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Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-003751-19.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico en Fase II abierto, de brazo único, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y eficacia de PC-A11 con la aplicación de luz láser superficial e intersticial en pacientes con cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva que no son aptos para cirugía o radioterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer escamoso de cabeza y cuello.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva que no son aptos para cirugía o radioterapia.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder participar en este estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad:
1. Elegibilidad del estudio revisada y aprobada por el equipo interdisciplinar del hospital.
2. Edad =/> 18 años.
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva o metastásico no apto para cirugía o radioterapia (los pacientes con enfermedad metastásica regional o distante pueden ser elegibles si necesitan paliativo local).
4. Estado de actividad (ECOG ? 1 [consultar apéndice 4 Escala de Estado funcional]).
5. Al menos una lesión diana medible en la visita basal (consultar apéndice 5 Criterios RECIST 1.1).
6. La enfermedad local incluye bordes (0,5 cm) tratables con aplicación superficial y/o intersticial de la luz láser (para lesiones superficiales: totalidad del tumor tratable para la aplicación/tratamiento intersticial con la luz láser: la introducción de implantes es factible).
7. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
8. Consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tratamiento previo:1.Tratamiento local del cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva mediante cirugía en las 4 semanas anteriores o mediante radioterapia en los 3 meses anteriores. 2.Tratamiento previo del cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva con quimioterapia sistémica en las últimas 4 semanas. 3.Tratamiento previo con terapia fotodinámica en los últimos 6 meses. 4.Tratamiento previo con bleomicina. 5.Tratamiento previo con PC-A11. 6.Toxicidades producidas a consecuencia del tratamiento antineoplásico anterior (radioterapia, quimioterapia o cirugía) que no remitieron a grado ? 2 (definido en CTCAE v4.0). Tratamiento actual:7.Tratamiento actual o reciente (30 días del primer tratamiento del estudio) con otro medicamento en investigación o participación en otro estudio de investigación. 8.Otros tratamientos antineoplásicos simultáneos. 9.Tratamiento con un medicamento con interacción conocida o posibilidad de interacción con la bleomicina o con Amphinex. Hematología, coagulación y bioquímica: 10.Función de médula ósea inadecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN):<1,5 x 109/l, o recuento de plaquetas <100 x 109/l o hemoglobina <6 mmol/l. 11. Función hepática inadecuada, definida como: Bilirrubina (total) sérica >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del centro, Aspartato-aminotransferasa (ASAT) o alanina-aminotransferasa (ALAT) >2,5 x LSN, Niveles de alcalina fosfatasa >2,5 x LSN. 12.Filtración glomerular (FG) <60 ml/min. 13.Anomalías clínicamente significativas de los electrolitos (potasio, magnesio, fosfato > grado 3 de CTCAE tanto para los valores altos como bajos) Otros: 14.Tumores conocidos o sospecha de tumores que van erosionando un vaso sanguíneo importante, p.ej.: arteria carótida (interna y /o común) en o adyacente al lugar de iluminación (la distancia mínima entre el tejido tumoral y la estructura crítica debe ser de 0,5 cm). 15.Carcinoma nasofaríngeo. 16.Patologías contraindicadas para el tratamiento con bleomicina (infección pulmonar actual, función pulmonar gravemente afectada) excluidas por medio de las pruebas de la función pulmonar (pruebas formales para la función pulmonar en pacientes que puedan someterse a dicha evaluación, o una opinión adecuada de un neumólogo /anestesista adecuadamente formado). 17.Patologías que empeoren con la exposición a la luz (incluye porfiria). 18.Incapacidad de someterse a una CT o a una RM. 19.Embarazo o lactancia (mujeres con capacidad de gestación). La prueba de embarazo en suero se debe realizar en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio con PC-A11, o en los 14 días anteriores seguido de una prueba de embarazo en orina confirmatoria en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. 