Ensayo clínico en fase IV, abierto, aleatorizado, de 3 brazos, multicéntrico y de 12 meses de duración, para evaluar la eficacia y seguridad de dos regímenes de tratamiento, bimensual o PRN flexible individualizado de "tratar y extender"., versus un régimen PRN según criterios de estabilización mediante evaluaciones mensuales de inyecciones intravítreas de ranibizumab 0,5 mg en pacientes naive con neovascularización coroidea secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003431-37.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en fase IV, abierto, aleatorizado, de 3 brazos, multicéntrico y de 12 meses de duración, para evaluar la eficacia y seguridad de dos regímenes de tratamiento, bimensual o PRN flexible individualizado de "tratar y extender"., versus un régimen PRN según criterios de estabilización mediante evaluaciones mensuales de inyecciones intravítreas de ranibizumab 0,5 mg en pacientes naive con neovascularización coroidea secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico en fase IV, abierto, aleatorizado, de 3 brazos, multicéntrico y de 12 meses de duración, para evaluar la eficacia y seguridad de dos regímenes de tratamiento, bimensual o PRN flexible individualizado de "tratar y extender"., versus un régimen PRN según criterios de estabilización mediante evaluaciones mensuales de inyecciones intravítreas de ranibizumab 0,5 mg en pacientes naive con neovascularización coroidea secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad.
Estudio IN-EyE.

INDICACIÓN PÚBLICA pacientes naive con degeneración macular relacionada con
la edad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA pacientes naive con degeneración macular relacionada con
la edad.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres o mujeres con edad igual o superior a 50 años.
2. Pacientes con deterioro visual debido exclusivamente a DMAEh activa de reciente diagnóstico y no tratados previamente.
3. Pacientes con diagnóstico de cualquier subtipo de DMAEh independientemente de la medida de la lesión.
4. Pacientes con una puntuación de MAVC basal entre 78 y 23 letras, ambas inclusives, medido mediante el optotipo ETDRS a 4 metros (equivalente al optotipo Snellen de 20/25 y 20/320).
5. Pacientes que otorguen su consentimiento firmado antes de proceder a cualquier evaluación y consientan expresamente la inclusión de los datos de su historia clínica así como los resultantes de la participación en el estudio en un fichero de datos personales bajo la responsabilidad del Centro.

En el caso de que los dos ojos sean elegibles en la visita basal, se incluirá en el estudio el ojo que tenga capacidad de recuperación funcional a criterio del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección del estudio.
2. Pacientes con presión arterial no controlada (PAS>160 mmHg y PAD>100 mmHg).
3. Pacientes que presenten fibrosis central que impida la recuparación de la agudeza visual.
4. Pacientes con sensibilidad conocida a ranibizumab o cualquier otro componente de la formulación de ranibizumab.
5. Pacientes con cualquier inflamación periocular activa o inflamación ocular al inicio del estudio.
6. Pacientes con infecciones oculares y perioculares activas.
7. Pacientes que presenten cataratas (opacidades) de intensidad suficiente como para interferir con el seguimiento o que requieran cirugía durante el estudio.
8. Pacientes con glaucoma no controlado (PIO?30 mmHg) a pesar del máximo tratamiento con dos fármacos hipotensores oculares.
9. Pacientes con neovascularización del iris o glaucoma neovascular al inicio del estudio.
10. Pacientes con afaquia, pseudoexfoliación, hemorragia vítrea severa, desprendimiento de retina regmatógeno, retinopatía diabética proliferativa o neovascularización coroidea de cualquier otra causa de la DMAE húmeda al inicio del estudio.
11. Pacientes con daños estructurales dentro del diámetro del disco de 0,5 del centro de la mácula (por ejemplo, tracción vitreomacular, membrana epirretiniana, cicatrices, quemaduras con láser, atrofia foveal, rotura retiniana) al inicio del estudio que, en opinión del investigador, podrían impedir la mejoría de la función visual con el tratamiento.
12. Pacientes que hayan sido sometidos a cualquier procedimiento intraocular (incluyendo la capsulotomía itrio-aluminio-granate) en los 2 meses previos al inicio del estudio o que lo tengan previsto en los próximos 6 meses posteriores al inicio del estudio.
13. Antecedentes de tratamiento intraocular o peribulbar con corticosteroides en los 6 meses previos a la selección en el ojo de estudio
14. Pacientes en tratamiento con cualquier fármaco que pueda resultar tóxico para la retinoa y/o el nervio óptico.
15. Pacientes en tratamiento con cualquier fármaco sistémico anti-VEGF en los 3 meses previos al inicio del estudio (por ejemplo, bevacizumab Avastin ®]).
16. Mujeres potencialmente fértiles que tengan previsto quedarse embarazadas, estén embarazadas y/o en periodo de lactancia, o bien que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivos hormonales [implantación, parches, oral], y métodos de doble barrera [cualquier combinación doble de: DIU, profilácticos masculinos o femeninos con gel espermicida, diafragma, esponja anticonceptiva, capuchón cervical]).
17. Pacientes con incapacidad de cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación de la variable principal se realizará mediante la determinación del cambio medio de la MAVC entre los regímenes de tratamiento del grupo II y grupo III vs grupo I de la visita a los 12 meses vs visita basal.

