ENSAYO CLÍNICO DE LEBRIKIZUMAB EN PACIENTES ADOLESCENTES CON ASMA NO CONTROLADA TRATADOS CON CORTICOSTEROIDES INHALADOS Y UN SEGUNDO MEDICAMENTO DE CONTROL.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000180-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO CLÍNICO DE LEBRIKIZUMAB EN PACIENTES ADOLESCENTES
CON ASMA NO CONTROLADA TRATADOS CON
CORTICOSTEROIDES INHALADOS Y UN SEGUNDO
MEDICAMENTO DE CONTROL.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO
Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA DETERMINAR
LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD
DE LEBRIKIZUMAB EN PACIENTES ADOLESCENTES
CON ASMA NO CONTROLADA TRATADOS CON
CORTICOSTEROIDES INHALADOS Y UN SEGUNDO
MEDICAMENTO DE CONTROL.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Edad de 12-17 años en las visitas 1 y 3.
- Diagnóstico de asma durante ? 12 meses antes de la visita 1.
- Respuesta broncodilatadora en la visita 1, 2 o 3 (véase en el manual de pruebas de función respiratoria la prueba de respuesta broncodilatadora).
- FEV1 antes de un broncodilatador del 40 %-90 % del valor teórico en las visitas 2 y 3.
- En tratamiento con CI en una dosis diaria total de 500-2000 ?g de propionato de fluticasona en IPS o equivalente durante ? 6 meses antes de la visita 1, sin modificaciones en las
4 semanas previas a la visita 1 y sin modificaciones previstas durante todo el estudio.
- En tratamiento con un segundo medicamento de control elegible (ABAP, ARLT, AMAP o teofilina) durante 6 meses antes de la visita 1
- Asma no controlada en la visita 1 o 2 y en la visita 3.
- Cumplimiento demostrado de la medicación de control durante el período de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1 Antecedentes de reacción alérgica grave o anafiláctica a un fármaco biológico o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la inyección de lebrikizumab.
2 Tratamiento de mantenimiento con corticosteroides por vía oral, en los 3 meses previos a la visita 1.
3. Tratamiento con corticosteroides sistémicos (por vía oral, intravenosa [IV] o intramuscular [IM]) en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante el período de selección por cualquier
motivo, incluido un episodio de exacerbación aguda.
4 Tratamiento con corticosteroides intraarticulares en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante el período de selección o necesidad prevista de corticosteroides intraarticulares
durante el estudio.
5 Infección que cumpla cualquiera de los criterios siguientes:
Infección que motive el ingreso hospitalario durante ? 24 horas en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Infección que precise tratamiento con antibióticos IV o IM en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Infección activa que precise tratamiento con antibióticos orales en las 2 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en las 4 semanas previas a la visita 1 o durante la selección.
Infección parasitaria activa o infección por Listeria monocytogenes en los 6 meses previos a la visita 1 o durante la selección.
6 Antecedentes de tuberculosis activa con necesidad de tratamiento.
7 Inmunodeficiencia conocida, incluida, entre otras, la infección por el VIH.
8 Datos de hepatitis aguda o crónica o cirrosis hepática conocida.
9. Elevación de la AST, ALT o bilirrubina total ? 2,0 veces LSN durante la selección.
9. Elevación de la AST, ALT o bilirrubina total ? 2,0 veces LSN durante la selección.
10. Anomalía clínicamente importante en los ECG o las pruebas analíticas de selección que, podría suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio al paciente.
11. Antecedentes de fibrosis quística, bronquiectasias u otra neumopatía con importancia clínica distinta del asma.
12. Diagnóstico o antecedentes de neoplasia maligna o de evaluación en curso por una posible neoplasia maligna.
14. Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía
15. Fumador activo, ex fumador con antecedentes de tabaquismo de > 10 cajetillas-año
17. Uso Actual o en el pasado de un anticuerpo monoclonal aprobado o en investigación distinto de anti-IL-13 o
anti-IL-4/IL-13, entre otros, omalizumab, anti-IL-5 o anti-IL-17, en los 6 meses previos a la visita 1 o el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) o durante la
selección.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de exacerbaciones asmáticas durante el período controlado con placebo de 52 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS Variación relativa del FEV1 (litros) antes del broncodilatador entre el momento basal y la semana 52.
Tiempo hasta la primera exacerbación asmática durante el período controlado con placebo de 52 semanas.
Variación de la FeNO entre el momento basal y la semana 52.
Variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma, determinada mediante la puntuación global en el Cuestionario de calidad de vida en el asma normalizado para pacientes de 12 años o más (AQLQ +12), entre el momento basal y la semana 52.
Variación del uso de medicación antiasmática de rescate entre el momento basal y la semana 52.
Tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma durante el período controlado con placebo de 52 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de lebrikizumab en comparación con placebo, determinada mediante la tasa de exacerbaciones asmáticas.
? Evaluar la seguridad de lebrikizumab en comparación con placebo, determinada mediante la frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos y la incidencia de anticuerpos
antiterapéuticos (AAT).
? Evaluar la eficacia y la seguridad de distintas dosis de lebrikizumab en comparación con placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la variación del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) antes de administrar un broncodilatador, el tiempo hasta la primera exacerbación asmática, la
variación de la fracción espirada de óxido nítrico (FeNO), la variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma comunicada por el paciente, la variación del
uso de medicación antiasmática de rescate y la tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma durante el período controlado con placebo.
? Evaluar la aceptabilidad (dolor percibido) de las inyecciones de lebrikizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 52 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Variación relativa del FEV1 (litros) antes del broncodilatador entre el momento basal y la semana 52.
Tiempo hasta la primera exacerbación asmática durante el período controlado con placebo de 52 semanas.
Variación de la FeNO entre el momento basal y la semana 52.
Variación de la calidad de vida relacionada con la salud y específica del asma, determinada mediante la puntuación global en el Cuestionario de calidad de vida en el asma normalizado para pacientes de 12 años o más (AQLQ +12), entre el momento basal y la semana 52.
Variación del uso de medicación antiasmática de rescate entre el momento basal y la semana 52.
Tasa de utilización de asistencia sanitaria urgente relacionada con el asma durante el período controlado con placebo de 52 semanas.

