Ensayo Clínico en pacientes con Cancer colorectal metastásico para evaluar la respuesta de las metástasis de hígado extraíbles tras recibir tratamiento con Cetuximab (Erbitux).

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002347-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico en pacientes con Cancer colorectal metastásico para evaluar la respuesta de las metástasis de hígado extraíbles tras recibir tratamiento con Cetuximab (Erbitux).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II para la evaluación de las respuestas histológicas de todas las metástasis hepáticas resecadas en pacientes con Cancer colorectal metastásico tras quimioterapia preoperatoria basada en Cetuximab.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de colon y o recto metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer colorectal metastásico en pacientes resecables o potencialmente resecables RAS (KRAS y NRAS) nativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Hombre o mujer >= 18 años.

2.Capaz de comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el CEIC.

3.Cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente o citológicamente por el investigador.

4.Cáncer colorrectal RAS (KRAS y RAS) no mutado con metástasis hepáticas resecables o potencialmente resecables, decidido en el seno del Comité Multidisciplinar.

5.Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2.

6.Función de la médula ósea adecuada: neutrófilos >=1,5 x 10^9/L; plaquetas >= 100 x 10^9/L; hemoglobina >=9 g/dL.

7.Funciones hepática, renal y metabólica según sigue:
Adecuada función hepática: ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) 5 x LSN. Bilirrubina total <= 3 x LSN. Fosfatasa alcalina 5 x LSN.
Función renal, calculada como aclaramiento de creatinina o aclaramiento de creatinina durante 24 horas >= 50 mL/min.
Magnesio >=LIN, calcio >=LIN.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Presencia de un carcinoma colorrectal metastásico, con metástasis extrahepáticas no resecables.

2.Pacientes con una única metástasis hepática que sea resecable.

3.Resección hepática previa por enfermedad tumoral.

4.Presencia de neuropatía periférica sensorial clínicamente relevante (> Grado 1) (ej. Parestesia, disaestesia...).

5.Presencia de infección sistémica activa en el momento de la inclusión en el estudio.

6.Pacientes que han tenido un infarto de miocardio en los últimos doce meses antes del comienzo del estudio o cualquier otra enfermedad cardiovascular relevante clínicamente.

7.Enfermedad intestinal inflamatoria activa o íleo paralítico.

8.Tumor maligno anterior en los últimos 5 años, excepto antecedentes de carcinoma de células basales de la piel o cáncer de cérvix preinvasivo.

9.Toda enfermedad concurrente que pueda aumentar el riesgo de toxicidado o antecedentes de cualquier enfermedad que pueda aumentar los riesgos asociados a la participación en el estudio o pueda interferir en la interpretación de los resultados del estudio.

10.Participación en un ensayo clínico con administración de fármacos en investigación en los 30 días previos a la entrada en el estudio.

11.Mujer embarazada o en periodo de lactancia, o que planee quedarse embarazada en los 6 meses posteriores al fin del tratamiento.

12.Mujer u hombre en edad fértil que no esté de acuerdo con tomar precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, utilizar 2 métodos anticonceptivos de forma conjunta, al menos 1 de ellos de barrera (p. ej., pastillas anticonceptivas más preservativo) o abstinencia durante el transcurso del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco en estudio para las mujeres y 1 mes para los hombres.

13.El sujeto presenta un trastorno de cualquier tipo que comprometa su capacidad de proporcionar el consentimiento informado escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.

14.El sujeto no desea o es incapaz de cumplir los requisitos del estudio.

15.El sujeto no es candidato a someterse a cirugía de metástasis hepáticas, de acuerdo a la evaluación del Comité Multidisciplinar.

VARIABLES PRINCIPALES La respuesta patológica se evaluará mediante la evaluación patológica de las metástasis hepáticas, que serán realizadas centralmente, y el grado de regresión tumoral. Esta evaluación será realizada de acuerdo al Método Mandard de todas las metástasis hepáticas extirpadas, de acuerdo con los siguientes grados:

1.TRG1, Ausencia de tumor residual con una gran fibrosis
2.TRG2, Número reducido de células tumorales residuales dispersas en la fibrosis
3.TRG3, Número mayor de células residuales con una fibrosis predominante
4.TRG4, Células tumorales residuales predominantes sobre la fibrosis
5.TRG5, Sin signos de regresión

La respuesta patológica se clasificará según las siguientes categorías:

1.MjHR: Respuesta Histológica Tumoral mayor, que incluye TRG1 y TRG2
2.PHR: Respuesta Histológica Tumoral parcial, que incluye TRG3
3.NHR: Ausencia de respuesta, que incluye TRG4 y TRG5.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Descripción del porcentaje de mutaciones KRAS y NRAS determinado mediante pirosecuenciación.
2.Descripción de las respuestas histológicas en los subgrupos de oxaliplatino e irinotecan.
3.El espesor de los tumores en la interfaz del tejido normal y tumor en cada una de las metástasis extirpadas
4.Evaluación radiológica mediante TAC del diámetro máximo de cada metástasis en situación basal y antes de la cirugía (a las 8 semanas). Se realizará localmente.
5.Las respuestas morfológicas a partir del TAC realizado a las 8 semanas. Se realizará de manera centalizada.
6.La supervivencia libre de enfermedad a los 18 meses.
7.La reducción temprana del tumor.
8.Tasa de resección R0.
9.La toxicidad y los acontecimientos adversos en cada visita
10.La permanencia en el hospital hasta el alta, el tiempo desde el comienzo de la quimioterapia hasta la cirugía hepática, el tiempo desde la finalización de la quimioterapia a la cirugía en pacientes sometidos a una resección de las metástasis hepáticas.

