Ensayo clínico de grupos paralelos, aleatorizado, de fase III de OSE2101 como tratamiento de segunda línea o tercera línea en comparación con el tratamiento estándar (docetaxel o pemetrexed) en pacientes con HLA-A2 positivo y carcinoma broncopulmonar no microcítico metastásico (IV) o localmente avanzado (IIIB) no apto para radioterapia. (OSE2101C301).

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003183-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico de grupos paralelos, aleatorizado, de fase III de OSE2101 como tratamiento de segunda línea o tercera línea en comparación con el tratamiento estándar (docetaxel o pemetrexed) en pacientes con HLA-A2 positivo y carcinoma broncopulmonar no microcítico metastásico (IV) o localmente avanzado (IIIB) no apto para radioterapia. (OSE2101C301).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de grupos paralelos, aleatorizado, de fase III de OSE 2101 como tratamiento de segunda línea tras fracaso terapéutico previo con quimioterapia basada en platino o como tercera línea después de fracaso terapéutico con platino y con inhibidores de puntos de control inmunológicos, en comparación con el tratamiento estándar (docetaxel o pemetrexed) en pacientes con HLA-A2 positivo y carcinoma broncopulmonar no microcítico metastásico o localmente avanzado (IIIB) no apto para radioterapia. (OSE2101C301).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón de células no pequeñas.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN Protección de los pacientes del estudio y cumplimiento
1. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que se ha informado al paciente (o el representante legal) acerca de todos los aspectos relevantes del ensayo clínico antes de participar en el estudio.
2. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Demografía
3. Hombres y mujeres de 18 años o mayores.

Diagnóstico y tratamiento del carcinoma
4. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM, localmente avanzado (estadio IIIB) no apto para radioterapia o metastásico (estadio IV), según la definición de tumor, ganglio y metástasis de la séptima edición del TNM de cáncer de pulmón publicada por la Unión Internacional contra el Cáncer y el Comité Conjunto Estadounidense del Cáncer.
5. Pacientes con recidiva o progresión de la enfermedad.
a. Los pacientes deben haber tenido progresión de la enfermedad después de solamente un régimen de quimioterapia previo:
i. Esto incluye a pacientes que han recibido una una quimioterapia previa basada en platino como adyuvante después de resección quirúrgica por enfermedad temprana y cuya enfermedad ha reaparecido dentro de los 12 meses siguiendo la finalización de la quimioterapia previa
ii. Esto incluye a pacientes que recibieron una quimioterapia previa basada en platino en combinación con radioterapia para enfermedad locorregional de estadio III y cuya enfermedad ha reaparecido dentro de los 12 meses siguiendo la finalización de la quimioterapia previa
iii. Esto incluye a pacientes que recibieron 2 regímenes previos de quimioterapia basada en platino, si el primer régimen fue dado como terapia adyuvante o fue dado en combinación con radioterapia para enfermedad localmente avanzada.
b. O los pacientes deben haber tenido enfermedad progresiva después de tratamiento de segunda línea con un inhibidor de puntos de control inmunológicos.
6. Pacientes con lesiones medibles y no medibles.
7. Pacientes con expresión del fenotipo HLA-A2 evaluada serológicamente.
8. Pacientes aptos para recibir quimioterapia con pemetrexed o con docetaxel en monoterapia.
9. Los pacientes con metástasis cerebral son elegibles si los síntomas y signos tratados retornan a su valor inicial (salvo los signos y síntomas relacionados con tratamiento en el sistema nervioso central) durante al menos 2 semanas antes del inicio de la asignación del tratamiento y que no estén tomando medicaciones prohibidas (consultar la sección 4.3.5 of the protocolo).
10. La quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugías anteriores deben haber finalizado al menos 3 semanas antes de iniciar la medicación del estudio.
11. El grado de las toxicidades de los tratamientos anteriores debe ser ¿ grado 1 (excepto la alopecia).

Estado clínico
12. Estado funcional del ECOG de 0 a 1.
13. Función orgánica adecuada de acuerdo con todos los siguientes criterios:
a. Albuminemia > 25 g/l
b. Aspartato transaminasa sérica (AST) alanina transaminasa sérica (ALT) ¿ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) con fosfatasa alcalina ¿ 2,5 x LSN, o AST y ALT ¿ 5 x LSN si las alteraciones en la función hepática se deben a metástasis hepáticas
c. Bilirrubina total en suero ¿ 1,5 x LSN
d. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1.500/microliters
e. Plaquetas ¿ 100.000/microliters
f. Hemoglobina ¿ 9 g/dl (en ausencia de transfusión durante las dos semanas previas a la randomización)
g. Aclaramiento de creatinina (basada en la fórmula modificada de Cockcroft-Gault) ¿ 45 ml/min.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Diagnóstico y tratamiento del carcinoma
1. Carcinoma pulmonar microcítico / CPNM mixto con componente microcítico u otros cánceres de pulmón neuroendocrions (carcinoides típicos y atípicos, carcinomas neuroendocrinos de células grandes), carcinoma de células grandes.
2. CPNM predominantemente de células escamosas y el paciente ha recibido docetaxel como quimioterapia previa.
3. Tratamiento actual o previo con tratamiento en investigación en otro ensayo clínico terapéutico interrumpido menos de 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio.
4. Pacientes cuyo tumor presente mutación en el gen EGFR que sensibiliza los tumores al ITC (exones 18-21 de EGFR) o que presenten reordenamiento del gen ALK.
5. Inmunoterapia en curso (inhibición de puntos de control inmunológicos, inmunoterapia con antígenos).
6. Compresión de la médula espinal (a menos que se trate para que el paciente obtenga un control del dolor y función neurológica estable o recuperada), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea
7. Pacientes con histología de células escamosas o células no escamosas tratados previamente con pemetrexed y con contraindicaciones para docetaxel con una neuropatía de grado ¿ 2 o reacción de hipersensibilidad a fármacos formulados con polisorbato 80, que se podrían asignar aleatoriamente al grupo B.

