Ensayo clínico multicéntrico de comparación de la eficacia y seguridad de dos estrategias en la prevención de la infección por citomegalovirus en trasplantados renales.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-005708-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico multicéntrico de comparación de la eficacia y seguridad de dos estrategias en la prevención de la infección por citomegalovirus en trasplantados renales.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, abierto y de no inferioridad de comparación de la eficacia y seguridad de una estrategia inmunoguiada frente a una estrategia guiada por viremia en la profilaxis de la infección por citomegalovirus en receptores seropositivos de trasplante renal.

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención de la infección por citomegalovirus en trasplantados renales.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Profilaxis de la infección por citomegalovirus en receptores seropositivos de trasplante renal.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad del participante mayor de 18 años.
- Capacidad para otorgar el consentimiento informado (CI) para la participación en el estudio.
- Insuficiencia renal crónica de cualquiere etiología sometida a trasplante renal durante el periodo de reclutamiento del estudio, independientemente del tipo de donante (muerte encefálica, asistolia o vivo).
- Receptor de riesgo intermedio, es decir, seropositivo para CMV (R+) (presencia de una serología positiva para CMV en la evaluación pre-trasplante (realizada al menos en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio) y no sometido a ningún tratamiento depletor de linfocitos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Ningún sujeto podrá entrar en el estudio si cumple alguno de los siguientes criterios:
- Incapacidad o denegación del paciente (o de su representante legal) para otorgar su CI para la participación en el estudio.
-Contraindicación formal para la administración de fármacos antivirales (ganciclovir o valganciclovir): embarazo o empleo de métodos anticonceptivos no seguros, lactancia materna, neutropenia previa o mantenida (<0,5 x 109 céls/L); o historia documentada de hipersensibilidad a GCV, VGCV o aciclovir.
- Receptores de un doble trasplante (pancreato-renal o hepato-renal).
- Receptores de TOS no renal o alo-TPH previos.
- Administración de tratamiento de inducción post-trasplante mediante fármacos depletores de linfocitos (ATG o anticuerpos monoclonales anti-CD3 [muromonab]).
- Diagnóstico de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmado serológicamente en la evaluación pre-trasplante (al menos 6 meses antes de la entrada en el estudio).
- Participación simultánea del paciente en otro EC.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de enfermedad por CMV (definida según los criterios establecidos en la literatura por Ljungman et al) a lo largo de los 6 primeros meses post-trasplante [número de episodios de enfermedad por CMV por cada 100 receptores y por cada 1.000 días-trasplante].

VARIABLES SECUNDARIAS -Incidencia de viremia por CMV a lo largo de los 6 primeros meses post-trasplante [número de episodios de viremia por CMV por cada 100 receptores y por cada 1000 días-trasplante].
-Incidencia de otras infecciones oportunistas no causadas por CMV a lo largo de los 6 primeros meses post-trasplante [número de episodios por cada 100 receptores y por cada 1000 días-trasplante].
-Incidencia de rechazo agudo del injerto a lo largo de los 6 primeros meses post-trasplante [número de episodios de rechazo por cada 100 receptores y por cada 1.000 días-trasplante].
-Número de prescripciones de medicamentos antivirales (GCV o VGCV) y duración total del tratamiento antiviral durante los primeros 6 meses post-trasplante [nº de dosis diarias definidas (DDD) por 1.000 días-trasplantes].
-Incidencia de acontecimientos adversos atribuibles al tratamiento antiviral: aparición de leucopenia, neutropenia, trombocitopenia en el curso del tratamiento con GCV o VGCV, en ausencia de causa alternativa, a lo largo de los 6 primeros meses post-trasplante [nº de eventos por cada 100 receptores y por cada 1.000 días-trasplante].
-Necesidad de hospitalización por cualquier causa, hospitalización debida a un evento relacionado con la infección por CMV, y hospitalización para la administración del tratamiento antiviral a lo largo de los 6 primeros meses post-trasplante [nº de días de hospitalización por cada 100 receptores].