20.Para las mujeres con capacidad de gestación (definida como <2 años desde la última menstruación y no quirúrgicamente estériles) y los varones que no estén quirúrgicamente estériles o cuyas parejas tengan capacidad de gestación: ausencia de un método anticonceptivo altamente eficaz con un índice de fallo bajo (es decir, menos del 1% al año). Estos métodos anticonceptivos, según la nota orientativa sobre estudios de seguridad preclínicos para la realización de ensayos de medicamentos en seres humanos (CPMP/ICH/286/95, modificación), incluyen el uso sistemático y correcto de implantes e inyectables que contienen hormonas, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos que contienen hormonas, esterilización quirúrgica, abstinencia sexual y vasectomía. Nota: La abstinencia es únicamente aceptable cuando se trata de abstinencia real: en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto; la abstinencia periódica (p. ej.: métodos de calendario, ovulación, temperatura y pos ovulación) y la marcha atrás o coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables. 21.Cirugía, endoscopia o tratamiento dental programados en los 30 días siguientes al tratamiento con PC-A11. 22.Enfermedad oftálmica coexistente que probablemente requiera examen con lámpara de hendidura en los 90 días siguientes al tratamiento con PC-A11. 23.Insuficiencia cardiaca congestiva, clase III y IV de la NYHA. Arritmias cardiacas (excepto bloqueo auriculoventricular tipo I, Mobitz tipo II y tipo Wenckebach) y signos y síntomas de enfermedad cardiovascular importante. 24.Alergia o sensibilidad conocidas a los fotosensibilizadores. 25.Ataxia telangiectasia. 26.Neoplasia concomitante, excepto carcinoma de células basales adecuadamente tratado, cáncer escamoso u otros cánceres de piel no melanomatosos, o carcinoma del cuello uterino in situ. 27.Evidencia de cualquier otra patología clínica (tales como enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas o resultados de la exploración física o de laboratorio) que pueda interferir en el tratamiento con PC-A11 previsto, afectar al cumplimiento terapéutico de los pacientes o poner a los pacientes en una situación de riesgo alto por las complicaciones asociadas al tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Parte de "preinclusión":
1. Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y el perfil de seguridad de PC-A11 en pacientes que reciben aplicación intersticial de la luz láser.
Parte de "expansión":
1. La proporción de pacientes con enfermedad local no progresiva 6 meses después de comenzar el tratamiento con PC-A11, evaluada conforme a los criterios modificados RECIST 1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte de "preinclusión":
1. La proporción de pacientes con enfermedad local no progresiva 3 meses después de comenzar el tratamiento con PC-A11, evaluada conforme a los criterios modificados RECIST 1.1.
2. La supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo entre el comienzo del tratamiento con PC-A11 y la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
3. La farmacocinética de PC-A11 en plasma.
4. La calidad de vida utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 versión 3.0 y QLQ-H&N35.

Parte de "expansión":
1. La proporción de pacientes con enfermedad local no progresiva 3 meses después de comenzar el tratamiento con PC-A11, evaluada conforme a los criterios modificados RECIST 1.1.
2. La tasa de respuesta global objetiva, calculada como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) confirmadas.
3. La tasa de control de la enfermedad, definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de RC, RP o enfermedad estable (EE) confirmadas.
4. La supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo entre el comienzo del tratamiento con PC-A11 y la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
5. La supervivencia global, calculada como el tiempo entre el comienzo del tratamiento con PC-A11 y la fecha de muerte por cualquier causa.
6. La farmacocinética de PC-A11 en plasma.
7. La calidad de vida utilizando los cuestionarios EORTC QLQ-C30 versión 3.0 y QLQ-H&N35.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte de "preinclusión":
1. Determinar una dosis de luz segura para PC-A11 con aplicación intersticial de la luz láser en pacientes con cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva no aptos para cirugía o radioterapia y elegibles para la aplicación intersticial de la luz láser.
