Ensayo clínico en fase tardía para investigar la eficacia y seguridad de AZD9291 frente a gefitinib o erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastático.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002694-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en fase tardía para investigar la eficacia y seguridad de AZD9291 frente a gefitinib o erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastático.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III, aleatorizado y en doble ciego, para evaluar la seguridad y la eficacia de AZD9291 frente a un inhibidor establecido de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico como tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastático, con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de pulmón específico "cáncer de pulmón no microcítico"(CPNM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastático, no susceptible de cirugía o radioterapia curativas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombre o mujer, de como mínimo 18 años de edad.
2. Adenocarcinoma de pulmón confirmado histológicamente.
3. CPNM localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía o radioterapia curativas.
4. Tumor portador de una de las 2 mutaciones frecuentes del EGFR que se sabe que se asocian a sensibilidad a los ITC del EGFR (Ex19del, L858R)
5. Es imprescindible la disponibilidad de una muestra de tumor de archivo, sin teñir, en cantidad suficiente para su análisis central del estado de mutación del EGFR.
6. Paciente que no ha recibido tratamiento por un CPNM localmente avanzado o metastásico y elegible para recibir el tratamiento de primera línea con gefitinib o erlotinib elegido por el centro participante. Se permite el tratamiento adyuvante y neoadyuvante previo (quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Cualquiera de los siguientes tratamientos:
-Tratamiento previo con cualquier terapia antineoplásica sistémica para CPNM localmente avanzado/metastásico.
-Tratamiento previo con un ITC del EGFR.
-Cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
-Radioterapia sobre más del 30% de la médula ósea o radioterapia de campo amplio en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
-Tratamiento actual con medicamentos o suplementos de herbolario que se sabe que son potentes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4.
- Tratamiento antineoplásico alternativo
-Tratamiento con un fármaco en fase de investigación sin haber transcurrido cinco semividas de dicho producto o de cualquier material relacionado, si se conoce.
2.Cualquier proceso maligno concomitante y/o activo de otro tipo que haya precisado tratamiento en el plazo de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio..
3. Compresión medular o metástasis cerebrales sintomáticas e inestables, excepto los pacientes que hayan completado un tratamiento definitivo, que no estén en tratamiento con corticoides, tengan un estado neurológico estable durante como mínimo 2 semanas después de terminar el tratamiento definitivo y los corticoides.
4. Toda evidencia de enfermedad sistémica severa o no controlada lo que incluye la hipertensión no controlada y las diátesis hemorrágicas activas; o infección activa, tal como hepatitis B, hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad de deglutir el producto formulado o resección intestinal importante previa que pueda impedir la absorción adecuada de AZD9291.
6. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
-Valor medio del intervalo QT corregido (QTc) en reposo >470 ms, obtenido a partir de 3 ECG, utilizando el valor del QTcF calculado por el electrocardiógrafo del centro en la selección.
-Cualquier anomalía clínicamente importante del ritmo, la conducción o la morfología del ECG.
-Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o de arritmias, o muerte súbita inexplicada en un familiar de primer grado menor de 40 años o cualquier medicamento concomitante que se sabe que prolonga el intervalo QT.
7. Antecedentes médicos de neumopatía intersticial (NPI), NPI de origen farmacológico, neumonitis por radiación que precise tratamiento con corticoides, o cualquier evidencia de NPI clínicamente activa.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP) utilizando las evaluaciones del investigador según los Criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos (RECIST 1.1).

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Análisis de la supervivencia global (criterio secundario de valoración clave)
2)Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Común de 30 elementos(EORTC QLQ-C30) y Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer- Cáncer de pulmón de 13 elementos (EORTC QLQ-LC13).
EORTC QLQ-C30:
Cuestionario formado por 30 elementos que mide la actividad y los síntomas de los pacientes con cáncer de todos los tipos.
EORTC QLQ-LC13:
Cuestionario complementario que mide los síntomas del cáncer de pulmón y los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia convencionales.
3)Tasas de respuesta objetiva (TRO), Duración de la respuesta,Tasa de control de la enfermedad,Profundidad de la respuesta utilizando la evaluaiones del investigador según los Criterios de evaluación de la respuesta en los tumores sólidos (RECIST 1.1).
4)Parámetros de exposición farmacocinética derivados de concentraciones plasmáticas de AZD9291 y sus metabolitos AZ5104 y AZ7550.
Los datos farmacocinéticos de este estudio se analizarán con un enfoque de FC poblacional, y también podrán formar parte de un análisis combinado con otros estudios de AZD9291; los resultados de estos análisis se presentarán por separado del informe del estudio clínico.
5)Evaluar la satisfacción de los pacientes utilizando el Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire de 16 elementos (CTSQ-16)
6) Criterios de valoración de seguridad y tolerabilidad evaluados por número y severidad de acontecimentos adversos, Bioquímica sérica, hematología, análisis de orina, constantes vitales, exploración física, peso corporal, electrocardiograma (ECG) digital, fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI), Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y evaluación oftalmológica.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la monoterapia con AZD9291 en comparación con un ITC establecido del EGFR, en su medición mediante la supervivencia sin progresión (SSP).

