Ensayo clínico multinacional que compara isatuximab, pomalidomida y dexametasona frente a pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante y refractario.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003097-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico multinacional que compara isatuximab, pomalidomida y dexametasona frente a pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante y refractario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico en fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar isatuximab (SAR650984) en combinación con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona frente a pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante y refractario.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer hematológico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad hemato-oncológica.

CRITERIOS INCLUSIÓN I 01. Superior o igual a18 años de edad, o mayor de edad en los países en los que la mayoría de edad legal es superior a 18 años.
I 02. Diagnóstico documentado de mieloma múltiple con evidencia de enfermedad medible: proteína M en suero ¿0,5 g/dl medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas séricas; o proteína M en orina ¿ 200 mg/24 horas medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas en orina.
I 03. Los pacientes deben haber recibido al menos dos líneas previas de tratamiento antimieloma, que deben incluir al menos dos ciclos consecutivos de lenalidomida y un inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) administrados en monoterapia o en combinación.
I 04. Los pacientes deben haber tenido un fracaso del tratamiento con lenalidomida o un inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) en monoterapia o en combinación,
I 05. Los pacientes deben haber sufrido progresión mientras recibían el último tratamiento previo a la entrada en el estudio o en los 60 días siguientes al fin del mismo, es decir, pacientes refractarios a la última línea de tratamiento.
I 06. El paciente ha otorgado su consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica habitual, y ha comprendido que puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin que esto afecte a su atención médica.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Mieloma múltiple primario refractario, definido como: pacientes que nunca han presentado ni siquiera una respuesta mínima (RM) a ningún tratamiento durante el curso de la enfermedad.
Enfermedad medible únicamente por las cadenas ligeras libres.
Tratamiento previo con pomalidomida.
Cualquier tratamiento con un fármaco antimieloma en los 14 días anteriores a la aleatorización, incluida dexametasona.
Estado ECOG >2
Plaquetas <75 000 células/µl si <50 % de las células nucleadas de la médula ósea (MO) son células plasmáticas y <30 000 células/µl si ¿50 % de las células nucleadas de la MO son células plasmáticas. No está permitida la transfusión de plaquetas en los tres días anteriores al análisis hematológico de la selección.
RAN <1000 ¿/l (1 x 109/l). No se permite el uso de G-CSF para alcanzar este nivel.
Aclaramiento de creatinina (AcCr) <30 ml/min (fórmula MDER, véase el Apéndice A).
Bilirrubina total >2 veces el LSN.i
Calcio sérico corregido >14 mg/dl (>3,5 mmol/l).
AST o ALT>3 veces el LSN.
Hipersensibilidad a los FIM (talidomida o lenalidomida), definida como cualquier reacción de hipersensibilidad que cause la interrupción del tratamiento con FIM durante los 2 primeros ciclos o toxicidad y que no cumpla con la definición de intolerancia (véase I04).
Hipersensibilidad a dexametasona, sacarosa, histidina (como base y sal de hidrocloruro) y polisorbato 80 o a cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio no susceptibles de premedicación con esteroides o bloqueantes H2 que prohíba el tratamiento posterior con estos fármacos.
Disfunción cardiaca importante, infarto de miocardio en los 12 meses anteriores, angina de pecho inestable mal controlada.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres que planean quedarse embarazadas durante el estudio
Participantes varones que no acepten practicar abstinencia sexual total o usar un preservativo durante el contacto sexual con una mujer con capacidad de concebir o una mujer en edad fértil mientras participen en el estudio, durante las interrupciones de la administración y durante al menos 3 meses tras la última administración del tratamiento del estudio, aunque se hayan sometido con éxito a una vasectomía.
Cualquier paciente que no acepte abstenerse de donar sangre mientras permanezca en el estudio y durante las 4 semanas siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP).

VARIABLES SECUNDARIAS 1 / Tasa de respuesta global (ORR)
2 / Supervivencia global (OS)
3 / Tiempo hasta la progresión (TTP)
4 / Supervivencia libre de progresión (SLP) en población citogenética de alto riesgo
5 / Duración de la respuesta
6 / Número de pacientes con acontecimientos adversos según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios comunes de toxicidad (NCI-CTC) versión 4.03 escala de grado
7 / Resultado informado por el paciente medido con el cuestionario de calidad de vida EORTC-QLQ-C30
Resultado del paciente medido con el cuestionario de calidad de vida MY20
Resultado del paciente medido con el cuestionario de Calidad de Vida EQ-5D-5L
8 / Las concentraciones plasmáticas de isatuximab (IPd Arm)
9 / Respuesta inmune (IPd Arm): niveles de anticuerpos anti-fármaco humanos (ADA).

