Ensayo clínico en fase 3 de Guselkumab en pacientes con artritis psoriásica activa.

Fecha: 2017-07. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001224-63.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en fase 3 de Guselkumab en pacientes con artritis psoriásica activa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico multicéntrico en fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab administrado por vía subcutánea en pacientes con artritis psoriásica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Psoriásica Activa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Psoriásica Activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser varón o mujer mayor de 18 años.
2. Haber sido diagnosticado de APs al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco de estudio y cumplir con los Criterios de Clasificación para Artritis Psoriásica (CASPAR) en la selección.
3. Presentar APs activa de acuerdo con la siguiente deficinión:
a. Al menos 5 articulaciones inflamadas y al menos 5 articulaciones dolorosas en la selección y en la visita basal.
-Y-
b. CRP ¿0.6 mg/dL en los resultados de laboratorio central en la selección.
4. Presentar al menos 1 de los subtipos de APs: implicación de las articulaciones interfalangicas distales, artiritis poliarticular con ausencia de nódulos reumatoides, artritis mutilante, artritis periférica asimétrica o espondilitis con artritis periférica.
5. Tener placas activas de psoriasis, con al menos una placa de ¿2cm de diámetro o cambios en las uñas consistentes con psoriasis o historia documentada de psoriasis en placas.
6. Tener APs activa a pesar de terapia previa con DMARDs no-biológicos, apremilast y/o AINES.
- La terapia con DMARDs no-biológicos se define como tomar DMARDs no-biológicos durante al menos 3 meses o evidencia de intolerancia.
- La terapia con apremilast se define como tomar apremilast a la dosis marcada aprobada en el país dónde se esté llevando a cabo el estudio durante al menos 4 meses o evidencia de intolerancia.
- la terapia con AINEs se define como tomar AINEs durante al menos 4 semanas o evidencia de intolerancia.
7. Si está recibiendo DMARDs no-biológicos, debe haber estado tratándose al menos 3 meses y a dosis estable al menos durante 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio y no deben presentar efectos secundarios serios tóxicos atribuibles a los DMARDs no-biológicos. Si actualmente no recibe MTX, SSZ o HCQ, no debe haberlos recibido durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Si actualmente no recibe LEF, no debe haberlo recibido al menos durante las 12 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
a. Si toma MTX, la ruta de administración y la dosis debe mantenerse estable y a ¿25 mg/semana.
b. Si recibe SSZ, la dosis debe ser ¿ 3g/día.
c. Si recibe HCQ la dosis debe ser ¿400 mg/día.
d. Si recibe LEF, la dosis debe ser ¿20 mg/día.
8. Si actualmente está tomando AINEs u otros analgésicos para la APs, la dosis debe mantenerse estable durante al menos 2 semanas antes de la primera administración de fármaco de estudio. Si actualmente no está tomando AINEs u otros analgésicos para APs, no debe haber recibido AINEs u otros analgésicos para APs durante al menos 2 semanas antes de la primera administración de fármaco del estudio.
9. Si actualmente está tomando coricosteroides orales para APs, debe mantenerse a una dosis equivalente a prednisona ¿10 mg/día durante al menos dos semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Si actualmente no está tomando corticosteroides orales, el paciente no debe haber recibido corticosteroides orales dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

Para consultar los criterios de inclusión adicionales, por favor consulte la sección 4.1 de protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Presentar otra enfermedad inflamatoria que pueda dar lugar a confusión en las evaluaciones o beneficios de la terapia con guselkumab, incluyendo pero no solamente, AR, espondiloartritis axial, lupus eritematoso sistémico o enfermedad de Lyme.
2. Haber recibido previamente tratamiento biológico incluyendo pero no limitado a, guselkumab, ustekinumab, secukinumab (AIN475), agentes anti-TNF¿ (como adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab SC o intravenoso [IV], certolizumab pegol, o sus respectivos biosimilares), tildrakizumab (MK3222), ixekizumab (LY2439821), brodalumab (AMG827), risankizumab (BI-655066), u otros tratamientos biológicos en investigación para APs o psoriasis.
3. Haber recibido tofacitinib, baricitinib, filgotinib, peficitinib (ASP015K), decernotinib (VX-509), o algún otro inhibidor de la cinasa Janus (JAK)
4. Haber recibido algún inmunosupresor sistémico dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
5. Estar recibiendo actualmente 2 o más de los DMARDs no-biológicos especificados en la Tabla 4.
6. Haber recibido DMARDs no-biológicos (que no sean MTX, SSZ, HCQ, LEF) incluyendo, pero limitado a, cloroquina, preparaciones de oro, y penicilamina durante las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Haber recibido apremilast durante las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
8. Haber recibido fototerapia o alguna medicación/tratamiento sistémico que pueda afectar las evaluaciones de psoriasis (incluyendo pero no limitado a, retinoides, 1,25-dihidroxi vitamina D3 y sus análogos, psoralens, derivados de ácido fumárico, a excepción de los presentes en la Tabla 4) durante las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
9. Haber recibido medicaciones/tratamientos tópicos que puedan afectar las evaluaciones de psoriasis durante las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
10. Haber recibido corticosteroides epidurales, intra-auriculares, intramusculares o IV, incluyendo hormona adenocorticotrópica durante las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