OBJETIVO SECUNDARIO 1)Evaluar eficacia del tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR, por medición de la SSP en pacientes con:
- Mutación T790M (sustitución del aminoácido en posición 790 en el EGFR, de una treonina a una metionina) positiva (o negativa) en el pretratamiento.
-Mutación Ex19del o L858R del EGFR.
-EGFRm+ (Ex19del o L858R) detectable en ADNtc obtenido en plasma.
2)Evaluar adicionalmente la eficacia del tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR.
3)Caracterizar la FC de AZD9291 y sus metabolitos (AZ5104 y AZ7550)
4)Evaluar el impacto del tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR sobre los síntomas de la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes
5)Evaluar la satisfacción de los pacientes con el tratamiento con AZD9291 comparado con un ITC establecido del EGFR
6)Evaluar el perfil de seguridad y de tolerabilidad del tratamiento con AZD9291 en comparado con un ITC establecido del EGFR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el momento basal y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas desde la aleatorización hasta la progresión.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del ensayo.

JUSTIFICACION Este estudio es para pacientes que tienen un tipo de cáncer de pulmón llamado cáncer de pulmón no microcítico. En algunos cánceres de pulmón se han encontrado mutaciones (cambios en el material genético del tumor) que pueden orientar a los médicos a la hora de recomendar el mejor tratamiento para sus pacientes. Un tipo concreto de mutación, que se encuentra presente entre el 15% y el 40% de los pacientes, se denomina EGFR (siglas en inglés de receptor del factor de crecimiento epidérmico). Cuando se encuentra una mutación de EGFR en un paciente con cáncer de pulmón avanzado, el tratamiento de primera línea de referencia en la actualidad incluye un fármaco oral que se dirige a la mutación. Para esta situación, existen fármacos aprobados, como gefitinib (Iressa) y erlotinib (Tarceva).
En este estudio se compara un fármaco en estudio llamado AZD9291 (que no ha sido aprobado todavía por ninguna Autoridad Sanitaria y es por ello que llamamos a este nuevo fármaco, experimental) con el tratamiento de referencia (gefitinib o erlotinib), que ha sido aprobado en España por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), en pacientes con cáncer de pulmón portadores de mutación de EGFR que no han recibido todavía ningún tratamiento farmacológico para el cáncer de pulmón. Se trata de determinar si el AZD9291 puede ser más eficaz que el tratamiento de referencia para prolongar el tiempo antes de que el cáncer de pulmón empeore.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 530.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/12/2014. FECHA INICIO REAL 11/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Södertälje SE 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Information Center. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA. LOCALIDAD CENTRO TERRASSA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD9291 40 mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD9291. DETALLE Patients may receive AZD9291 as long as they are continuing to show clinical benefit, and in the absence of discontinuation criteria. Patients randomised to
gefitinib/erlotinib may receive AZD9291 after progression in some circumstances. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not yet assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO AZD9291 80 mg film-coated tablet. CÓDIGO AZD9291. DETALLE Patients may receive AZD9291 as long as they are continuing to show clinical benefit, and in the absence of discontinuation criteria. Patients randomised to
gefitinib/erlotinib may receive AZD9291 after progression in some circumstances. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Gefitinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Iressa 250 mg film-coated tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Iressa 250 mg film-coated tablet. DETALLE Patients may continue to receive Gefitinib as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Gefitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Erlotinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva 100 mg film-coated tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Tarceva 100 mg film-coated tablet. DETALLE Patients may continue to receive Erlotinib as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Erlotinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Erlotinib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Tarceva 150 mg film-coated tablet. NOMBRE CIENTÍFICO Tarceva 150 mg film-coated tablet. DETALLE Patients may continue to receive Erlotinib as long as they are continuing to show clinical benefit, as judged by the Investigator, and in the absence of discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Erlotinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.