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en la prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) respecto de pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) refractario o recidivante y refractario.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la Tasa De Respuesta Global (TRG) según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) en cada brazo.
- Comparar la Supervivencia Global (SG) entre ambos grupos.
- Evaluar el Tiempo hasta la Progresión (THP) en cada grupo.
- Evaluar la SLP en la población con alto riesgo citogenético en cada grupo.
- Evaluar la Duración de la Respuesta (DR) en cada grupo.
- Evaluar la seguridad en los dos grupos de tratamiento.
- Determinar el perfil farmacocinético (FC) de isatuximab en combinación con pomalidomida.
- Evaluar la inmunogenicidad de isatuximab.
- Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específica para la enfermedad y general, los síntomas asociados a la enfermedad y al tratamiento, la utilidad del estado de salud y el estado de salud.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación de la enfermedad en la selección, y cada 4 semanas hasta la progresión.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3-4 / Evaluación de la enfermedad en la selección, luego cada 4 semanas hasta la progresión
2 / Hasta la fecha del evento de supervivencia
5 / Evaluación de la enfermedad cada 4 semanas hasta la progresión
6-8 / Hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio
7 / En la selección, luego cada 4 semanas durante el tratamiento del estudio, luego 30 y 60 días después de la última administración del tratamiento del estudio
9 / Hasta 60 días después de la última administración del tratamiento, o hasta que la prueba sea negativa, cualquiera que sea la última.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar isatuximab (SAR650984) en combinación con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona frente a pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante y refractario (MMRR). Principalmente se busca demostrar el beneficio de isatuximab en combinación con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en la prolongación de la supervivencia libre de progresión (SLP) respecto de pomalidomida y dosis bajas de dexametasona en pacientes con MMRR y secundariamente evaluar la Tasa De Respuesta Global (TRG) según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) y comparar la Supervivencia Global (SG) entre ambos grupos. El protocolo del estudio se ha diseñado para demostrar la superioridad de isatuximab en términos de SLP y de SG a dosis de 10 mg/kg cada semana durante el primer mes seguidas de administraciones cada 2 semanas (en combinación con pomalidomida y dexametasona frente a pomalidomida y dexametasona) en pacientes con MMRR que han recibido al menos 2 líneas de tratamiento anteriores. Se permitirá a los pacientes continuar el tratamiento hasta que haya progresión de la enfermedad, aparezcan acontecimientos adversos inaceptables o el paciente desee abandonar el tratamiento, lo que ocurra primero. Se incluirán aproximadamente 300 pacientes (150 pacientes por grupo).El efecto de pomalidomida sobre el sistema inmune, combinado con el mecanismo de acción de isatuximab, sugieren que la combinación de ambos fármacos puede mejorar los beneficios observados con pomalidomida en combinación con dosis bajas de dexametasona en pacientes con MMRR que han fracasado con 2 o más tratamientos antimieloma anteriores. En este estudio (EFC14335) se evaluarán la eficacia y la seguridad de isatuximab en combinación con pomalidomida y dexametasona frente a pomalidomida y dexametasona.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/02/2017. FECHA DICTAMEN 10/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2017. FECHA INICIO REAL 08/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 Avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis recherche & développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad Central de EECC. FECHA ACTIVACIÓN 16/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 07/07/2017.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología y Hemoterapia. FECHA ACTIVACIÓN 19/04/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: isatuximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SAR650984. DETALLE Patients will continue study treatment until disease progression, unacceptable adverse reaction, patients' wish or other reason of discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS isatuximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: POMALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid 4mg. NOMBRE CIENTÍFICO IMNOVID. DETALLE Days 1 to 21 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS POMALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: POMALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid 3mg. NOMBRE CIENTÍFICO IMNOVID. DETALLE Days 1 to 21 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS POMALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: POMALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid 2mg. NOMBRE CIENTÍFICO IMNOVID. DETALLE Days 1 to 21 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS POMALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: POMALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Imnovid 1mg. NOMBRE CIENTÍFICO IMNOVID. DETALLE Days 1 to 21 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS POMALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethason 4 mg JENAPHARM®. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Days 1, 8, 15 and 22 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethason 8 mg JENAPHARM®. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Days 1, 8, 15 and 22 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Dexamethasone 3.3 mg/mL solution for injection. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. DETALLE Days 1, 8, 15 and 22 in a 28-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.