OBJETIVO PRINCIPAL Describir la respuesta histológica con un tratamiento basado en Erbitux en todas las metástasis hepáticas extirpadas de pacientes con CCRm resecable o potencialmente resecable RAS nativo (KRAS y NRAS) y determinar la proporción de pacientes que alcanzan una respuesta histológica tumoral mayor (MjHR) en al menos una metástasis extirpada.

OBJETIVO SECUNDARIO Estado mutacional gen KRAS y NRAS en metástasis hepáticas extirpadas
Respuestas histológicas en grupos oxaliplatino e irinotecan
Espesor tumores en interfaz tejido normal y tumor en metástasis extirpadas
Reducción radiológica temprana tumor en metástasis hepáticas
Respuesta morfológica temprana en metástasis resecadas
Si correlación entre respuesta patológica y estatus RAS(KRAS y NRAS),tamaño basal metástasis,respuesta radiológica en metástasis hepáticas extirpadas
Si respuestas patológicas y morfológicas están correlacionadas con supervivencia libre de enfermedad a 18 meses
Si correlación entre reducción radiológica temprana tumor y respuestas patológicas metástasis extirpadas
Porcentaje AAG peri-operatorios:dehiscencia anastomótica,derrame biliar postoperatorio,absceso intraabdominal y nº transfusiones
Tasa resección R0,permanencia hospital hasta alta,tiempo desde inicio quimio hasta cirugía,tiempo desde fin quimio a cirugía en pacientes con resección metástasis hepáticas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/08/2013. FECHA DICTAMEN 09/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 16/12/2013. FECHA INICIO REAL 20/03/2014. FECHA FIN ESPAÑA 31/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ACROSS: Associació Catalana per a la Recerca Oncològica i les seves implicacions sanitàries i Socials. DOMICILIO PROMOTOR Avinguda Diagonal 572, 2º 2ª 08021 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO ACROSS: Associació Catalana per a la Recerca Oncològica i les seves implicacions sanitàries i Socials - Inmaculada Portal. TELÉFONO +34 93 2096902. FAX +34 93 2095019. FINANCIADOR MERCK, S.L. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 10: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IRINOTECAN HYDROCHLORIDE TRIHYDRATE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Irinotecán. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecán. CÓDIGO Irinotecán. DETALLE Los pacientes recibirán un total de 12 ciclos de cetuximab más FOLFOX/FOLFIRI cada 14 días, administrándose 4 a 8 ciclos antes de la cirugía y de 8 a 4 después. PRINCIPIOS ACTIVOS IRINOTECAN HYDROCHLORIDE TRIHYDRATE. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: CETUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ERBITUX 5 mg/ml solución para perfusión. NOMBRE CIENTÍFICO Cetuximab. DETALLE Los pacientes recibirán un total de 12 ciclos de cetuximab más FOLFOX/FOLFIRI cada 14 días, administrándose 4 a 8 ciclos antes de la cirugía y de 8 a 4 después. PRINCIPIOS ACTIVOS CETUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: OXALIPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Oxaliplatino. NOMBRE CIENTÍFICO Oxaliplatino. CÓDIGO Oxaliplatino. DETALLE Los pacientes recibirán un total de 12 ciclos de cetuximab más FOLFOX/FOLFIRI cada 14 días, administrándose 4 a 8 ciclos antes de la cirugía y de 8 a 4 después. PRINCIPIOS ACTIVOS OXALIPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ACIDO FOLINICO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Leucovorina. NOMBRE CIENTÍFICO Ácido Folínico. CÓDIGO Ácido Folínico. DETALLE Los pacientes recibirán un total de 12 ciclos de cetuximab más FOLFOX/FOLFIRI cada 14 días, administrándose 4 a 8 ciclos antes de la cirugía y de 8 a 4 después. PRINCIPIOS ACTIVOS ACIDO FOLINICO. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: FLUOROURACIL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN 5-fluorouracilo. NOMBRE CIENTÍFICO 5-Fluorouracilo. CÓDIGO 5-Fluorouracilo. DETALLE Los pacientes recibirán un total de 12 ciclos de cetuximab más FOLFOX/FOLFIRI cada 14 días, administrándose 4 a 8 ciclos antes de la cirugía y de 8 a 4 después. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUOROURACIL. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.