Historial médico y estado clínico
8. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticoesteroides u otros inmunosupresores.
9. Tratamiento con corticoesteroides en las últimas 3 semanas antes de la inclusión, excepto por corticoesteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales, e inhalados con absorción sistémia mínima (por ejemplo con una dosis ¿ 500 microgramos de equivalente a beclometasona para esteroides inhalados), o dosis de esteroides de reemplazo adrenal ¿ 10 mg diarios equivalentes a prednisona, que están autorizados.
10. Inmunodeficiencias conocidas entre las que se incluyen infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (y otras inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; pacientes con inmunodeficiencias hereditarias, congénitas o adquiridas).
11. Pacientes con enfermedad autoinmunitaria, excepto la diabetes tipo I o el hipotiroidismo tratado.
12. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial.
13. Pacientes con hepatitis B o C activa.
14. Otras neoplasias malignas: los pacientes no podrán participar si presentan neoplasias malignas activas (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino localizado o cáncer de próstata localizado y presumiblemente curado).
15. Otras enfermedades médicas o psiquiátricas crónicas o muy graves, o alteraciones en los parámetros de laboratorio que pudieran implicar, a juicio del investigador o del promotor, un riesgo excesivo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio y que, en consecuencia, hagan que el paciente no sea adecuado para la inclusión en el estudio.
16. Las pacientes deberán estar esterilizadas quirúrgicamente, ser menopaúsicas o aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el periodo del ensayo clínico y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento (ver directrices del apéndice 7 sobre contracepción).
17. Los hombres sexualmente activos con una pareja en edad fértil deberán estar esterilizados quirúrgicamente o aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el periodo del ensayo clínico y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento. La decisión sobre cuáles son los métodos anticonceptivos más efectivos se basará en la opinión del investigador principal (ver directrices del apéndice 7 sobre contracepción).
18. Mujeres en periodo de lactancia.
19. Mujeres con prueba de embarazo positiva.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG), base del cálculo estadístico del número de pacientes.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que OSE2101 (grupo A) es superior a la quimioterapia de referencia, pemetrexed o docetaxel (grupo B), en la prolongación de la supervivencia global (SG) en pacientes HLA- A2 positivos con CPNM localmente avanzado (IIIB) o metastásico como tratamiento de segunda línea tras fracaso terapéutico previo con quimioterapia basada en platino o como tercera línea después de fracaso terapéutico con platino y con inhibidores de puntos de control inmunológicos.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar las variables secundarias de la eficacia clínica entre las que se incluyen la supervivencia libre de progresión (SLP), la calidad de vida, la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) entre los dos grupos de tratamiento, además de evaluar la duración de la respuesta (DR).

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de OSE2101 en comparación con pemetrexed o docetaxel.

Comparar los síntomas del carcinoma pulmonar relacionados con el tratamiento o la enfermedad a partir de los resultados comunicados por los pacientes (PRO), y el estado general de salud de los pacientes de ambos grupos.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Decisión para realizar análisis del estudio será tomada por el Comité de Dirección al recibir el aviso por el Comité de Supervisión de Datos independiente cuando habrá sido número objetivo de los acontecimientos en el criterio de valoración principal (supervivencia global) tal como se definen en el cálculo del tamaño de la muestra (n = 356) pasado.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/08/2016. FECHA DICTAMEN 15/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 30/06/2016. FECHA INICIO REAL 22/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR OSE Immunotherapeutics. DOMICILIO PROMOTOR Pépinière Paris Santé Cochin, 29 bis rue du Faubourg Saint Jacques, 75014 Paris. PERSONA DE CONTACTO Clinical Development. TELÉFONO +33 143 297857. FAX . FINANCIADOR OSE Pharma. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Paseo Vall d'Hebron 119 -129. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Avenida Carlos Haya, s/n. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 3: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Carretera de Canyet s/n. 08916 Badalona. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Calle Sabino Arana, 5-19,. FECHA ACTIVACIÓN 30/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Pemetrexed,

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Pemetrexed. NOMBRE CIENTÍFICO pemetrexed. DETALLE Day 1 each 21-day cycle every 3 weeks for Pemetrexed. PRINCIPIOS ACTIVOS Pemetrexed,. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DOCETAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Docetaxel. NOMBRE CIENTÍFICO Docetaxel. DETALLE Day 1 each 21-day cycle every 3 weeks for docetaxel. PRINCIPIOS ACTIVOS DOCETAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: - , - , - , - , - , - , - , - , - , -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO OSE2101 TEDOPI. CÓDIGO OSE2101. DETALLE Day 1 each 21-day cycle for 6 cycles ; every 2 months up to the end of first year and then every three months for OSE2101 arm (Arm A);. PRINCIPIOS ACTIVOS - , - , - , - , - , - , - , - , - , -. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.