VARIABLES SECUNDARIAS ?Cambio medio en la MAVC desde el inicio del tratamiento y en todas las visitas post-basales, excepto visita final (visita 12 meses).
?Tiempo de evolución de la media de la MAVC respecto visita basal.
?Proporción de pacientes que alcanzan una mejoría de la MAVC ?5, ?10, ?15, y ?30 letras de la visita basal a la visita al mes 3, 6, 12.
?Proporción de pacientes con una pérdida <5, <10, y <15 letras respecto visita basal, de la visita basal a la visita al mes 3, 6, 12.
?Proporción de pacientes que alcanzan una MAVC?73 letras (20/40 optotipo Snellen) al mes 12.
?Cambio medio de la MAVC desde el mes 4 al mes 12 comparado con el mes 3.
?Cambio medio en el espesor retinal del subcampo central y del volumen del subcampo central (medido por OCT de dominio espectral, SD-OCT) desde la visita basal, en cada visita.
?Exposición al tratamiento y las pautas del tratamiento en los dos regímenes a los 12 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Demostrar que el cambio medio en la MAVC (mejor agudeza visual corregida) desde el inicio del tratamiento y al cabo de 12 meses, obtenido con un régimen de tratamiento de 0,5 mg de ranibizumab administrado cada ocho semanas o de forma flexible individual de "tratar y extender" es al menos no inferior al régimen PRN de tratamiento con 0,5 mg de ranibizumab según criterios de estabilización mediante evaluaciones mensuales en pacientes con neovascularización coroidea (NVC) secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad de tipo húmedo (DMAEh).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el cambio medio en la MAVC en los tres brazos. Evaluar la eficacia de los tres regímenes para determinar la función visual. Tiempo de evolución de la media de brazos respecto la visita basal. Pacientes que alcanzan una mejoría de la MAVC des de visita basal a visita al mes 3, 6 y 12. Pacientes que presentan pérdida de visión des de la visita basal a la visita al mes 3, 6 y 12. Pacientes que alcanzan una MAVC ?73 letras al mes 12. Cambio medio de la MAVC desde el mes 4 al mes 12 comparado con el mes 3. Evaluar la exposición al tratamiento y las pautas del tratamiento en los tres regímenes a los 12 meses. Comparar la eficacia del tratamiento entre los 3 grupos según: cambios en el espesor central del subcampo de la retina y en el volumen del subcampo central de la retina medidos mediante SD-OCT. Cambios en la visión relacionada con el funcionamiento y el bienestar durante 12 meses. Evaluar la seguridad de ranibizumab con la determinación de los acontecimientos oculares y no.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El estudio tendrá una duración de 24 meses (12 meses de reclutamiento y 12 meses de tratamiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se analizará la exposición al tratamiento y las pautas del tratamiento en los tres regímenes a los 12 meses, mediante la evaluación:
· Frecuencia de tratamiento
· Razón del tratamiento
· Duración de los intérvalos libres de tratamiento
· Duración de las fases de tratamiento activas.

JUSTIFICACION Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con ranibizumab en pacientes naive con degeneración macular relacionada con la edad en su forma húmeda según reciban un régimen de tratamiento PRN flexible individualizado de "esperar y extender" o un régimen PRN según criterios de estabilización mediante evaluaciones mensuales.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2013. FECHA DICTAMEN 13/02/2015. FECHA INICIO PREVISTA 16/09/2013. FECHA INICIO REAL 09/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 03/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sociedad Española de retina y Vítreo. DOMICILIO PROMOTOR C/ Xosé Chao Rego, 8 Bajo 15705 Santiago de Compostela. PERSONA DE CONTACTO Trial Form Support S.L - Susanna Carner. TELÉFONO 34 93 1850200. FAX 34 93 1850257. FINANCIADOR Novartis Farmacéutica S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: ICQO-Instituto Clínico Quirúrgico de Oftalmología

NOMBRE CENTRO ICQO-Instituto Clínico Quirúrgico de Oftalmología. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INSULAR DE GRAN CANARIA. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO GALDAKAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: Instituto Balear de Oftalmología

NOMBRE CENTRO Instituto Balear de Oftalmología. SITUACION Activo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 12: Instituto Oftalmologico Fernández-Vega

NOMBRE CENTRO Instituto Oftalmologico Fernández-Vega. SITUACION Activo.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE. LOCALIDAD CENTRO ALBACETE. PROVINCIA ALBACETE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 16: HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MÉDICO-CIRÚRXICO DE CONXO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 18: Clínica Oftalmológica Vissum Alicante

NOMBRE CENTRO Clínica Oftalmológica Vissum Alicante. SITUACION Activo.

CENTRO 19: CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 21: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 22: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 23: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 24: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo.

CENTRO 25: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 26: Clínica Piñero

NOMBRE CENTRO Clínica Piñero. SITUACION Activo.

CENTRO 27: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO SAN CRISTÓBAL DE LA LAGUNA. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo.

CENTRO 28: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 29: COMPLEJO HOSPITAL SAN PEDRO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL SAN PEDRO. LOCALIDAD CENTRO LOGROÑO. PROVINCIA LA RIOJA. COMUNIDAD AUTÓNOMA RIOJA. SITUACION Activo.

CENTRO 30: CENTRE D'OFTALMOLOGIA BARRAQUER

NOMBRE CENTRO CENTRE D'OFTALMOLOGIA BARRAQUER. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 31: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 32: Institut de la Màcula i de la Retina

NOMBRE CENTRO Institut de la Màcula i de la Retina. SITUACION Inactivo.

CENTRO 33: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 34: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN LUCENTIS 10mg/ml solución inyectable. DETALLE 12 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS RANIBIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.