Parte de "expansión":
1. Evaluar la eficacia de PC-A11 con aplicación superficial y/o intersticial de la luz láser en pacientes con cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva por medio de las tasas de no progresión local a los 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte de "preinclusión":
1. Realizar una evaluación preliminar de la eficacia a los 3 meses;
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad;
3. Caracterizar la farmacocinética (FC);
4. Evaluar la calidad de vida (CdV).

Parte de "expansión":
1. Evaluar la eficacia por medio de:
? la tasa de no progresión local a los 3 meses;
? la tasa de respuesta global objetiva (TRG);
? la tasa de control de la enfermedad (TCE);
? la supervivencia libre de enfermedad (SLE);
? la supervivencia global (SG);
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad;
3. Caracterizar la farmacocinética (FC); 4. Evaluar la calidad de vida (CdV).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte de "preinclusión":
3 meses después de empezar tratamiento.
Parte de "expansión":
6 meses después de empezar tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte de "preinclusión":
1. 3 meses después de empezar tratamiento con PC-A11.
2. Continuamente desde tratamiento con PC-A11 hasta la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
3. Día 0, dia1, día 6, día 7, semana 4, and semana 12.
4. Día 0, día 7, semana 4, and semana 12.

Parte de "expansión":
1. 3 meses después de empezar tratamiento con PC-A11.
2-3. 12 meses después de empezar tratamiento con PC-A11.
4. Continuamente desde tratamiento con PC-A11 hasta la progresión documentada o la muerte por cualquier causa.
5. Continuamente desde tratamiento con PC-A11 hasta la muerte por cualquier causa.
6. Día 0, dia1, día 6, día 7, semana 6, y semana 12.
7. Día 0, día 7, semana 6, semana 12, semana 18, semana 24, semana 36, y semana 48.

JUSTIFICACION Hay una gran necesidad médica insatisfecha de nuevos tratamientos en pacientes con cáncer escamoso de cabeza y cuello en recidiva (CECC). Es de esperar que el tratamiento PC-A11 resulte en una destrucción selectiva de tejido tumoral, proporcionando así control local del tumor. Debido que los pacientes con CECC fallecen a menudo a causa de complicaciones locales de la enfermedad, el tratamiento PC-A11 podría ser adecuado para mejorar tanto el tiempo de supervivencia como la calidad de vida.
PC-A11 tiene datos alentadores de un estudio de fase I (101/06 PCI). Los resultados de la Fase I del estudio (PCI 101/06) muestran que el tratamiento con PCI-A11 es bien tolerado y ofrece beneficios clínicos para los pacientes con recidiva local o neoplasias avanzadas/metastásicas, cutáneas o subcutáneas. Debido a su eficacia y tolerabilidad PC-A11 podría convertirse en una valiosa nueva modalidad de tratamiento en CECC recurrente. Por lo tanto, una mayor investigación clínica de PC-A11 tiene el potencial de hacer una gran contribución en el campo.
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de PC-A11 con aplicación de luz láser superficial y/o intersticial en pacientes con CECC recurrente.
Basado en el perfil de seguridad favorable de PC-A11 proveniente del estudio de Fase I, la TPCS2a de Amphinex será administrado por vía intravenosa a dosis de 0,25 mg / kg, y bleomicina por vía intravenosa a una dosis de 15.000 UI/m2.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 92.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2014. FECHA DICTAMEN 13/02/2014. FECHA INICIO PREVISTA 17/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 27/08/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PCI Biotech AS. DOMICILIO PROMOTOR Strandveien 55 N-1366 Lysaker. PERSONA DE CONTACTO Theradex (Europe) Ltd - Clinical Operations and Reg Affairs. TELÉFONO 0044 1293 510319. FINANCIADOR PCI Biotech AS. PAIS Noruega.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HM HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MONTEPRÍNCIPE. LOCALIDAD CENTRO BOADILLA DEL MONTE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: fimaporfin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Amphinex. CÓDIGO PC-A11. DETALLE One single infusion with Amphinex at Day 0. PRINCIPIOS ACTIVOS fimaporfin. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BLEOMYCIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE One single i.v. application at study start. PRINCIPIOS ACTIVOS BLEOMYCIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.