Estudio de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de iHIVARNA-01 en pacientes crónicos infectados por el VIH-1 en tratamiento antirretroviral combinado estable.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002724-83.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico fase II de vacuna en pacientes infectados por el VIH-1.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de iHIVARNA-01 en pacientes crónicos infectados por el VIH-1 en tratamiento antirretroviral combinado estable.

INDICACIÓN PÚBLICA Vacuna para el VIH-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección crónica por el VIH-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. ¿ 18 años de edad;
2. Firma voluntaria del consentimiento informado;
3. Diagnosticado de infección por VIH-1 (documentada con anticuerpos contra VIH-1 y carga viral plasmática detectable previo inicio tratamiento);
4. En tratamiento estable con HAART (tratamiento antirretroviral consistente en al menos tres agentes antirretrovirales comercializados) durante al menos 3 años;
5. CD4 +nadir ¿ 350 células/¿l (se permiten hasta 2 determinaciones ocasionales ¿ 350 células/¿l );
6. CD4 + en el momento actual ¿ 450 células/¿l (se permiten
7. Carga viral plasmática < 50 copias/mL durante los últimos 6 meses previa aleatorización, durante al menos dos determinaciones (se permiten blips ocasionales ¿ 500 copias/mL)
8. En caso de participantes sexualmente activos, estar dispuestos a utilizar métodos eficaces para reducir el riesgo de transmisión a sus parejas sexuales durante la interrupción del tratamiento (incluyendo PrEP).
a. Para mujeres heterosexuales, utilizar un método contraceptivo eficaz (tales como: anticonceptivos orales, implantes, DIU, uso consistente del preservativo, esterilización (en ella misma o en la pareja) por lo menos 14 días antes de la primera vacunación y hasta 4 meses después de la última).
b. Para hombres heterosexuales, utilizar un método eficaz de contracepción con su pareja desde el primer día de vacunación hasta 4 meses después de la última.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo inicio HAART con terapia no-HAART (tratamiento antirretroviral consistente en al menos tres agentes antirretrovirales comercializados);
2. Fracaso previo a antirretrovirales y/o mutaciones que confieran resistencia genotípica al tratamiento antirretroviral;
3. Infección por el VIH no-subtipo B;
4. Infección activa por el virus de la Hepatitis B ó co-infección con el virus de la Hepatitis C
5. Historia de evento C del CDC (ver Apéndice A);
6. Mujeres embarazadas (con prueba de embarazo positiva en el screening), lactantes o con la intención de quedarse embarazadas durante el estudio;
7. Malignidad activa ¿ 30 días previos a la visita de screening (este período se podrá prolongar según criterio clínico del investigador);
8. Infección activa con fiebre (38° C o por encima) ¿ 10 días previos a la visita de screening y/o primera vacunación;
9. En tratamiento con terapia con inmunomoduladores (por ejemplo, corticoesteroides sistémicos), incluyendo citoquinas (por ejemplo, IL-2), inmunoglobulinas y/o quimioterapia citoestática ¿ 90 días pervios a la visita de screeening. Esto no incluye la gripe estacional, la hepatitis B y/o otras vacunaciones relacionadas con viajes;
10. Alteraciones de coagulación congénita o adquirida o inducida, tales como trombocitopenia (trombocitos < 150 x 109/L) y/o uso actual de medicación anticoagulante (por ejemplo cumarinas, inhibidores del factor Xa); se permite el uso de AINEs (incluyendo ácido acetilsalicílico), sin embargo, se recomienda interrumpir el tratamiento 10 días antes de la vacunación;
11. Uso de cualquier fármaco en investigación ¿ 90 días previos a la entrada del estudio;
12. Un empleado del investigador o del centro donde se lleva a cabo el estudio que tenga relación direta con el studio propuesto u otros studios bajo la dirección del investigador o del centro, o que sea un miembro de la familia de un empleado del investigador.
13. Cualquier otra condición, que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ¿ seguridad y tolerabilidad según número total de acontecimientos adversos.
¿ inmunogenicidad de una vacuna compuesta por VIH-TriMix-mRNA según el aumento en frecuencia de la respuesta celular de las células T a las dos semanas de la última inmunización respecto a la basal en comparación con el grupo contol inmunizados solo con TriMix-mRNA.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ magnitud y cinética de la respuesta de las células T CD4 + y CD8 + tras la inmunización (ELISPOT, ICS).
¿ tiempo hasta rebote de la carga viral plasmática tras la interrupción de cART en la semana 6.
¿ supresión de carga viral plasmática in vivo tras la interrupción de cART
¿ curación funcional: proporción de pacientes con carga viral plasmática por debajo del nivel inferior de detectabilidad tras la interrupción de cART.
¿ respuesta inmune primaria frente a la vacuna.
¿ capacidad supresiva de las células T-cell CD8 +.
¿ efecto sobre el reservorio según DNA proviral y RNA viral intracelular.
¿ escape inmune viral
perfiles de expresión de mRNA
¿ expresión del perfil de la proteína huesped mRNA en sangre
almacenamiento de células para futuras determinaciones de la composición de microbiota intestinal.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ seguridad y tolerabilidad según número total de acontecimientos adversos.
¿ inmunogenicidad de una vacuna compuesta por VIH-TriMix-mRNA según el aumento en frecuencia de la respuesta celular de las células T a las dos semanas de la última inmunización respecto a la basal en comparación con el grupo contol inmunizados solo con TriMix-mRNA o agua para solución solamente.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ magnitud y cinética de la respuesta de las células T CD4 + y CD8 + tras la inmunización (ELISPOT, ICS).
¿ tiempo hasta rebote de la carga viral plasmática tras la interrupción de cART en la semana 6.
¿ supresión de carga viral plasmática in vivo tras la interrupción de cART
¿ curación funcional: proporción de pacientes con carga viral plasmática por debajo del nivel inferior de detectabilidad tras la interrupción de cART.
¿ respuesta inmune primaria frente a la vacuna.
¿ capacidad supresiva de las células T-cell CD8 +.
¿ efecto sobre el reservorio según DNA proviral y RNA viral intracelular.
¿ escape inmune viral
perfiles de expresión de mRNA
¿ expresión del perfil de la proteína huesped mRNA en sangre.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La seguridad se evaluará a las 6 semanas tras la primera vacunación.


La inmunogenicidad se determinará por ELISPOT a las 6 semanas, dos semanas después de la última vacunación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las variables secundarias se evaluarán tras la interrupción del tratamiento antirretroviral, 18 semanas tras la primera vacunación.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 70.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 05/01/2017. FECHA DICTAMEN 23/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Erasmus MC. DOMICILIO PROMOTOR Wytemaweg 80 3015 CN Rotterdam. PERSONA DE CONTACTO IDIBAPS - Hospital Clínic. TELÉFONO 34 93 2275400 2884. FAX . FINANCIADOR European Union. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Infecciones.

CENTRO 2: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO IrsiCaixa. Institut de Recerca de la Sida.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: HIVACAT , TriMix

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO iHIVARNA-01. CÓDIGO iHIVARNA-01.3. DETALLE 3 intranodal injections separated by 2 weeks, total: 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS HIVACAT , TriMix. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TriMix

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO TriMix. DETALLE 3 doses in 4 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TriMix. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.