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la no inferioridad en términos de eficacia y seguridad (incidencia de enfermedad por CMV a lo largo de los 6 primeros meses post-trasplante) de una nueva estrategia de profilaxis inmunoguiada frente al CMV (basada en la monitorización sistemática de la IMC) en comparación con la estrategia habitual de profilaxis guiada por viremia (basada en la detección precoz de la replicación viral y en la administración de tratamiento anticipado) en receptores de TR de riesgo intermedio (es decir, seropositivos frente a CMV en el momento del trasplante (R+) que no hayan recibido tratamiento con fármacos depletores linfocitarios (ATG o muromonab)).

OBJETIVO SECUNDARIO a) Comparar la utilidad y precisión de varias técnicas de monitorización de la IMC en el contexto de una estrategia de profilaxis inmunoguiada frente a CMV en receptores de TR de riesgo intermedio.
b) Demostrar la disminución en el nº de episodios de viremia asintomática por CMV y la duración total de dicho periodo de replicación viral "permisiva" (es decir, de bajo nivel y sin repercusión clínica directa).
c) Demostrar un descenso enla incidencia de los efectos indirectos atribuibles a la infección por CMV.
d) Demostrar la disminución en el nº de prescripciones y en la duración del tratamiento antiviral y del número de episodios de hospitalización en los receptores de TR sometidos a una estrategia de profilaxis inmunoguiada frente a CMV, en comparación con la estrategia convencional de profilaxis guiada por viremia.
e) Demostrar la disminución en la incidencia de acontecimientos adversos atribuibles a dicho tratamiento antiviral en los receptores de TR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A los 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A los 6 meses.

JUSTIFICACION La infección por citomegalovirus (CMV) supone una causa importante de morbilidad (nº de personas que enferman) y de mortalidad en pacientes con trasplante renal que aparece mediada por sus efectos directos e indirectos sobre la supervivencia del órgano injertado y el paciente a largo plazo. Incluso en una población de riesgo intermedio como es la de los pacientes seropositivos para CMV la incidencia acumulada tanto de infección subclínica como de enfermedad sintomática es notable. La estrategia de profilaxis (prevención) más empleada en estos pacientes se basa en la detección precoz de la replicación viral (proceso de multiplicación de los virus en las células) y en la administración anticipada de tratamiento antiviral (profilaxis guiada por viremia es decir basada en la detección precoz de la replicación viral y en la administración de tratamiento anticipado). Existe el convencimiento de que con estas pautas se trata a pacientes que previsiblemente serían capaces de controlar la infección activa por el CMV aún sin recibir tratamiento antiviral y de que los tratamientos son en muchas ocasiones más prolongados de lo estrictamente necesario con implicaciones en términos de toxicidad, consumo de recursos, aparición de resistencias y desarrollo de enfermedad tardía. En la actualidad se dispone de parámetros de respuesta inmunológica frente al CMV que permitirían diseñar una pauta racional e individualizada de profilaxis (medida de prevención) ajustada al riesgo evolutivo de cada paciente trasplantado evaluado a través del grado de respuesta de la inmunidad mediada por células (profilaxis inmunoguiada).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/07/2013. FECHA DICTAMEN 11/03/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2014. FECHA INICIO REAL 13/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación para la Investigación Biomedica del Hospital 12 de Octubre. DOMICILIO PROMOTOR Centro Actividades Ambulatorias, bloque D, 6ª planta Av Cordoba s/n 28041 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Fundación para la Investigación Biomedica del Hospital 12 de Octubre - Unidad Investigación Clínica y EECC. TELÉFONO 34 91 779 26 35. FAX 34 91 390 85 44. FINANCIADOR Instituto de Salud Carlos III. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Gestión Clínica de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Microbiología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GANCICLOVIR SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cymevene inyectable. NOMBRE CIENTÍFICO Cymevene inyectable. DETALLE At least 15 days. PRINCIPIOS ACTIVOS GANCICLOVIR SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Valcyte 450 mg comprimidos recubiertos con película. NOMBRE CIENTÍFICO Valcyte 450 mg. DETALLE At least 15 days. PRINCIPIOS ACTIVOS VALGANCICLOVIR HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.