JUSTIFICACION La gran necesidad médica insatisfecha actual en el asma es la enfermedad no controlada a pesar del cumplimiento del tratamiento de referencia basado en directrices. En este estudio, la población objetivo consiste en pacientes adolescentes (de 12 a 17 años) con asma no controlada a pesar del uso diario de CI (dosis diaria total de 500-2000 and#956g de propionato de fluticasona en IPS o equivalente) y un segundo medicamento de control del asma. Los pacientes con enfermedad no controlada a pesar del tratamiento con CI en dosis altas y un segundo medicamento de control representan una importante necesidad médica insatisfecha porque cuentan con pocas opciones terapéuticas. Este ensayo clínico se ha diseñado para determinar la eficacia y la seguridad de lebrikizumab en esta población de pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 375.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2013. FECHA DICTAMEN 05/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 02/12/2013. FECHA INICIO REAL 13/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 27/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 28/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE MANISES (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES (*). LOCALIDAD CENTRO MANISES. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: Clínica Dr. Lobatón

NOMBRE CENTRO Clínica Dr. Lobatón. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Alergia.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servivio de Alergía.

CENTRO 6: Clínica Ojeda de Asma y Alergia Cod. CNH

NOMBRE CENTRO Clínica Ojeda de Asma y Alergia Cod. CNH. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: CENTRO MEDICO TEKNON

NOMBRE CENTRO CENTRO MEDICO TEKNON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LEBRIKIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lebrikizumab. CÓDIGO RO5490255/F01-02. DETALLE Once every 4 weeks over a period of 104 weeks (including the 52-week placebo-controlled period and the 52-week active-treatment extension period). PRINCIPIOS ACTIVOS LEBRIKIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LEBRIKIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lebrikizumab. CÓDIGO RO5490255/F01-01. DETALLE Once every 4 weeks over a period of 104 weeks (including the 52-week placebo-controlled period and the 52-week active-treatment extension period). PRINCIPIOS ACTIVOS LEBRIKIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.