Ensayo clínico fase 4, aleatorizado, para evaluar el efecto en la recuperación inmunológica del mantenimiento de una terapia antirretroviral triple basada en inhibidores de la integrasa más dos análogos versus simplificación a biterapia (dolutegravir más lamivudina o darunavir/cobicistat más lamivudina) en pacientes con infección por el VIH con viremia indetectable de forma mantenida.

Fecha: 2017-04. Area: No especificada.

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-005226-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico fase 4, aleatorizado, para evaluar el efecto en la recuperación inmunológica del mantenimiento de una terapia antirretroviral triple basada en inhibidores de la integrasa más dos análogos versus simplificación a biterapia (dolutegravir más lamivudina o darunavir/cobicistat más lamivudina) en pacientes con infección por el VIH con viremia indetectable de forma mantenida.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA No especificada.

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes adultos con infección por el VIH en tratamiento de ¿ 6 meses con triple terapia y sin presencia del virus en sangre durante ¿ 1 año.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes adultos con infección por el VIH en tratamiento estable (¿ 6 meses) con triple terapia y viremia indetectable durante ¿ 1 año.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes con infección por el VIH y edad ¿ 18 años.
- Inicio de tratamiento antirretroviral después del 01/01/2013.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Presencia de mutaciones de resistencia mayores a cualquiera de los fármacos del estudio.
- Infecciones oportunistas activas en el momento de la inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Cambios en el cociente de linfocitos T CD4+/CD8+ tras 48 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Cambios en el cociente de linfocitos T CD4+/CD8+ tras 96 semanas de tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto en la recuperación inmunológica del mantenimiento de una terapia antirretroviral triple (elvitegravir/cobicistat 150/150 mg + tenofovir alafenamide 10 mg + emtricitabina 200 mg) versus simplificación a biterapia (dolutegravir más lamivudina o darunavir/cobicistat más lamivudina) tras 48 semanas de tratamiento en pacientes con infección por el VIH con viremia indetectable de forma mantenida.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar si una triple terapia basada en (elvitegravir/cobicistat 150/150 mg + tenofovir alafenamide 10 mg + emtricitabina 200 mg) dará lugar a una disminución mayor de la activación inmunológica e inflamación comparado con la simplificación a biterapia (dolutegravir más lamivudina o darunavir/cobicistat más lamivudina) en pacientes con infección por el VIH y viremia indetectable de forma mantenida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tras 48 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cambios tras 48 y 96 semanas de tratamiento según variable.

JUSTIFICACION Desde 1995 el tratamiento utilizado para el VIH es una triple terapia, pero recientes publicaciones han demostrado una eficacia virologica similar, menos toxicidad y un coste inferior en tratamientos con biterapia (darunavir/cobicistat (DRVcobi), un IP potenciado, más lamivudina y de dolutegravir (DTG), un INSTI, más lamivudina (3TC)). Además se ha observado que los pacientes tratados con biterapias (atazanavir ± ritonavir y lamivudina) presentan un descenso de cociente de linfocitos CD4+/CD8+ (marcador cuantitativo que refleja el papel de ambos tipos de células en la patogénesis de esta infección. Un cociente bajo se correlaciona con los marcadores celulares de activación inmunológica, disfunción de las células T y presencia de un fenotipo de inmuno-senescencia, y con los marcadores inflamatorios. A su vez es un predictor independiente de eventos no SIDA y de mortalidad en esta población) tras uno o dos años de tratamiento.
Basándonos en los datos comunicados hasta ahora y en nuestra experiencia clínica con las pautas de tratamiento a evaluar, asumimos que la eficacia virológica de una biterapia será igual con cualquier otra terapia, pero, aunque es una práctica clínica habitual, creemos esencial clarificar si la simplificación a una biterapia con DRVcobi o DTG más lamivudina puede deteriorar la reconstitución inmune, medida por el cociente CD4+/CD8+ y, por tanto, el pronóstico a largo plazo de los pacientes comparado con el mantenimiento de una triple terapia. La selección del comparador [Elvitegravir/cobicistat 150/150 mg, tenofovir alafenamide 10 mg y emtricitabina 200 mg (Genvoya®)] está justificada por ser una de las pautas preferentes recomendadas por las guías de tratamiento, con las ventajas adicionales sobre otras de contener tenofovir alafenamide y emtricitabina, combinación que se ha mostrado más potente que abacavir y lamivudina, con mayor acumulación en linfocitos y una vida media mayor que los anteriores, además de ser un solo comprimido.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 04/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/04/2017. FECHA DICTAMEN 31/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/04/2017. FECHA INICIO REAL 22/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación Pública Andaluza para la Gestión en Salud de Sevilla (FISEVI). DOMICILIO PROMOTOR AVENIDA MANUEL SIUROT S/N 41013 SEVILLA. PERSONA DE CONTACTO Unidad de Investigación Clínica y ensayos Clínicos - UICEC-HUVR. TELÉFONO 0034 955 013414. FAX 0034 954 232992. FINANCIADOR Own funding. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad clínica de Enfermedades Infecciosas, Microbiología y Medicina Preventiva. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tivicay®. NOMBRE CIENTÍFICO Dolutegravir. DETALLE 96 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Lamivudina Teva. NOMBRE CIENTÍFICO Lamivudina. DETALLE 96 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Rezolsta®. NOMBRE CIENTÍFICO Darunavir. DETALLE 96 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4:

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Rezolsta®. NOMBRE CIENTÍFICO Cobicistat. DETALLE 96 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.