evidencia de enfermedad.
4. La paciente presenta metástasis cerebrales no controladas.
5. Administración concomitante, o en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio, de cualquier otro tratamiento experimental.
6. Hipersensibilidad conocida a trastuzumab o a alguno de sus componentes.
7. Pacientes con disnea en reposo severa o que requieran oxigenoterapia suplementaria.
8. Enfermedades cardiacas o patológicas médicas graves que impidan la administración de trastuzumab: antecedentes de ICC documentada, arritmias de alto riesgo no controladas, angina de pecho que requiera medicación, enfermedad valvular clínicamente significativa, antecedentes de IAM o evidencia de infarto transmural en el ECG o hipertensión mal controlada.
9. Presencia de cualquier enfermedad sistémica concomitante grave que sea incompatible con el estudio (a criterio del investigador).
10. La paciente está embarazada o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina en los 14 días previos a la inclusión según las normas institucionales y utilizar un método anticonceptivo no hormonal adecuado: dispositivo intrauterino, método de barrera (preservativo o diafragma) utilizados también en conjunción con crema espermicida, abstinencia sexual total o esterilización quirúrgica, durante el tratamiento con los fármacos del estudio y en los 6 meses siguientes al final del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración subcutánea vs la intravenosa de trastuzumab (se va a analizar con las respuestas a la pregunta número 39 del cuestionario de experiencias y preferencias de la paciente).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración SC por el vial o el dispositivo: se analizará con las respuestas a la pregunta número 28 del cuestionario de experiencias y preferencias de la paciente.
2. Analizar satisfacción del personal sanitario con la utilización de los distintos métodos de administración de tratamiento: se analizará con las respuestas a la pregunta número 33 del cuestionario de experiencias y preferencias del personal sanitario.
3. Analizar los costes de la administración y los costes indirectos (mediante un estudio de tiempo y marcha) de los distintos métodos de tratamiento. Punto desarrollado en el protocolo de este sub-estudio.
4. Analizar la seguridad y tolerabilidad de los distintos métodos de tratamiento se estudiarán los AAs y AAGs. También se tendrán en cuenta todos los abandonos de tratamiento prematuros debido a toxicidades con el fármaco.
5. Estudiar la inmunogenicidad de trastuzumab SC (vial y dispositivo) e intravenoso.

OBJETIVO PRINCIPAL Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración subcutánea vs la intravenosa de trastuzumab.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Analizar la proporción de pacientes que indican una preferencia por el uso de la administración SC por el vial o por el dispositivo.
? Analizar la satisfacción del personal sanitario con la utilización de los distintos métodos de administración de tratamiento.
? Analizar los costes de la administración y los costes indirectos (mediante un estudio de tiempo y marcha) de los distintos métodos de administración de tratamiento.
? Analizar la seguridad y tolerabilidad de los distintos métodos de administración de tratamiento.
? Estudiar la inmunogenicidad de trastuzumab SC (vial y dispositivo) y el intravenoso.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses después de la fecha en que la última paciente reciba el cuarto ciclo del tratamiento del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - 6 meses después de la fecha en que el último paciente recibe el cuarto ciclo de tratamiento de estudio (para los puntos 1, 2, 3 y 5 Secundario)
- 6 meses después de la fecha en que el último paciente recibe el cuarto ciclo de tratamiento Trastuzumab SC (se ha estimado tras 2 años de tratamiento).

JUSTIFICACION Las pacientes con cáncer de mama HER2+ normalmente requieren tratamientos muy prolongados que duran meses o incluso años. Trastuzumab IV se administra de forma semanal o cada 3 semanas, esto requiere visitas regulares al hospital para su administración. Las infusiones de trastuzumab IV se tienen que preparar en las farmacias hospitalarias y posteriormente tienen que ser administradas en los hospitales de día durante unos 30-90 min, requiriendo además el contar con una vía de acceso venoso. Todo esto causa inconveniencias a las pacientes así como un alto coste para ellas y para los sistemas de salud.
Recientemente se ha desarrollado una nueva formulación de trastuzumab que permite su administración por vía subcutánea, durante aproximadamente 5 minutos, con la idea de disminuir las limitaciones de la administración intravenosa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/02/2013. FECHA DICTAMEN 14/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 04/03/2013. FECHA INICIO REAL 27/08/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 06/06/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GEICAM (Fundación Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama). DOMICILIO PROMOTOR Avenida de los Pirineos, 7, 1-14 28703 San Sebastián de los Reyes (Ma. PERSONA DE CONTACTO GEICAM (Fundación Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama) - Mª Angeles Jimeno Lara. TELÉFONO 0034 91 6592870 -. FAX 0034 91 9510406 -. FINANCIADOR ROCHE España , Fundación GEICAM. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Herceptin SC. CÓDIGO Ro 045-2317/F06. DETALLE 12 semanas-4 ciclos (Se administra el primer día de cada ciclo-1 ciclo cada 3 semanas) hasta un máximo estimado de 104 semanas-34 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TRASTUZUMAB SC

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Trastuzumab para inyección subcutánea. CÓDIGO Ro 045-2317/F07. DETALLE 12 semanas-4 ciclos (Se administra el día 1 de cada ciclo) y hasta un estimado máximo de 104 semanas-34,6 ciclos. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB SC. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin®. DETALLE Primer día del primer ciclo (1 ciclo). PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.