Para consultar los criterios de exclusión adicionales, por favor consulte a la sección 4.2 del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de pacientes que logren una respuesta del American College of Rheumatology (ACR) 20 en la semana 24.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio respecto al valor basal de la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de salud (HAQ-DI) en la semana 24.
2. Proporción de pacientes que obtienen una respuesta ACR 50 en la semana 24.
3. Proporción de pacientes que obtienen una respuesta de la psoriasis según la evaluación global por el investigador (IGA) (es decir, una puntuación IGA de la psoriasis de 0 [remisión completa] o 1 [remisión mínima] Y una reducción de ¿ 2 grados respecto al valor basal) en la semana 24 entre los pacientes que presentan BSA ¿ 3 % y una puntuación IGA ¿ 2 (leve) en el momento basal.
4. Proporción de pacientes que obtienen una respuesta ACR 20 en la semana 16.
5. Variación respecto al valor basal de la puntuación de van der Heijde-Sharp (vdH-S)
modificada en la semana 24.
6. Proporción de pacientes que consiguen la resolución de la entesitis en la semana 24, en relación al total de pacientes que presentaban entesitis en el momento basal.
7. Proporción de pacientes que consiguen la resolución de la dactilitis en la semana 24, en relación al total de pacientes que presentaban dactilitis en el momento basal.
8. Cambio respecto al valor basal de la puntuación de la entesitis (basado en el índice de
entesitis de Leeds [LEI]) en la semana 24, en relación al total de pacientes que presentaban entesitis en el momento basal.
9. Cambio respecto al valor basal de la puntuación de la dactilitis en la semana 24, en relación al total de pacientes que presentaban dactilitis en el momento basal.
10. Cambio respecto al valor basal del resumen de componentes físicos del Cuestionario de salud abreviado de 36 preguntas (SF-36 PCS) en la semana 24.
11. Cambio respecto al valor basal del Índice de actividad de la enfermedad 28 (DAS28)
determinado mediante la proteína C-reactiva (CRP) en la semana 24.
12. Cambio respecto al valor basal del resumen de componentes mentales (MCS) del SF-36 en la semana 24.
13. Proporción de pacientes que obtienen una respuesta ACR 50 en la semana 16.
14. Proporción de pacientes que obtienen una respuesta ACR 70 en la semana 24.

Para consultar los criterios de valoración secundarios, por favor refiérase al protocolo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento con guselkumab en pacientes con artritis psoriásica (APs) activa valorando la reducción de signos y síntomas de APs.

OBJETIVO SECUNDARIO - Eficacia para mejorar las lesiones cutáneas psoriásicas
- Mejoría de la funcionalidad física
- Inhibición de la progresión del daño estructural
- Eficacia para mejorar la calidad de vida relacionada con la salud general y específica de la enfermedad y los resultados de salud comunicados por los pacientes.
- Seguridad
- Farmacocinética, farmacodinámica e inmunogenicidad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3, 5-12, 14: Semana 24
4, 13: Semana 16.

JUSTIFICACION Estudio de Guselkumab en pacientes con artritis psoriásica activa que no hayan sido tratados antes con agentes biológicos y que hayan tenido una respuesta inadecuada a los tratamientos estándar.
Se evaluará la eficacia clínica de Guselkumab en la reducción de signos y síntomas, la inhibición del daño estructural y el perfil de seguridad de Guselkumab en el tratamiento de la artritis psoriásica.El estudio consistirá en una fase de selección (hasta 6 semanas), una fase de tratamiento ciego (100 semanas aproximadamente); incluyendo un periodo controlado con placebo desde la semana 0 hasta la semana 24 y un periodo de tratamiento activo desde la semana 24 hasta la semana 100, y una fase de seguimiento de seguridad de 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
Las evaluaciones de eficacia, economía de la salud, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y farmacogenómica se llevarán a cabo en el estudio de acuerdo con un programa concreto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 684.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/07/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/07/2017. FECHA DICTAMEN 03/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 14/07/2017. FECHA INICIO REAL 31/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag S.A - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 722 8100. FAX +34 91 722 8628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/08/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL MEIXOEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MEIXOEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/09/2017.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/09/2017.

CENTRO 10: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/08/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO San Sebastián de los Reyes. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/07/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO DEL ÁREA DE SALUD DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DEL ÁREA DE SALUD DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO Mérida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL, MATERNO E INFANTIL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Guselkumab. CÓDIGO CNTO1959. DETALLE Group 1: q4w from Week 0 through Week 100
Group 2: Week 0, Week 4, then q8w through Week 100
Group 3: q4w form Week 24 through Week 100. PRINCIPIOS ACTIVOS Guselkumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.